Aminoaciduria dan sistinuria

Aminoasiduria (aminoaciduria) adalah peningkatan ekskresi asam amino dalam urin atau adanya produk asam amino dalam urin yang biasanya tidak terkandung di dalamnya (misalnya, badan keton).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab aminoaciduria dan sistinuria

Penyerapan kembali sebagian besar asam amino dilakukan oleh sel epitel tubulus proksimal, yang memiliki 5 transporter utama pada membran apikal. Selain itu, untuk beberapa asam amino terdapat transporter spesifik.

Aminoasiduria ginjal berkembang akibat disfungsi yang ditentukan secara genetik atau, yang lebih jarang, didapat dari transporter tubular yang bersangkutan.

Aminoasiduria non-ginjal disebabkan oleh peningkatan terus-menerus kandungan asam amino yang sesuai dalam darah, yang paling sering diamati dengan defisiensi herediter dari enzim yang memastikan metabolismenya, dan/atau pembentukannya yang berlebihan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala aminoaciduria dan sistinuria

Aminoasiduria dengan ekskresi sistin atau asam amino dibasik

Sistinuria dikombinasikan dengan peningkatan ekskresi asam amino dibasa atau terjadi secara terpisah. Ada tiga jenis sistinuria.

Varian sistinuria

Jenis	Keunikan	Manifestasi
SAYA II AKU AKU AKU	Terkait dengan kurangnya penyerapan usus terhadap sistin dan asam amino dibasik Terkait dengan kurangnya penyerapan sistin di usus, tetapi tidak pada asam amino dibasa Penyerapan sistin dan asam amino dibasik di usus berkurang	Sistinuria hanya terjadi pada homozigot; aminoasiduria tidak terjadi pada heterozigot Aminoasiduria pada homozigot dan heterozigot; pada yang terakhir, tingkat keparahannya kurang terasa Aminoasiduria pada homozigot dan heterozigot

Sistinuria "klasik" adalah penyakit yang diwariskan secara resesif autosomal dan, biasanya, disertai dengan gangguan penyerapan asam amino ini di usus. Signifikansi klinis dari penyerapan sistin yang tidak memadai di usus kecil.

Hiperkistinuria terisolasi, tidak disertai peningkatan ekskresi asam amino dibasa, sangat jarang terjadi. Biasanya, pasien ini tidak memiliki riwayat keluarga yang buruk.

Gejala klinis sistinuria bergantung pada intensitas nefrolitiasis. Pasien dengan sistinuria mengalami kolik ginjal, hematuria, dan kecenderungan infeksi saluran kemih. Obstruksi ureter jarang terjadi, terutama pada pria. Pada nefrolitiasis sistin bilateral, gagal ginjal terkadang terjadi.

Dua jenis aminoasiduria dibasik terisolasi tanpa sistinuria telah dijelaskan. Tipe 1 ditandai dengan peningkatan ekskresi arginin, lisin, dan ornitin. Penyakit ini diwariskan secara resesif autosomal, dengan disfungsi tubulus ginjal yang dikombinasikan dengan gangguan penyerapan asam amino dibasik di usus. Konsumsi protein dalam jumlah besar oleh pasien dengan penyakit ini menyebabkan peningkatan kadar ion amonium dalam darah dan alkalosis parah, disertai dengan muntah, kelemahan, dan gangguan kesadaran.

Pada aminoasiduria dibasik tipe 2 yang terisolasi, ekskresi arginin, lisin, dan ornitin juga meningkat, tetapi episode hiperamonemia tidak diamati.

Lisinuria terisolasi sangat jarang didiagnosis. Varian disfungsi tubulus ini selalu dikaitkan dengan retardasi mental.

Aminoasiduria dengan ekskresi asam amino netral diwakili oleh penyakit Hartnup dan histidinuria. Gejala klinis aminoasiduria bergantung pada bentuk penyakitnya.

Penyakit Hartnup dinamai berdasarkan keluarga Inggris tempat penyakit ini pertama kali dideskripsikan. Penyakit Hartnup disebabkan oleh kekurangan transporter tubular asam amino netral. Kurang dari setengah alanin, asparagin, glutamin, isoleusin, leusin, metionin, fenilalanin, serin, treonin, triptofan, tirosin, dan valin yang disaring diserap kembali. Reabsorpsi histidin terganggu sepenuhnya. Penyerapan asam amino netral di usus juga terganggu pada penyakit Hartnup.

Gejala penyakit Hartnup terutama ditunjukkan oleh tanda-tanda yang berhubungan dengan kekurangan nikotinamida, yang sebagian besar terbentuk dari triptofan. Fotodermatitis (seperti pellagra), ataksia serebelum, labilitas emosional, dan terkadang retardasi mental merupakan ciri khasnya.

Pengamatan histidinuria terisolasi dijelaskan. Semua pasien didiagnosis dengan gangguan penyerapan asam amino ini di usus dan retardasi mental.

Iminoglikinuria dan glikinuria

Iminoglisinuria adalah disfungsi tubulus resesif autosomal yang ditandai dengan peningkatan ekskresi prolin, hidroksiprolin, dan glisin. Kondisi ini biasanya asimtomatik.

Glikinuria terisolasi juga merupakan kondisi jinak, yang tampaknya diwariskan secara dominan autosom. Nefrolitiasis kadang-kadang diamati.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoasiduria dengan ekskresi asam amino dikarboksilat

Peningkatan ekskresi asam amino dikarboksilat (aspartat dan glutamat) sangat jarang terjadi dan tidak bergejala. Kombinasi disfungsi tubulus ini dengan hipotiroidisme dan retardasi mental telah dijelaskan, tetapi hubungannya belum diketahui.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formulir

Aminoasiduria terbagi menjadi renal dan non-renal.

Aminoasiduria ginjal

Gangguan transportasi asam amino	Penyakit
Sistin dan asam amino dibasik	Sistinuria "klasik" Hiperkistinuria terisolasi Aminoasiduria dibasik - tipe 1 - tipe 2 Lisinuria
Asam amino netral	Penyakit Hartnup Histidineuria (penyakit yang menyerang organ dalam)
Glisin dan asam imino	Iminoglisinuria Glisinuria
Asam amino dikarboksilat	Asam amino dikarboksilat

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik aminoaciduria dan sistinuria

Diagnostik laboratorium sistinuria

Diagnosis sistinuria dipastikan dengan mendeteksi kristal sistin dalam urin. Uji sianida-nitroprusida kolorimetrik kualitatif digunakan untuk skrining.

Diagnosis penyakit Hartnup dipastikan dengan pengujian kandungan asam amino netral dalam urin menggunakan kromatografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pengobatan aminoaciduria dan sistinuria

Pengobatan sistinuria melibatkan pengurangan konsentrasi sistin dalam urin dan peningkatan kelarutannya. Alkalinisasi urin secara konstan (pH target > 7,5) dan asupan cairan dalam jumlah besar (4-10 l/hari) direkomendasikan.

Penggunaan penisilamin pada sistinuria dianjurkan karena kemampuannya membentuk kompleks disulfida yang sangat larut dengan sistin. Penisilamin diresepkan dengan dosis 30 mg/kg/hari; pada orang dewasa, jika perlu, dosisnya ditingkatkan menjadi 2 g/hari. Pada pasien yang mengonsumsi penisilamin, kadar ekskresi protein dalam urin perlu dipantau karena risiko terjadinya nefropati membranosa dengan sindrom nefrotik.

Pasien dengan sistinuria disarankan untuk membatasi konsumsi garam dapur. Dalam kasus nefrolitiasis sistin, metode perawatan bedah yang diterima secara umum digunakan.

Pasien dengan aminoasiduria dibasik terisolasi tanpa sistinuria disarankan untuk mengikuti diet rendah protein.

Nikotinamida diresepkan untuk mengobati penyakit Hartnup.