Studi baru menunjukkan kemanjuran obat penyakit celiac yang menjanjikan pada tingkat molekuler

Sebuah studi terkini yang dilakukan oleh para peneliti di Universitas Tampere menguji apakah penghambat transglutaminase 2 dapat menjadi obat yang efektif untuk mengobati penyakit celiac. Studi jaringan sebelumnya telah menunjukkan bahwa penghambat transglutaminase 2 ZED1227 mencegah kerusakan usus yang disebabkan oleh gluten.

Hasil studi baru, yang didasarkan pada analisis aktivitas molekuler lebih dari 10.000 gen, memberikan bukti kuat bahwa obat pertama yang berhasil mengobati penyakit celiac dapat dikembangkan.

Penelitian ini dipublikasikan di jurnal Nature Immunology. Publikasi ini merupakan bagian dari disertasi mahasiswa doktoral Valerija Dotsenko, yang akan dipertahankannya di Fakultas Kedokteran dan Teknologi Kesehatan di Universitas Tampere pada bulan Agustus.

Konsumsi biji-bijian yang mengandung gluten seperti gandum, jelai, dan gandum hitam menyebabkan respons imun abnormal pada usus halus dan timbulnya penyakit celiac pada 2% populasi.

Saat ini belum ada terapi obat dan satu-satunya pengobatan yang tersedia adalah diet bebas gluten seumur hidup. Namun, gejala dan kerusakan usus yang disebabkan oleh gluten tersembunyi dapat terjadi bahkan pada pasien yang benar-benar mengikuti diet tersebut.

"Tes darah untuk antibodi dan tes jaringan tradisional tidak selalu mencerminkan keadaan mukosa usus yang sebenarnya," kata Associate Professor Keijo Viiri. "Studi kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa meskipun jaringan usus tampak sehat, jaringan tersebut mungkin memiliki 'bekas luka' molekuler dan, misalnya, ekspresi gen yang bertanggung jawab untuk penyerapan vitamin dan zat gizi mikro dapat terganggu. Hal ini mungkin menjelaskan kekurangan zat gizi mikro yang sering diamati pada pasien dengan penyakit celiac meskipun menjalani diet bebas gluten."

Studi jaringan sebelumnya yang dipimpin oleh Profesor Emeritus Markku Maki dari Universitas Tampere menunjukkan bahwa penghambat transglutaminase 2 ZED1227 mencegah kerusakan usus yang disebabkan gluten pada pasien dengan penyakit celiac. Namun, mekanisme kerjanya belum sepenuhnya dipahami.

Sebuah studi internasional baru yang dipimpin oleh Universitas Tampere menganalisis mekanisme molekuler untuk menentukan apakah ZED1227 merupakan kandidat obat potensial untuk pengobatan penyakit celiac.

Studi ini menilai kemanjuran dan mekanisme molekuler aksi ZED1227 dengan menganalisis biopsi usus yang dikumpulkan dari pasien dengan penyakit celiac. Biopsi diambil setelah menjalani diet bebas gluten jangka panjang dan sekali lagi setelah enam minggu terpapar gluten, di mana pasien mengonsumsi 3 gram gluten per hari. Pada saat yang sama, beberapa pasien mengonsumsi dosis harian 100 miligram ZED1227, sementara yang lain mengonsumsi plasebo.

"Dengan mengukur aktivitas gen, kami menemukan bahwa pemberian ZED1227 secara oral secara efektif mencegah kerusakan dan peradangan pada mukosa usus yang disebabkan oleh gluten. Pada kelompok yang mengonsumsi obat tersebut, aktivitas gen yang bertanggung jawab untuk penyerapan nutrisi dan zat gizi mikro juga kembali ke tingkat sebelum paparan gluten," kata Viiri.

Pada usus pasien dengan penyakit celiac, peradangan dan kerusakan mukosa terjadi melalui beberapa peristiwa seluler dan molekuler saat gluten mengikat molekul antigen leukosit manusia (HLA). Namun, gluten hanya dapat mengikat HLA setelah enzim transglutaminase 2 di usus halus pertama-tama memodifikasi secara kimiawi, atau mendeaminasi, struktur gluten. Khasiat ZED1227 didasarkan pada kemampuannya untuk mencegah deaminasi.

"Masih terlalu dini untuk mengatakan bahwa ZED1227 akan menjadi obat masa depan untuk penyakit celiac, yang menghilangkan kebutuhan akan diet bebas gluten. Namun, obat ini merupakan kandidat obat kuat yang berpotensi digunakan dalam kombinasi dengan diet bebas gluten. Jika atau ketika ZED1227 tersedia, akan bermanfaat untuk menggunakannya sebagai bagian dari pengobatan yang dipersonalisasi, terutama untuk pasien dengan penyakit celiac dan genotipe HLA berisiko tinggi," kata Veery.