Obat HIV yang disuntikkan lebih baik dibandingkan obat oral untuk pasien yang sering melewatkan dosis

Ketika seseorang didiagnosis mengidap HIV, mereka akan menjalani pengobatan HIV seumur hidup yang disebut terapi antiretroviral untuk mengendalikan virus. Namun, bagi banyak orang, meminum obat setiap hari bisa jadi sulit karena berbagai alasan, sehingga menyebabkan dosis obat terlewat dan kesehatan menjadi buruk.

Untuk mengatasi masalah ini, Jose Castillo-Mansilla, MD, seorang sukarelawan profesor klinis di Divisi Penyakit Menular di Universitas Colorado, memimpin uji klinis nasional bersama Aadya Rana, MD, seorang profesor di Universitas Alabama, pada tahun 2014. Penelitian yang disebut Terapi Jangka Panjang untuk Meningkatkan Keberhasilan Pengobatan dalam Kehidupan Sehari-hari (LATITUDE) ini menguji apakah obat anti-HIV yang disuntikkan setiap bulan merupakan pilihan pengobatan yang lebih baik daripada meminum pil setiap hari.

Hampir satu dekade kemudian, data sementara dari uji klinis menunjukkan apa yang sudah lama dicurigai Castillo-Mansilla: ART jangka panjang lebih unggul dalam menekan replikasi HIV dibandingkan dengan pil harian. Faktanya, keunggulannya sangat signifikan sehingga National Institutes of Health merekomendasikan agar semua peserta penelitian mengonsumsi obat jangka panjang.

“Mengetahui bahwa hasil penelitian kami menegaskan harapan kami dan bahwa kami mampu membuktikan bahwa strategi pengobatan ini dapat membantu pasien ini sungguh luar biasa,” kata Castillo-Mansilla. "Saya akui bahwa saya telah menitikkan banyak air mata kebahagiaan."

Perlunya penelitian ini Castillo-Mansilla tertarik untuk membantu orang dengan HIV sejak akhir tahun 1990an, ketika dia melakukan penelitian di Institut Kanker Nasional di Meksiko dan mengamati pasien yang sakit parah dengan HIV stadium lanjut.

Bagi pasien HIV, mencapai penekanan virus, yang juga dikenal sebagai "tidak terdeteksi", adalah hal yang penting, katanya. Artinya, pasien tersebut mengendalikan HIV dan tidak dapat menularkannya kepada orang lain.

"Pengendalian HIV penting untuk mencegah penyakit berkembang dari HIV menjadi AIDS," katanya. "Menjadi tidak terdeteksi juga penting untuk mencegah berkembangnya resistensi obat dan komplikasi lain seperti penyakit kardiovaskular."

Namun, untuk mencapai hal ini, penting untuk minum obat secara teratur, yang mungkin menjadi masalah bagi sebagian orang. Hingga 25% orang yang memakai terapi antiretroviral tradisional berhenti memakai obat tersebut untuk jangka waktu tertentu, kata NIH pada tahun 2019.

“Menjalani terapi seumur hidup adalah tugas yang sangat sulit, bahkan bagi pasien yang paling berdedikasi sekalipun,” kata Castillo-Mansilla. "Banyak pasien kami menghadapi persaingan prioritas yang membuat mereka sulit meminum pil sehari-hari. Hal ini mencakup hambatan seperti pekerjaan, perawatan anak, transportasi, stigma, penyakit mental aktif atau penggunaan narkoba, dan lain-lain."

Merancang penelitian yang berfokus pada populasi pasien yang mengalami kesulitan dalam mengonsumsi obat sehari-hari adalah hal yang penting karena secara tradisional pasien tersebut belum diikutsertakan dalam uji klinis, meskipun faktanya mereka mewakili kelompok rentan yang tidak dapat menerima pilihan pengobatan yang tersedia...

"Mengingat fakta bahwa sepertiga orang yang hidup dengan HIV di AS mengalami kesulitan mempertahankan penekanan virus," katanya. "Mengidentifikasi strategi baru yang berhasil untuk membantu pasien ini dapat menjadi sangat penting dalam upaya kita mengakhiri epidemi HIV."

Membuat LATITUDE Castillo-Mansilla bekerja sama dengan Rana dalam konsep uji coba LATITUDE pada tahun 2014, ketika terapi HIV jangka panjang masih dikembangkan. Mereka ingin mengetahui apakah dua bentuk terapi antiretroviral jangka panjang—khususnya obat rilpivirine dan cabotegravir, yang diberikan setiap empat minggu—akan membantu orang dengan HIV yang kesulitan meminum obat sehari-hari menjadi dan tetap tidak terdeteksi.

Bersama tim peneliti mereka, Castillo-Mansilla dan Rana menulis proposal yang diserahkan ke Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), yang sebelumnya dikenal sebagai AIDS Clinical Trials Group. Mereka mampu membuat protokol penelitian dan bermitra dengan ViiV Healthcare, yang menyediakan obat penelitian.

Melalui kerja keras dan kolaborasi yang ekstensif, uji klinis label terbuka dimulai di 31 lokasi di seluruh negeri, termasuk Puerto Riko, dan melibatkan sekitar 350 sukarelawan. Castillo-Mansilla memimpin penelitian bersama Rana hingga ia bergabung dengan ViiV Healthcare pada tahun 2023.

Bagaimana Data Interim Mengubah Studi Studi LATITUDE dibagi menjadi beberapa tahap. Awalnya, sebagai bagian dari Fase 2, peserta harus terus menggunakan obat HIV oral standar atau beralih ke obat jangka panjang.

Namun, data sementara dari uji coba secara acak menunjukkan bahwa ART jangka panjang lebih unggul dalam menekan replikasi HIV dibandingkan dengan pil harian.

Berdasarkan data sementara ini, pada bulan Februari tahun ini, Institut Kesehatan Nasional merekomendasikan penghentian pengacakan dan menawarkan obat jangka panjang kepada semua peserta penelitian yang memenuhi syarat. NIH menerima rekomendasi ini, yang berarti penelitian Tahap 2 dihentikan dan peserta tidak lagi diacak; sebagai gantinya, semua peserta yang memenuhi syarat ditawari terapi jangka panjang.

"Fakta bahwa Fase 2 dihentikan tidak berarti penelitian dihentikan. Ini hanya berarti bahwa setiap peserta dalam penelitian ini sekarang ditawari terapi jangka panjang," kata Castillo-Mancilla. "Studi ini sebenarnya memiliki Fase 3, yang berdurasi 48 minggu, untuk mengevaluasi ketahanan strategi pengobatan."

Setelah Fase 3 selesai dan partisipasi mereka dalam penelitian ini selesai, peserta dapat memutuskan dengan penyedia layanan kesehatan mereka apakah mereka ingin terus menerima terapi suntik jangka panjang atau tidak.

"Jika mereka memutuskan untuk melanjutkan terapi ini, mereka dapat menerimanya melalui perawatan klinis rutin, bukan sebagai peserta penelitian," katanya.

Melihat ke Depan Mengingat hasil positif dari uji klinis ini, tim peneliti sekarang bertujuan untuk menyelesaikan penelitian dan menyebarkan hasilnya kepada komunitas medis sehingga pasien dapat memperoleh manfaat, kata Castillo-Mancilla.

"Pesan utama kepada komunitas medis adalah kami memiliki strategi pengobatan baru untuk pasien kami yang menghadapi hambatan dalam kepatuhan dan tidak dapat meminum obat sehari-hari," katanya.

Dia ingin pasien HIV mengetahui bahwa ini adalah pilihan baru yang dapat membantu mereka mencapai penekanan virus, yaitu keadaan "tidak terdeteksi", sehingga mereka dapat hidup lebih lama dan lebih sehat. Hal itulah yang dia harapkan hampir satu dekade lalu ketika penelitian ini disusun.

"Uji klinis ini telah menjadi hidup saya selama 10 tahun terakhir. Uji klinis ini memungkinkan saya bertemu dan bekerja dengan kolega dan teman yang luar biasa seperti Dr. Rana dan kolega saya di ACTG dan ViiV Healthcare," kata Castillo-Mancilla. "Yang paling penting, hal ini memungkinkan kami berkontribusi dalam perjuangan mengakhiri epidemi HIV."

Hasil penelitian ini dirinci dalam makalah yang diterbitkan di Clinicaltrials.