Parasetamol selama kehamilan dan risiko gangguan perkembangan saraf pada anak

Sebuah tinjauan sistematis menggunakan protokol Panduan Navigasi yang ketat telah dipublikasikan di Environmental Health (14 Agustus 2025): para penulis menilai hubungan penggunaan parasetamol (asetaminofen) prenatal dengan perkembangan saraf pada anak-anak. Dari 46 studi yang dipilih, sebagian besar menunjukkan hubungan positif dengan risiko ADHD, ASD, dan NDD (gangguan perkembangan saraf) lainnya; lebih lanjut, studi berkualitas tinggi lebih sering menemukan hubungan tersebut. Meta-analisis tidak dilakukan karena heterogenitas, tetapi kesimpulan keseluruhannya adalah bahwa data tersebut konsisten dengan peningkatan risiko dan memerlukan pendekatan restriktif untuk penggunaan selama kehamilan (dosis efektif minimum, durasi terpendek, untuk alasan medis).

Latar belakang

Mengapa parasetamol selama kehamilan masih diperdebatkan?
Parasetamol (asetaminofen, APAP) adalah obat pereda nyeri dan penurun demam yang paling umum digunakan pada ibu hamil; obat ini digunakan oleh banyak wanita di seluruh dunia. Namun, beberapa studi epidemiologi telah menemukan hubungan antara penggunaan APAP prenatal dan peningkatan risiko gangguan perkembangan saraf pada anak-anak (terutama ADHD dan ASD) selama bertahun-tahun, sementara studi lain belum mengonfirmasi hubungan tersebut. Jadi, pertanyaannya adalah antara risiko nyeri/demam yang tidak diobati dan risiko hipotetis obat tersebut, yang membutuhkan penilaian yang seimbang dan transparan terhadap keseluruhan bukti.

Apa yang ditunjukkan oleh studi observasional utama?

• Beberapa studi kohort besar telah melaporkan hubungan antara penggunaan APAP selama kehamilan dan peningkatan risiko masalah perilaku/ADHD pada anak-anak (JAMA Pediatrics, 2014, adalah contoh klasik). Baru-baru ini, studi biomarker telah menghubungkan kadar metabolit APAP dalam darah tali pusat dengan risiko ADHD dan ASD secara dosis-respons. Studi-studi ini telah meningkatkan perhatian terhadap topik ini karena kurang bergantung pada bias ingatan.
• Sementara itu, analisis kontrol-saudara kandung (2024) tidak menemukan hubungan antara penggunaan APAP prenatal dan risiko ADHD/ASD/disabilitas intelektual, yang menunjukkan kemungkinan peran faktor perancu keluarga (genetika, lingkungan, alasan penggunaan obat). Hal ini menunjukkan bahwa hasil bergantung pada desain dan kontrol faktor perancu.

Kemungkinan mekanisme (mengapa ini mungkin?)
APAP dapat dengan mudah melewati plasenta dan sawar darah-otak; metabolismenya berubah selama kehamilan, yang secara teoritis dapat memengaruhi kerentanan janin. Jalur melalui efek endokrin, stres oksidatif, dan efek pada trofoblas plasenta dibahas; model praklinis memberikan plausibilitas biologis untuk hal ini.

Mengapa penting untuk meringkas bukti secara tepat?
Metodologi Panduan Navigasi (yang mentransfer "aturan" kedokteran berbasis bukti ke epidemiologi lingkungan/reproduksi) menetapkan protokol pra-registrasi, pencarian sistematis, penilaian risiko bias yang ketat, dan pemisahan aspek ilmiah dari nilai/preferensi. Hal ini mengurangi kesewenang-wenangan tinjauan "naratif" dan membuat kesimpulan lebih dapat direproduksi.

Apa yang ditambahkan oleh tinjauan baru ini pada Environmental Health (2025)?
Para penulis melakukan penelusuran sistematis (Februari 2025), mengikutsertakan 46 studi asli, dan karena heterogenitas yang signifikan, melakukan sintesis kualitatif tanpa meta-analisis. Kesimpulan: gambaran keseluruhan konsisten dengan peningkatan risiko gangguan perkembangan saraf pada anak-anak yang menggunakan APAP prenatal, dengan studi berkualitas tinggi lebih mungkin menemukan hubungan. Dalam praktiknya, pendekatan kehati-hatian direkomendasikan: gunakan parasetamol hanya jika diindikasikan, dengan dosis efektif terendah, dan untuk jangka waktu tersingkat.

Bagaimana hal ini sesuai dengan pedoman klinis?
Perhimpunan profesional (misalnya, ACOG) menekankan kurangnya bukti hubungan sebab-akibat dengan penggunaan APAP yang "bijaksana" dan masih menganggapnya sebagai analgesik/antipiretik yang lebih disukai selama kehamilan - dengan pilihan yang tepat dan konsultasi dengan dokter. Posisi konsensus saat ini adalah: jangan mengobati sendiri, tetapi jangan menoleransi demam/nyeri yang berbahaya; jika perlu - singkat dan dengan dosis minimum.

Kesimpulan konteks
Bidang ini masih kontroversial: terdapat sinyal dari studi biomarker dan kohort yang mendukung adanya hubungan, dan terdapat "nol" dengan kontrol ketat untuk faktor keluarga. Tinjauan sistematis baru dari Panduan Navigasi merumuskan kesimpulan dengan tepat: kehati-hatian diperlukan saat ini, secara paralel, kohort prospektif multisenter dengan pengukuran dosis/durasi dan biomarker yang tepat, serta desain yang meminimalkan faktor perancu berdasarkan indikasi, diperlukan.

Apa sebenarnya yang mereka lakukan?

Para peneliti melakukan corong pencarian dan penyaringan (PubMed hingga 25 Februari 2025 + verifikasi di Web of Science/Google Scholar), yang hanya mencakup studi observasional asli pada manusia tentang paparan "parasetamol selama kehamilan → perkembangan saraf anak". Kualitas dan risiko kesalahan sistematis dinilai berdasarkan skala Navigation Guide/GRADE (pembutaan, pengukuran paparan/hasil, faktor perancu, pelaporan selektif, dll.). Karena heterogenitas desain dan metrik, penulis melakukan sintesis kualitatif, bukan meta-analisis.

Hasil Utama

• Empat puluh enam penelitian dimasukkan dalam sampel akhir; dari jumlah tersebut, 27 melaporkan hubungan positif yang signifikan (lebih banyak NRR pada anak-anak dengan penggunaan parasetamol prenatal), 9 melaporkan hubungan nol, dan 4 melaporkan hubungan negatif (protektif).
• Prediktor kualitas: Penulis menilai studi berkualitas tinggi lebih mungkin menunjukkan hubungan daripada studi dengan risiko kesalahan sistematis yang lebih tinggi (misalnya survei retrospektif setelah diagnosis anak rentan terhadap bias ingatan).
• Ringkasan tinjauan: data konsisten dengan hubungan "parasetamol selama kehamilan → ↑ risiko reaksi obat yang merugikan pada keturunan" (termasuk ADHD dan ASD). Para penulis menyarankan langkah-langkah praktis segera untuk memberi tahu ibu hamil: gunakan obat hanya sesuai indikasi, dengan dosis minimum, dan untuk jangka waktu tersingkat.

Mengapa ini penting?

Parasetamol adalah obat pereda nyeri/antipiretik bebas yang paling umum digunakan selama kehamilan (>50-60% ibu hamil melaporkan penggunaannya). Di tengah pernyataan yang selama ini meyakinkan tentang "keamanan", ibu hamil dan dokter menerima sinyal yang saling bertentangan. Penilaian Panduan Navigasi yang baru merupakan kerangka kerja transparan dan terstruktur untuk bukti observasional yang memperkuat prinsip kehati-hatian: prinsip kehati-hatian hingga kejelasan kausal yang definitif.

Konteks: Mengapa Pendapat Berbeda

• Pada tahun 2021, sekelompok ahli menyerukan tindakan pencegahan terkait parasetamol selama kehamilan (dosis/waktu minimum, seperti yang ditunjukkan).
• Masyarakat profesional, termasuk ACOG, menanggapi dengan menekankan kurangnya hubungan sebab-akibat yang terbukti dengan penggunaan yang “bijaksana” dan tidak mengubah pedoman klinis, dengan mengutip risiko alternatif (demam, nyeri).
• Kami menambahkan bahwa beberapa kohort besar dan analisis saudara kandung juga menghasilkan hasil nihil, sehingga menimbulkan masalah perancu berdasarkan indikasi (misalnya, alasan rawat inap itu sendiri - infeksi/demam). Hal ini juga menjadi alasan mengapa penulis tinjauan ini mengkhawatirkan penilaian kualitas dan triangulasi berbagai jenis studi.

Apa artinya ini dalam praktik?

• Jangan mengobati sendiri. Obat apa pun selama kehamilan - setelah konsultasi.
• Jika parasetamol benar-benar dibutuhkan untuk indikasi (demam, nyeri hebat), patuhi prinsip dosis efektif minimum dan durasi pengobatan terpendek. Hal ini konsisten dengan prinsip "kewaspadaan" dan rekomendasi saat ini.
• Untuk nyeri kronis/sakit kepala berulang, diskusikan strategi dan alternatif non-obat dengan dokter kandungan/ginekolog Anda.

Pembatasan

Ini adalah tinjauan sistematis studi observasional: studi ini memperkuat konsistensi bukti tetapi tidak membuktikan kausalitas. Para penulis sengaja menghindari meta-analisis karena heterogenitas paparan/hasil dan perbedaan dalam kontrol faktor pengganggu; kesimpulan akhir bergantung pada penilaian kualitatif dan risiko bias. Kohort prospektif dengan biomarker, pengukuran dosis/durasi yang lebih baik, dan desain analitis yang mengurangi faktor pengganggu berdasarkan indikasi diperlukan.

Sumber: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA dkk. Evaluasi bukti penggunaan asetaminofen dan gangguan perkembangan saraf menggunakan metodologi Panduan Navigasi, Kesehatan Lingkungan, 14 Agustus 2025 (akses terbuka). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0