Obat HIV suntik lebih unggul daripada obat oral untuk pasien yang sering melewatkan dosis

Ketika seseorang didiagnosis mengidap HIV, mereka akan menjalani pengobatan HIV seumur hidup yang disebut terapi antiretroviral untuk mengendalikan virus. Namun, bagi banyak orang, minum obat setiap hari bisa jadi sulit karena berbagai alasan, yang mengakibatkan dosis terlewat dan kesehatan yang buruk.

Untuk mengatasi masalah ini, Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, seorang profesor klinis sukarelawan di Divisi Penyakit Menular di Universitas Colorado, memimpin uji klinis nasional pada tahun 2014 bersama Aadia Rana, MD, PhD, seorang profesor di Universitas Alabama. Disebut Terapi Jangka Panjang untuk Meningkatkan Keberhasilan Pengobatan dalam Kehidupan Sehari-hari (LATITUDE), penelitian tersebut meneliti apakah bentuk suntikan bulanan dari obat HIV merupakan pilihan pengobatan yang lebih baik daripada minum pil setiap hari.

Hampir satu dekade kemudian, data sementara dari uji klinis menunjukkan apa yang sudah lama diduga Castillo-Mancilla: Terapi antiretroviral jangka panjang lebih unggul daripada pil harian dalam menekan replikasi HIV. Bahkan, keunggulannya begitu besar sehingga National Institutes of Health merekomendasikan agar semua peserta studi mengonsumsi obat jangka panjang.

"Mengetahui bahwa hasil studi kami mengonfirmasi harapan kami dan bahwa kami mampu membuktikan bahwa strategi perawatan ini dapat membantu pasien-pasien ini sungguh luar biasa," kata Castillo-Mancilla. "Saya akui saya meneteskan banyak air mata kebahagiaan."

Kebutuhan Akan Penelitian Ini Castillo-Mancilla telah tertarik membantu orang dengan HIV sejak akhir tahun 1990-an, saat ia melakukan penelitian di Institut Kanker Nasional di Meksiko dan melihat pasien yang sakit parah dengan HIV stadium lanjut.

Bagi pasien HIV, mencapai penekanan virus, yang juga dikenal sebagai "tidak terdeteksi," adalah penting, katanya. Itu berarti pasien memiliki HIV yang terkendali dan tidak dapat menularkannya kepada orang lain.

"Pengendalian HIV penting untuk mencegah perkembangan HIV menjadi AIDS," katanya. "Menjadi tidak terdeteksi juga penting untuk mencegah perkembangan resistensi obat dan komplikasi lain seperti penyakit kardiovaskular."

Namun untuk mencapainya, penting untuk minum obat secara konsisten, yang dapat menjadi tantangan bagi sebagian orang. Hingga 25% orang yang diresepkan terapi antiretroviral tradisional berhenti minum obat mereka di beberapa titik, kata NIH pada tahun 2019.

"Menjalani pengobatan seumur hidup merupakan tugas yang sangat menantang, bahkan bagi pasien yang paling berkomitmen," kata Castillo-Mancilla. "Banyak pasien kami menghadapi prioritas yang saling bertentangan yang membuat mereka sulit minum obat setiap hari. Ini termasuk hambatan seperti pekerjaan, pengasuhan anak, transportasi, stigma, penyakit mental aktif atau penggunaan zat terlarang, dan lain-lain."

Merancang studi yang difokuskan pada populasi pasien yang mengalami kesulitan minum obat setiap hari penting dilakukan karena secara tradisional pasien seperti itu tidak diikutsertakan dalam uji klinis, meskipun faktanya mereka merupakan kelompok rentan yang tidak bisa mengatasi pilihan pengobatan yang ada.

"Mengingat sepertiga dari orang yang hidup dengan HIV di Amerika Serikat mengalami kesulitan mempertahankan penekanan virus," katanya, "mengidentifikasi strategi baru yang berhasil untuk membantu pasien ini dapat menjadi penting dalam upaya kita untuk mengakhiri epidemi HIV."

Pembuatan LATITUDE Castillo-Mancilla bekerja sama dengan Rana untuk mengonseptualisasikan studi LATITUDE pada tahun 2014, saat terapi HIV jangka panjang masih dikembangkan. Mereka ingin melihat apakah dua bentuk terapi antiretroviral jangka panjang yang dapat disuntikkan—khususnya obat rilpivirine dan cabotegravir, yang disuntikkan setiap empat minggu—dapat membantu orang dengan HIV yang mengalami kesulitan minum obat harian mereka menjadi tidak terdeteksi dan tetap seperti itu.

Bersama tim peneliti mereka, Castillo-Mancilla dan Rana menulis proposal yang diajukan ke Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), yang sebelumnya dikenal sebagai AIDS Clinical Trials Group. Mereka berhasil membuat protokol penelitian dan bermitra dengan ViiV Healthcare, yang menyediakan obat penelitian.

Melalui kerja keras dan kolaborasi yang ekstensif, uji klinis berlabel terbuka telah dimulai, yang melibatkan 31 lokasi di seluruh negeri, termasuk Puerto Riko, dan merekrut hampir 350 relawan. Castillo-Mancilla memimpin penelitian ini bersama Rana hingga ia bergabung dengan ViiV Healthcare pada tahun 2023.

Bagaimana data sementara mengubah penelitian Studi LATITUDE dipecah menjadi beberapa fase. Awalnya, sebagai bagian dari fase 2, peserta harus terus mengonsumsi obat HIV oral standar atau beralih ke obat yang bekerja lebih lama.

Namun, data sementara dari uji coba acak menunjukkan bahwa terapi antiretroviral jangka panjang lebih unggul dalam menekan replikasi HIV dibandingkan dengan pil harian.

Berdasarkan data sementara ini, pada bulan Februari tahun ini, National Institutes of Health merekomendasikan penghentian pengacakan dan menawarkan terapi jangka panjang kepada semua peserta studi yang memenuhi syarat. NIH menerima rekomendasi ini, yang berarti bahwa Fase 2 studi dihentikan dan peserta tidak lagi diacak; sebagai gantinya, semua peserta yang memenuhi syarat ditawarkan terapi jangka panjang.

"Fakta bahwa fase 2 dihentikan tidak berarti penelitian dihentikan. Itu hanya berarti bahwa setiap peserta dalam penelitian sekarang ditawarkan terapi jangka panjang," kata Castillo-Mancilla. "Faktanya, penelitian ini memiliki fase 3, yang berlangsung selama 48 minggu, untuk menilai ketahanan strategi pengobatan."

Setelah menyelesaikan Tahap 3 dan mengakhiri partisipasi mereka dalam penelitian, peserta dapat memutuskan dengan dokter mereka apakah mereka ingin terus menerima terapi suntik jangka panjang atau tidak.

"Jika mereka memutuskan untuk melanjutkan terapi ini, mereka dapat menerimanya melalui perawatan klinis rutin mereka dan bukan sebagai peserta studi," katanya.

Melihat ke Depan Mengingat hasil positif dari uji klinis, tim peneliti sekarang bertujuan untuk menyelesaikan studi dan menyebarluaskan hasilnya kepada komunitas medis sehingga pasien dapat memperoleh manfaatnya, kata Castillo-Mancilla.

"Pesan utama bagi komunitas medis adalah bahwa kami memiliki strategi perawatan baru bagi pasien kami yang menghadapi hambatan dalam kepatuhan dan tidak mampu meminum obat harian mereka," katanya.

Ia ingin pasien HIV mengetahui bahwa ini adalah pilihan baru yang dapat membantu mereka mencapai penekanan virus, keadaan "tidak terdeteksi" sehingga mereka dapat hidup lebih lama dan lebih sehat. Itulah yang ia harapkan hampir satu dekade lalu saat penelitian dimulai.

"Uji klinis ini telah menjadi bagian hidup saya selama 10 tahun terakhir. Uji klinis ini memungkinkan saya bertemu dan bekerja dengan rekan kerja dan teman yang luar biasa seperti Dr. Rana dan rekan kerja di ACTG dan ViiV Healthcare," kata Castillo-Mancilla. "Yang terpenting, uji klinis ini memungkinkan kami berkontribusi dalam upaya mengakhiri epidemi HIV."

Hasil penelitian ini dijelaskan secara rinci dalam sebuah artikel yang diterbitkan di Clinicaltrials.