Vaksin kanker bersama dengan imunoterapi mengurangi tumor hati

Kanker hati merupakan kanker keenam yang paling umum di dunia. Para peneliti memperkirakan bahwa 905.700 orang akan didiagnosis menderita kanker hati pada tahun 2020, dan jumlah tersebut diperkirakan akan mencapai 1,4 juta pada tahun 2040.

Karsinoma hepatoseluler (HCC) adalah jenis kanker hati yang paling umum, mencakup lebih dari 80% dari semua kasus.

Salah satu pilihan pengobatan terbaru untuk HCC adalah imunoterapi, yaitu pengobatan yang menggunakan sistem kekebalan tubuh seseorang untuk melawan kanker. Akan tetapi, penelitian terdahulu menunjukkan bahwa hanya 15-20% diagnosis HCC yang merespons imunoterapi dan sekitar 30% mungkin resistan.

Sekarang, hasil uji klinis pendahuluan menunjukkan bahwa orang dengan HCC yang menerima imunoterapi dan vaksin tumor yang dipersonalisasi, memiliki kemungkinan dua kali lebih besar untuk mengecilkan tumornya daripada mereka yang hanya menerima imunoterapi.

Bagaimana cara kerja vaksin kanker yang dipersonalisasi?

Uji klinis pendahuluan ini dilakukan untuk GNOS-PV02, vaksin DNA personal yang dibuat oleh Geneos Therapeutics.

"Pada dasarnya, GNOS-PV02 bertujuan untuk (melatih) sistem imun untuk mengenali antigen yang ada dalam kanker sehingga sistem imun dapat mengenali dan menyerang sel kanker dengan lebih baik," jelas penulis utama studi Mark Yarchoan, MD, Ph.D., asisten profesor kedokteran di Departemen Onkologi di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaksin ini dipersonalisasi untuk setiap pasien kanker. Sama seperti setiap orang memiliki sidik jari yang unik, setiap kanker memiliki serangkaian antigen unik yang dihasilkan dari mutasi DNA unik di dalam kanker," kata Yarchoan.

"Untuk membuat vaksin yang dipersonalisasi, pertama-tama dilakukan biopsi kanker dan DNA kanker diurutkan untuk mengidentifikasi antigen unik yang potensial di dalam kanker. Kemudian, vaksin yang dipersonalisasi diproduksi yang mengkodekan antigen unik yang diidentifikasi dalam analisis biopsi tumor." - Mark Yarchoan, MD, penulis utama penelitian ini

Vaksin kanker hati dikombinasikan dengan imunoterapi

GNOS-PV02 digunakan dalam kombinasi dengan obat imunoterapi pembrolizumab, yang dikenal dengan nama merek Keytruda.

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) memberikan persetujuan Sumber Tepercaya untuk pembrolizumab untuk pengobatan HCC pada bulan November 2018.

"Meskipun ada kemajuan terkini dalam pengobatan HCC, hanya sebagian kecil pasien yang merespons pengobatan sistemik saat ini, dan prognosis untuk pasien dengan penyakit lanjut lebih buruk daripada sebagian besar jenis tumor lainnya," kata Yarchoan.

Yarchoan mencatat bahwa hingga saat ini, sebagian besar vaksin kanker belum digunakan di klinik, dan menyebutkan sejumlah alasan potensial mengapa demikian.

"Salah satu alasannya adalah vaksin kanker sebelumnya biasanya menargetkan antigen yang tidak cukup spesifik untuk kanker," katanya. "Sebagian besar antigen kanker bersifat unik untuk jenis kanker tertentu, dan teknologi untuk mempersonalisasi vaksin kanker baru-baru ini menjadi mungkin."

"Tetapi alasan lain mengapa vaksin kanker secara umum tidak berhasil di klinik adalah karena vaksin tersebut telah digunakan pada kanker stadium lanjut tanpa imunoterapi lain," lanjut Yarchoan.

"Kami telah mempelajari bahwa vaksin dapat menguras sel imun sebelum dapat menghancurkan sel kanker. Karena alasan ini, vaksin kanker modern sering dikombinasikan dengan terapi aktivasi imun lainnya seperti pembrolizumab. Hal ini mencegah penipisan sel T yang disebabkan oleh vaksin," jelasnya.

Vaksin kanker hati mengecilkan tumor

Para peneliti merekrut 36 peserta untuk uji klinis ini. Semua peserta menerima kombinasi vaksin GNOS-PV02 dan pembrolizumab.

Pada akhir penelitian, para peneliti menemukan bahwa hampir sepertiga peserta mengalami penyusutan tumor, sekitar dua kali lipat dari orang yang terlihat dalam penelitian imunoterapi HCC saja.

Selain itu, sekitar 8% peserta studi tidak memiliki bukti tumor setelah menjalani pengobatan kombinasi.

"Tingkat respons dalam penelitian ini cukup tinggi, dan saya pikir tidak mungkin pembrolizumab saja yang melakukannya - hal ini mendukung gagasan bahwa vaksin berkontribusi terhadap kemanjuran yang diamati," kata Yarchoan.

"Saya pikir penting juga untuk dicatat bahwa tingkat responsnya lebih tinggi daripada pembrolizumab saja, tanpa peningkatan toksisitas yang signifikan."

"Saya pikir hasilnya sangat menggembirakan, tetapi studi acak yang lebih besar diperlukan untuk mengonfirmasi kemanjuran vaksin kanker yang dipersonalisasi dan untuk menentukan urutan pengobatan yang optimal untuk penggunaannya. Geneos Therapeutics berencana untuk melakukan uji klinis yang lebih besar, dan saya berharap studi semacam itu akan mengonfirmasi bahwa vaksin ini adalah agen aktif." - Mark Yarchoan, MD, penulis utama studi tersebut

Apakah vaksin yang dipersonalisasi adalah masa depan pengobatan kanker?

Setelah mempelajari hasil studi ini, Anton Bilchik, MD, MPH, seorang ahli bedah onkologi dan kepala staf medis serta direktur program gastrointestinal dan hepatobilier di St. John's Cancer Institute di Providence di Santa Monica, California, mengatakan bahwa ia "benar-benar tercengang" oleh hasil studi ini. Hasil uji coba vaksin awal ini. Hasil uji coba vaksin awal ini.

"HCC merupakan salah satu kanker yang paling umum di dunia, dan cenderung sangat resistan terhadap pengobatan," jelas Bilchik. "Imunoterapi baru-baru ini diperkenalkan sebagai pilihan pengobatan yang memungkinkan bagi pasien dengan HCC stadium lanjut, tetapi tingkat respons terhadap imunoterapi belum tinggi."

"Tujuan dari penelitian ini adalah mengambil tumor pasien sendiri dan menciptakan vaksin yang dipersonalisasi yang menggandakan respons imunoterapi yang saat ini digunakan untuk mengobati HCC," lanjutnya. "Hasilnya tidak hanya mengejutkan, tetapi pasien ini adalah pasien yang pengobatan lini pertama telah gagal dan tidak dapat menerima reseksi atau transplantasi."

"(Ini) berita yang sangat menggembirakan," komentar Martin Gutierrez, MD, MPH, direktur studi fase I di John Thurer Cancer Center di Hackensack University Medical Center di New Jersey. "(Langkah selanjutnya dari studi ini seharusnya) studi fase II yang lebih besar dari terapi lini pertama."

Ketika ditanya apakah kita akan melihat lebih banyak vaksin kanker yang dipersonalisasi di masa mendatang, Bilchik menjawab tentu saja.

"Ini adalah masa depan. Dan yang membuat pendekatan ini unik adalah mereka tidak hanya menggunakan sel tumor hasil biopsi pasien untuk mengidentifikasi mutasi ini, tetapi mereka melangkah lebih jauh dengan menggunakan algoritma komputasional ini untuk memprediksi gen mana yang mungkin dikenali oleh sistem kekebalan pasien. Jadi ini bergerak ke ranah teknologi yang sangat maju dan kemudian akhirnya ke kecerdasan buatan." - Anton Bilchik, MD, PhD, Dokter Umum

Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Nature MedicineTrusted Source.