Omega-3 dan pradiabetes: 'Minyak ikan' dikaitkan dengan risiko lebih rendah terkena diabetes tipe 2

Jurnal Penelitian (Science Partner Journals, AAAS) menerbitkan sebuah makalah oleh tim Tionghoa-Amerika, yang menggabungkan kohort populasi besar dan mekanika otot. Dalam basis data Biobank Inggris, para peneliti mengamati 48.358 orang dengan pradiabetes selama rata-rata 7,8 tahun dan menemukan bahwa asupan rutin suplemen minyak ikan dikaitkan dengan risiko 9% lebih rendah terkena diabetes tipe 2. Secara paralel, model menunjukkan bahwa omega-3 laut (DHA dan EPA) "memperketat" transpor glukosa di otot rangka - mereka meningkatkan translokasi transporter GLUT4 dan meningkatkan metabolisme karbohidrat otot. Hal ini menghubungkan "pil farmasi" dengan target spesifik di jaringan yang mengonsumsi sebagian besar glukosa.

Latar Belakang Penelitian

Pradiabetes adalah "zona batas" di mana gula darah meningkat tetapi belum mencapai kriteria diabetes tipe 2. Skala masalah ini sangat besar dan terus berkembang seiring dengan diabetes itu sendiri: menurut Atlas Diabetes IDF edisi ke-11 (2025), 1 dari 9 orang dewasa (11,1%) sudah hidup dengan diabetes, dan pada tahun 2050 diperkirakan 1 dari 8; proporsi kasus baru yang signifikan berasal dari pradiabetes. Ini bukan hanya tentang glukosa: pada tahap pradiabetes, aterogenisitas meningkat, peradangan intensitas rendah, dan profil metabolisme nokturnal terganggu - inilah mengapa "memperlambat" transisi menuju diabetes dianggap sebagai salah satu strategi kesehatan masyarakat yang paling bermanfaat.

Di mana metabolisme berakhir? Di otot rangka: ia menyerap hingga 80% glukosa pasca makan di bawah pengaruh insulin. Gerbang utamanya adalah transporter GLUT4, yang merespons sinyal insulin dengan cepat "berpindah" dari depot intraseluler ke membran serat otot. Gangguan translokasi GLUT4 ini merupakan inti dari resistensi insulin; seluruh "tim logistik" protein (Rab-GTPase, kompleks SNARE, dan regulatornya) bertanggung jawab atas pergerakan vesikel. Secara paralel, nasib glukosa dipengaruhi oleh "peralihan" PDH/PDK4: ketika PDK4 aktif, oksidasi glukosa di mitokondria terhambat, dan otot lebih bersedia membakar asam lemak - sebuah pergeseran khas dalam resistensi insulin.

Mengapa fokus pada omega-3? Asam lemak tak jenuh ganda laut (EPA/DHA) secara teoritis dapat meningkatkan sensitivitas insulin otot dengan memengaruhi komposisi membran, jalur inflamasi, dan biokimia mitokondria. Namun pada manusia, gambarannya telah lama beragam: beberapa ulasan menemukan sedikit perbaikan pada penanda glikemik dengan suplemen, sementara yang lain tidak menemukan efek signifikan pada risiko diabetes. Terdapat beberapa sinyal positif pada tingkat kohort besar - misalnya, di Biobank Inggris, asupan minyak ikan secara teratur dikaitkan dengan risiko diabetes tipe 2 yang sekitar 9% lebih rendah - yang mendorong pencarian mekanisme biologis pada otot dan faktor-faktor yang mempersonalisasi respons tersebut.

Terakhir, latar belakang "tanpa kacamata berwarna mawar": suplemen omega-3 bukanlah solusi universal dan memiliki profil risiko yang bergantung pada dosis dan kesehatan individu. Dalam sebuah studi prospektif besar di BMJ Medicine, asupan minyak ikan secara teratur dikaitkan dengan risiko fibrilasi atrium dan stroke yang lebih tinggi pada individu yang awalnya sehat, sementara pada mereka yang sudah memiliki penyakit kardiovaskular, terdapat potensi manfaat untuk "transisi" ke kejadian yang parah. Hal ini mendukung pendekatan dan uji coba yang dipersonalisasi yang tidak hanya memilih fenotipe (pradiabetes) tetapi juga jaringan target (otot rangka, aksis GLUT4/PDH) dan risiko terkait.

Bagaimana hal ini diperiksa dan apa yang “dibersihkan” dari statistik

Kohort ini dibatasi pada orang dengan pradiabetes pada awal penelitian, dan kasus diabetes baru dicari dalam rekam medis rumah sakit. "Minyak ikan" adalah laporan mandiri tentang asupan suplemen secara teratur. Hubungan tersebut diproses dalam model multitahap: dari penyesuaian dasar untuk usia/jenis kelamin hingga opsi lanjutan, yang mana ras, pusat rekrutmen, IMT, pendidikan, pendapatan, kebiasaan merokok/alkohol, aktivitas fisik, riwayat keluarga, serta suplemen dan pola makan lainnya (termasuk frekuensi konsumsi ikan berlemak dan "skor pola makan sehat" integral) juga diperhitungkan. Sinyal tersebut stabil pada tingkat ≈-9% terhadap risiko (rasio bahaya ~0,91). Selain itu, penulis menemukan interaksi dengan varian gen GLUT4 (SLC2A4): genetika transpor glukosa memodifikasi manfaat suplemen – sebuah petunjuk penting untuk personalisasi di masa mendatang.

Apa yang ditunjukkan oleh percobaan: dari “minyak ikan” hingga protein pengalih otot

Untuk memahami lebih jauh tentang asosiasi tersebut, para penulis melakukan intervensi DHA/EPA selama 10 minggu pada tikus db/db dan eksperimen pada miotube manusia. Pada otot, omega-3 menggeser metabolom: penanda oksidasi glukosa, kreatin, dan sirkuit asam amino rantai cabang bergeser ke arah pemanfaatan glukosa yang lebih baik; glikogen sintase dan piruvat dehidrogenase (PDH) meningkat, dan PDK4, "rem" PDH, ditekan. Simpul kritisnya adalah GLUT4: DHA/EPA meningkatkan translokasinya ke membran dengan meningkatkan protein Rab-GTPase dan t-SNARE, yaitu menyederhanakan "docking" vesikel GLUT4 dengan membran. Secara keseluruhan, hal ini berarti penyerapan glukosa yang lebih cepat oleh otot di bawah pengaruh insulin.

Mengapa ini penting?

Pradiabetes adalah kondisi "pra-darurat" bagi ratusan juta orang; pada beberapa orang, kondisi ini stabil selama bertahun-tahun, sementara pada yang lain, kondisi ini dengan cepat "berubah" menjadi diabetes. Penelitian baru menghubungkan epidemiologi manusia dan biologi otot: asupan omega-3 yang rutin dikaitkan dengan penghambatan progresi, dan mekanisme otot yang masuk akal telah ditunjukkan di laboratorium - translokasi GLUT4 + peningkatan jalur aerobik. Detail penting adalah interaksi genetik dalam transporter glukosa: hal ini menjelaskan mengapa "minyak ikan" tidak bekerja sama untuk semua orang dan di mana mencari seleksi dalam uji coba mendatang.

Apa yang belum dibuktikan oleh hal ini: Pembacaan hasil yang cermat

Studi ini bukanlah uji klinis acak pada manusia - kita berbicara tentang asosiasi dalam kohort observasional ditambah mekanika praklinis. "Minyak ikan" dilaporkan sendiri, terdapat kemungkinan adanya faktor pengganggu (perilaku sehat, kepatuhan pengobatan, dll.), dan dosis/bentuk DHA dan EPA dalam kehidupan nyata sangat bervariasi. Oleh karena itu, langkah selanjutnya adalah uji klinis acak (RCT) pada pradiabetes, dengan rekrutmen berdasarkan genotipe SLC2A4/GLUT4 dan biomarker otot respons (misalnya, dinamika GLUT4 dalam biopsi/subrogat non-invasif).

Siapa yang mungkin menganggap ini sangat berguna?

• Orang dengan pradiabetes, yang masalah utamanya adalah resistensi insulin pada otot rangka (sering dikombinasikan dengan aktivitas fisik yang rendah).
• Mereka yang memiliki genetika transpor glukosa (zona GLUT4) diharapkan memiliki respons yang lebih kuat - ini persisnya moderasi efek yang dilihat penulis di Biobank Inggris.
• Bagi pasien yang pola makan "ikannya" terbatas, penting untuk diingat bahwa suplemen merupakan pelengkap gaya hidup (gerakan, berat badan, tidur), bukan penggantinya.

Arti praktis

• Yang pasti dapat Anda lakukan:
  • Pertahankan latihan aerobik dan kekuatan secara teratur - pendorong utama translokasi GLUT4;
  • makan ikan laut berlemak 1-2 kali seminggu sebagai sumber utama DHA/EPA;
  • Diskusikan suplemen omega-3 dengan dokter Anda jika Anda menderita pradiabetes, terutama jika profil darah/pola makan Anda "rendah omega."
• Apa yang tidak boleh dilakukan:
  • jangan menganggap berita ini sebagai “lampu hijau” untuk melakukan pengobatan sendiri dengan kapsul;
  • jangan mengharapkan hasil yang cepat tanpa memperbaiki gaya hidup Anda;
  • jangan abaikan kualitas/komposisi suplemen (kandungan DHA/EPA, sertifikasi kemurnian).

Apa yang akan ditanyakan sains selanjutnya?

• Uji coba acak DHA/EPA pada pradiabetes dengan titik akhir glikemik/insiden diabetes yang dikelompokkan berdasarkan genotipe GLUT4 dan penanda otot.
• Dosis/Bentuk: DHA vs EPA dan kombinasinya, ester vs trigliserida, peran ko-protein/olahraga dalam memberikan efek otot.
• Jaringan target: kontribusi mikrobiota dan hati versus otot rangka - dan tolerabilitas dan keamanan jangka panjang pada populasi pradiabetes kehidupan nyata.

Sumber penelitian: Li H. dkk. Asam Lemak N-3 Laut Mengurangi Hiperglikemia pada Pradiabetes dengan Meningkatkan Translokasi Transporter Glukosa Otot 4 dan Homeostasis Glukosa. Penelitian, 29 April 2025 (Artikel 0683). DOI: 10.34133/research.0683