Pengobatan kombinasi untuk kanker darah: studi menunjukkan dua obat membunuh sel kanker

Kombinasi baru dua obat kanker telah menunjukkan harapan besar sebagai pengobatan masa depan bagi pasien leukemia myeloid akut (AML), salah satu jenis kanker darah yang paling umum. Sebuah studi baru oleh para ilmuwan di WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) menemukan bahwa kombinasi dua obat yang sudah ada membunuh sel AML dalam uji laboratorium.

Penemuan ini, yang diterbitkan dalam jurnal Cancer Cell, dapat segera mengarah pada uji klinis, menawarkan harapan bagi 1.100 warga Australia yang didiagnosis menderita AML setiap tahun.

Merangsang 'Cell Death Executor' Tim WEHI menggabungkan venetoclax, salah satu obat standar untuk mengobati leukemia myeloid akut, dengan agonis STING, kelas baru obat imunoterapi. Venetoclax didasarkan pada penemuan penelitian penting di WEHI.

Dr Sarah Diepstraten, salah satu rekan penulis studi tersebut, mengatakan timnya mengamati berbagai jenis kanker darah, termasuk sampel kanker dari pasien AML, dan mengobatinya di laboratorium dengan kombinasi obat-obatan, yang menghasilkan hasil yang mengesankan.

“Sangat menggembirakan bahwa menggabungkan venetoclax dengan pengobatan imunoterapi baru ini benar-benar dapat memberantas AML,” kata Dr. Diepstraten.

Peran Penting Protein p53

Pengobatan kombinasi menunjukkan hasil yang menjanjikan pada sampel AML yang dikaitkan dengan protein bermutasi yang disebut p53, jenis AML yang biasanya lebih agresif dan sulit diobati. Protein p53 memainkan peran penting dalam tubuh kita, mencegah terbentuknya sel kanker, bertindak sebagai pelindung, dan menghentikan pertumbuhan sel yang rusak atau abnormal. Namun, mutasi p53 secara signifikan meningkatkan risiko berkembangnya kanker.

“Bagi pasien AML yang tidak mengalami kematian sel leukemia yang cukup karena mutasi ini, kombinasi venetoclax dengan agonis STING menyebabkan kematian sel AML yang lebih banyak dibandingkan pengobatan dengan venetoclax saja,” jelas Dr. Diepstraten.

Gambar grafik. Sumber: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonis STING dalam peran baru

Studi ini merupakan yang pertama menggunakan agonis STING untuk secara langsung menargetkan mekanisme dalam sel kanker, merangsang proses alami yang menyebabkan sel kanker mati. Sebelumnya, agonis STING telah digunakan untuk menyerang tumor padat dengan mengaktifkan respons imun tubuh.

Uji klinis potensial

Profesor Andrew Wei, salah satu penulis senior studi tersebut, mengatakan hasilnya sangat menjanjikan, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan.

"Uji klinis awal pada tumor padat telah menunjukkan bahwa agonis STING ditoleransi dengan baik oleh tubuh, dan hasil ini memberikan harapan baru bagi pasien dengan bentuk leukemia yang paling resistan," kata Profesor Wei.

WEHI dan mitra klinis mereka kini tengah menerjemahkan hasil yang menjanjikan ini ke dalam uji klinis baru untuk pasien AML bekerja sama dengan perusahaan bioteknologi Aculeus Therapeutics yang berpusat di Melbourne, yang tengah mengembangkan agonis STING miliknya sendiri.

CEO Aculeus Therapeutics, Dr. Mark Devlin, mengatakan bahwa ia gembira dengan potensi penemuan WEHI baru-baru ini. “Pengembangan obat adalah permainan tim dalam sains. Aculeus telah mengembangkan obat baru yang menjanjikan, tetapi berkolaborasi dengan tim WEHI, yang sangat memahami biologi penyakit dan lanskap klinis, akan membantu menentukan bagaimana obat ini akan digunakan secara paling efektif.”

Agonis STING dari Aculeus, ACU-0943, diharapkan dalam uji klinis untuk pengobatan AML akhir tahun ini.