Puasa Intermiten Menyelamatkan Sinapsis: Melindungi dari Penurunan Kognitif pada Demensia Vaskular

Para ilmuwan dari Universitas La Trobe dan lembaga mitra telah menunjukkan bahwa program puasa intermiten (IF) 16 jam yang diberikan selama tiga bulan sebelum dan sesudah model hipoperfusi serebral kronis (CCH) melindungi memori dan integritas sinaptik pada tikus dengan demensia vaskular. Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Theranostics.

Desain eksperimental

• Model VaD: Tikus menjalani stenosis arteri karotis komunis bilateral (BCAS), yang menyebabkan CCH dan ditandai dengan hilangnya materi putih dan gangguan kognitif.
• Intervensi: Kelompok IF berpuasa selama 16 jam setiap hari (16:00 hingga 08:00) selama tiga bulan sebelum dan sesudah pemasangan koil BCAS; kelompok kontrol makan sepuasnya.

Hasil Utama

1. Pelestarian fungsi kognitif: Di labirin Barnes, tikus IF tidak menunjukkan gangguan dalam memori spasial setelah BCAS, tidak seperti hewan yang makan bebas.
2. Perlindungan sinaptik: Mikroskop elektron mengungkapkan terjaganya kepadatan kontak sinaptik di hipokampus bahkan selama hipoperfusi berlangsung, meskipun arsitektur yang mendasarinya tidak berubah.
3. "Pemrograman ulang" proteomik:
   • Peningkatan stabilitas sinaptik: peningkatan kadar protein yang memperkuat vesikel presinaptik dan kompleks postsinaptik.
   • Peningkatan sinyal GABA memperbaiki transmisi penghambatan, mengkompensasi hipoperfusi.
   • Pengurangan neuroinflamasi: penekanan mediator inflamasi dan “pemakan” sinaps mikroglia (pemangkasan yang dimediasi komplemen).

Mekanisme berdasarkan fase

• Fase awal: penguatan struktur sinaptik.
• Fase tengah: optimasi metabolik (aktivasi jalur Nrf2, PGC-1α).
• Fase akhir: penekanan jangka panjang neuroinflamasi kronis melalui NLRP3 dan mikroglia.

Arti dan Prospek

Data ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa puasa intermiten dapat berfungsi sebagai strategi nonfarmakologis yang ampuh untuk ketahanan sinaptik pada demensia vaskular. Intermiten menggabungkan dukungan metabolik dengan penekanan peradangan dan pelestarian sinaptik, sehingga menarik untuk pencegahan dan pengobatan disfungsi kognitif terkait usia.

“Puasa intermiten bertindak sebagai 'pelatih' sistemik bagi otak, memperkuat sinapsis dan mengendalikan peradangan,” komentar Profesor TV Arumugam.

Para penulis menyoroti observasi dan perspektif utama:

1. Puasa Intermiten sebagai 'Pelatihan' Otak
   "Data kami menunjukkan bahwa puasa 16 jam setiap hari bertindak sebagai latihan stres fisiologis: memperkuat koneksi sinaptik dan meningkatkan ketahanan neuron terhadap hipoperfusi kronis," kata Profesor TV Arumugam.

2. Mekanisme perlindungan multifase
   “IF memicu serangkaian aktivasi jalur perlindungan secara berurutan, mulai dari peningkatan regulasi protein presinaptik secara dini hingga penekanan peradangan mikroglia secara lambat melalui modulasi komplemen NLRP3,” tambah rekan penulis Dr. S. Selvaraji.

3. Jalan Menuju Uji Klinis
   “Karena IF sudah digunakan pada manusia, langkah selanjutnya adalah melakukan uji coba terkontrol pada pasien yang berisiko mengalami demensia vaskular untuk menilai keamanan, protokol puasa yang optimal, dan efek kognitif jangka panjang,” simpul Profesor AS Fenn.

Langkah selanjutnya mencakup uji klinis IF pada orang yang berisiko terkena demensia vaskular dan regimen kombinasi dengan neuroprotektor tradisional.