Corynebacteriae

Difteri adalah penyakit menular akut yang sebagian besar berasal dari masa kanak-kanak, yang dimanifestasikan oleh intoksikasi dalam tubuh dengan toksin difteri dan peradangan fibrinous khas pada lokasi patogen. Nama penyakit ini berasal dari kata Yunani diphthera - kulit, film, karena di tempat berkembang biak patogen yang padat, bentuk film putih keabu-abuan.

Agen penyebab difteri, Corynebacterium diphtheriae, pertama kali ditemukan pada tahun 1883 oleh E. Klebs dalam irisan dari sebuah film, diperoleh dalam budaya murni pada tahun 1884 oleh F. Leffler. Pada tahun 1888, E. Ru dan A. Yersen menemukan kemampuannya untuk memproduksi exotoxin, yang memainkan peran utama dalam etiologi dan patogenesis difteri. Tanda terima pada tahun 1892 serum antitoksik oleh E. Bering dan penggunaannya sejak tahun 1894 untuk pengobatan difteri memungkinkan untuk mengurangi secara signifikan tingkat kematian. Serangan yang berhasil pada penyakit ini dimulai setelah tahun 1923 sehubungan dengan pengembangan metode G. Rayon untuk mendapatkan toksoid difteri.

Agen penyebab difteri termasuk genus Corynebacterium (kelas Actinobacteria). Secara morfologis, ditandai oleh fakta bahwa sel-sel berbentuk klub menebal di ujungnya (sariawan Yunani), membentuk percabangan, terutama pada budaya lama, dan mengandung inklusi granular.

Genus Corynebacterium mencakup sejumlah besar spesies, yang terbagi dalam tiga kelompok.

• Corynebacteria adalah parasit manusia dan hewan dan patogen untuk mereka.
• Corynebacteria, patogen untuk tanaman.
• Corynebacteria non-patogenik. Banyak spesies Corynebacterium adalah penghuni normal kulit, tenggorokan mukosa, nasofaring, mata, saluran pernafasan, uretra dan organ genital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Morfologi corynebacteria

C. Diphtheriae - batang lurus atau sedikit melengkung dengan panjang 1,0-8,0 μm dan diameter 0,3-0,8 μm, tidak membentuk spora dan kapsul. Sering kali mereka melepuh pada satu atau kedua ujungnya, sering mengandung butiran metachromatic - butir volute (polymetaphosphates), yang bila kebiruan dengan biru metilena berwarna ungu kebiruan. Untuk deteksi mereka, metode pewarnaan khusus menurut Neisser diusulkan. Dalam kasus ini, batangnya berwarna kuning jerami, dan butir volute berwarna coklat tua, dan biasanya terletak di kutub. Corynebacterium diphtheriae diwarnai dengan pewarna anilin, Gram positif, namun pada budaya lama warnanya sering berubah warna dan memiliki pewarnaan Gram negatif. Hal ini ditandai dengan polimorfisme yang diucapkan, terutama pada budaya lama dan di bawah pengaruh antibiotik. Kandungan G + C dalam DNA sekitar 60% mol.

Sifat biokimia dari corynebacteria

Bangkai difteri adalah anaerob aerobik atau fakultatif, suhu optimum untuk pertumbuhan 35-37 ° C (batas pertumbuhan 15-40 ° C), pH optimum 7,6-7,8. Untuk media nutrisi tidak terlalu menuntut, tapi tumbuh lebih baik pada media yang mengandung serum atau darah. Selektif untuk bakteri difteri dikilapkan medium serum Py atau Leffler, pertumbuhannya muncul dalam 8-12 jam dalam bentuk cembung, ukuran kepala koloni warna putih keabu-abuan atau kekuningan. Permukaannya halus atau sedikit granular, di pinggiran koloni agak lebih transparan daripada di tengahnya. Koloni tidak bergabung, menghasilkan budaya yang terlihat seperti kulit shagreen. Pada kaldu, pertumbuhan tersebut dimanifestasikan sebagai keriting seragam, atau kaldu tetap transparan, dan pada permukaannya dibentuk film yang halus, yang berangsur-angsur mengental, hancur dan serpih menempel ke dasar.

Fitur bakteri difteri adalah pertumbuhan baik pada darah dan media serum yang mengandung konsentrasi kalium tellurite yang menekan pertumbuhan spesies bakteri lainnya. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa C. Diphtheriae merekonstruksi tellurium kalium ke tellurium metalik, yang, disimpan dalam sel mikroba, memberi koloni warna abu-abu atau hitam khas khas. Penggunaan media semacam itu meningkatkan persentase bakteri difteri yang menabur.

Corynebacterium diphtheriae difermentasi glukosa, maltosa, galaktosa untuk membentuk asam tanpa gas tetapi tidak memfermentasi (biasanya) sukrosa harus tsistinazu tidak memiliki urease dan tidak membentuk indol. Atas dasar ini, mereka berbeda dari bakteri coryneform (diphtheroid), yang lebih mungkin terjadi pada selaput lendir mata (Corynebacterium xerosus) dan nasofaring (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) dan diphtheroid lainnya.

Di alam, ada tiga varian utama (biotipe) bacillus difteri: gravis, intermedin dan mitis. Mereka berbeda sifat morfologi, budaya, biokimia dan lainnya.

Pembagian bakteri difteri menjadi biotipe dibuat dengan mempertimbangkan bentuk difteri pada pasien dengan mana mereka dialokasikan dengan frekuensi terbesar. Jenis gravis lebih sering diisolasi dari pasien dengan difteri parah dan menyebabkan flare kelompok. Jenis mitis menyebabkan kasus penyakit ringan dan sporadis, dan tipe intermedius menempati posisi antara keduanya. Corynebacterium belfanti, yang sebelumnya dikaitkan dengan mitis biotipe, diisolasi secara terpisah, keempat, biotipe. Perbedaan utamanya dari biotipe gravis dan mitis adalah kemampuan mengembalikan nitrat menjadi nitrit. Strains Corynebacterium belfanti memiliki sifat perekat yang menonjol, dan di antaranya ditemukan varian toxigenic dan nontoxigenic.

[6], [7], [8], [9], [10]

Struktur antigen dari corynebacteria

Corynebacterium sangat heterogen dan mosaik. Agen penyebab difteri dari ketiga jenis tersebut mengungkapkan beberapa lusin antigen somatik, yang menurutnya dibagi menjadi serotipe. Di Rusia, klasifikasi serologis telah diadopsi, dimana 11 serotipe bakteri difteri dibedakan, 7 di antaranya adalah primer (1-7) dan 4 serotipe tambahan yang jarang terjadi (8-11). Enam serotipe (1, 2, 3, 4, 5, 7) berasal dari jenis gravis, dan lima (6,8,9,10,11) berasal dari jenis mitis. Kerugian dari metode serotipe adalah bahwa banyak strain, terutama yang nontoxigenic, memiliki aglutinasi spontan atau polyagglutinability.

[11]

Fagotipirovanie Corynebacterium diphtheriae

Skema mengetik fag yang berbeda telah diusulkan untuk diferensiasi bakteri difteri. Menurut skema MD Krylova, dengan bantuan seperangkat 9 fag (A, B, C, D, F, G, H, I, K), sebagian besar jenis racun dan tidak beracun dari jenis gravis dapat diketik. Dengan mempertimbangkan kepekaan terhadap fag ini, serta khasiat antigen dan budaya, dan kemampuan untuk mensintesis protein corycine (protein bakteri), MD Krylov memilih 3 kelompok corynebacteria yang berbeda seperti gravis (I-III). Pada masing-masing ada subkelompok analog toksigenik dan nontoksigenik dari agen penyebab difteri.

Ketahanan corynebacteria

Corynebacterium diphtheriae menunjukkan ketahanan yang besar terhadap suhu rendah, namun dengan cepat akan hilang pada suhu tinggi: pada suhu 60 ° C - selama 15-20 menit, pada saat mendidih - setelah 2-3 menit. Semua desinfektan (lysol, phenol, chloramine, dll.) Dalam konsentrasi yang biasa digunakan menghancurkannya dalam 5-10 menit. Namun, agen penyebab difteri mentolerir pengeringan dengan baik dan dapat tetap bertahan lama dalam lendir kering, air liur, dalam partikel debu. Dalam aerosol yang terdispersi dengan baik, bakteri difteri tetap bertahan selama 24-48 jam.

Faktor patogenitas corynebacteria

Patogenitas Corynebacterium diphtheriae ditentukan oleh adanya sejumlah faktor.

Faktor adhesi, kolonisasi dan invasi

Struktur yang bertanggung jawab untuk adhesi belum diidentifikasi, namun tanpanya bebek difteri tidak dapat menjajah sel. Peran mereka dilakukan oleh beberapa komponen dinding sel patogen. Sifat invasif agen penyebab dikaitkan dengan hyaluronidase, neuraminidase dan protease.

Glikolipid beracun yang terkandung di dinding sel patogen. Ini adalah 6,6'-diester trehalosa yang mengandung asam coryne-mycolic (C32H6403) dan asam coryne-mycolic (Cs2H62O3) dalam rasio equimolar (trehalose-6,6'-dicorinemicolate). Glikolipid memiliki efek merusak pada sel jaringan di tempat perbanyakan patogen.

Exotoxin, yang menentukan patogenisitas patogen dan sifat patogenesis penyakit. Vaksin nontoksigenik C. Diphtheriae tidak menyebabkan difteri.

Exotoxin disintesis sebagai prekursor tidak aktif, rantai polipeptida tunggal dengan m. 61 kD. Pengaktifannya dilakukan oleh protease bakteri sendiri, yang memotong polipeptida menjadi dua ikatan disulfida yang saling berhubungan dari peptida: A (mm 21 kD) dan B (m 39 kD). Peptida B melakukan fungsi akseptor - ia mengenali reseptor, mengikatnya dan membentuk saluran intramembran, di mana peptida A menembus ke dalam sel dan menyadari aktivitas biologis toksin. Peptide A adalah enzim ADP-ribosyltransferase yang memberikan transfer ribose adenosine difosfat dari NAD ke salah satu residu asam amino (histidin) dari faktor protein perpanjangan EF-2. Sebagai hasil modifikasi, EF-2 kehilangan aktivitasnya, dan ini menyebabkan penekanan sintesis protein oleh ribosom pada tahap translokasi. Toksin mensintesis hanya C. Diphtheriae, yang membawa kromosom mereka gen dari proposion konversi moderat. Operon yang mengkode sintesis toksin adalah monocistronic, terdiri dari 1,9 ribu pasang nukleotida dan memiliki promotor toxP dan 3 situs: toxS, toxA dan toxB. Wilayah toxS mengkode 25 residu asam amino dari peptida sinyal (ia menyediakan racun melalui membran ke ruang periplasma sel bakteri), toxA adalah 193 residu asam amino peptida A, dan toxB adalah 342 residu asam amino peptida B toksin. Hilangnya prophage sel atau mutasi pada tox-operon membuat malotoxigenic sel. Sebaliknya, lysogenisasi C. Diphtheriae nontoksigenik oleh fag pengubah mengubahnya menjadi bakteri toksigenik. Ini terbukti benar: toxigenicity bakteri difteri tergantung pada lisosisasi mereka dengan mengubah tox-corynephages. Corinnephages diintegrasikan ke dalam kromosom corynebacterium oleh mekanisme rekombinasi spesifik lokasi, dan strain bakteri difteri dapat mengandung kromosom mereka di dua lokasi rekombinasi (attB), dan corynephages diintegrasikan ke dalam masing-masing dengan frekuensi yang sama.

Analisis genetik dari serangkaian bakteri difteri nontoksikogenik regangan dilakukan dengan menggunakan label probe DNA bantalan fragmen tox-operon korinefaga menunjukkan bahwa kromosom mereka sekuens DNA homolog tox-operon korinefaga tetapi mereka juga mengkodekan polipeptida aktif atau berada di " diam ", yaitu, tidak aktif. Dalam hubungan ini, pertanyaan yang sangat penting dalam arti epidemiologis muncul: bakteri nontoksigenik difteri dapat diubah menjadi bakteri toksigenik dalam kondisi alami (dalam tubuh manusia), sama seperti yang terjadi secara in vitro? Kemungkinan konversi semacam kultur non-toksik dari corynebacteria ke budaya toksigenik oleh konversi fag ditunjukkan pada percobaan pada kelinci percobaan, embrio ayam dan tikus putih. Namun, apakah ini terjadi selama proses epidemik alami (dan jika demikian, seberapa sering), belum mungkin untuk menetapkannya.

Karena toksin difteri pada pasien memiliki efek selektif dan spesifik pada sistem tertentu (terutama sistem adrenal simpatis, jantung, pembuluh darah dan saraf perifer yang terpengaruh), jelas bahwa hal itu tidak hanya menghambat biosintesis protein dalam sel, tetapi juga menyebabkan gangguan metabolisme lainnya.

Untuk mendeteksi toksisitas bakteri difteri, metode berikut dapat digunakan:

• Tes biologis pada binatang. Infeksi perifer pada kelinci percobaan dengan filtrat kultur kaldu bakteri difteri menyebabkan nekrosis di tempat pemberian. Satu dosis minimal mematikan toksin (20-30 ng) membunuh seekor kelinci percobaan dengan berat 250 g dengan suntikan subkutan pada hari ke 4-5. Manifestasi yang paling khas dari tindakan toksin adalah kekalahan kelenjar adrenal, hiperensia diperbesar dan tajam.
• Infeksi embrio ayam. Toksin difteri menyebabkan kematian mereka.
• Infeksi kultur sel. Toksin difteri menyebabkan efek sitopatik yang berbeda.
• Metode uji imunosorbent enzyme-linked enzyme menggunakan antitoksin berlabel peroksidase.
• Penggunaan probe DNA untuk deteksi langsung toksin-operon pada kromosom bakteri difteri.

Namun, cara yang paling sederhana dan umum untuk menentukan toksisitas bakteri difteri adalah metode serologis presipitasi dalam gel. Inti dari itu adalah sebagai berikut. Sepotong kertas saring 1,5 x 8 cm steril dibasahi dengan serum antidipemetik antitoksik yang mengandung 500 AE dalam 1 ml dan diaplikasikan pada permukaan media kultur dalam cawan Petri. Cangkir dikeringkan dalam termostat selama 15-20 menit. Kultur uji diinokulasi dengan plak di kedua sisi kertas. Beberapa strain ditaburkan pada satu cangkir, yang salah satunya diketahui beracun, berfungsi sebagai kontrol. Pelat dengan inokulasi diinkubasi pada 37 ° C, hasilnya diperhitungkan setelah 24-48 jam. Karena difusi balik pada gel antitoksin dan toksin, jalur pengendapan yang jelas terbentuk di tempat interaksi mereka, yang bergabung dengan garis pengendapan strain toksigenik kontrol. Strip presipitasi nonspesifik (terbentuk jika antibodi antimikroba lain hadir dalam jumlah kecil selain antitoksin dalam jumlah kecil) tampak terlambat, dinyatakan lemah dan tidak pernah bergabung dengan endapan strain kontrol.

Imunitas Postinfectious

Kasus penyakit berulang yang kuat, gigih, hampir seumur hidup, jarang diamati - pada 5-7% pasien yang telah sembuh. Imunitas terutama antitoksik, antibodi antimikroba kurang penting.

Untuk menilai tingkat kekebalan antidipenteria, tes Shik sebelumnya banyak digunakan. Untuk tujuan ini, 1/40 Dim toksin untuk kelinci percobaan disuntikkan secara intradermal ke anak-anak dalam volume 0,2 ml. Dengan tidak adanya kekebalan antitoksik, kemerahan dan pembengkakan berdiameter lebih dari 1 cm muncul di tempat injeksi 24-48 jam kemudian. Reaksi positif Chick ini mengindikasikan ketidakhadiran antitoksin sepenuhnya atau isinya kurang dari 0,001 AE / ml darah. Reaksi negatif Chick diamati bila kandungan antitoksin dalam darah lebih tinggi dari 0,03 AE / ml. Jika kandungan antitoksin di bawah 0,03 AE / ml, tetapi di atas 0,001 AE / ml, reaksi Shick dapat berupa positif atau kadang negatif. Selain itu, toksin itu sendiri memiliki sifat alergenik yang jelas. Oleh karena itu, untuk mengetahui tingkat kekebalan antidipenteria (kandungan kuantitatif antitoksin), lebih baik menggunakan RPGA dengan diagnostik eritrosit yang peka dengan toksoid difteri.

Epidemiologi difteri

Satu-satunya sumber infeksi adalah seseorang - pembawa sakit, sehat atau sehat. Infeksi terjadi melalui debu di udara, udara, dan juga melalui berbagai item yang digunakan pada pasien atau pembawa bakteri sehat: piring, buku, pakaian dalam, mainan, dll. Dalam kasus infeksi produk makanan (susu, krim, dll.) dll), adalah mungkin untuk terinfeksi oleh rute pencernaan. Ekskresi patogen yang paling besar terjadi pada bentuk akut penyakit ini. Namun, yang paling penting secara epidemiologis adalah orang-orang yang terhapus, bentuk penyakit yang tidak lazim, karena mereka sering tidak dirawat di rumah sakit dan tidak segera terlihat. Pasien difteri menular selama seluruh periode penyakit dan bagian dari masa pemulihan. Periode rata-rata transportasi bakteri dalam persalinan bervariasi antara 2 sampai 7 minggu, namun bisa bertahan sampai 3 bulan.

Peran khusus dalam epidemiologi difteri dimainkan oleh pembawa bakteri yang sehat. Dalam kondisi morbiditas sporadis, mereka adalah distributor utama difteri, berkontribusi terhadap pelestarian patogen di alam. Durasi rata-rata pengangkutan strain toksigenik agak kurang (sekitar 2 bulan) dibandingkan strain nontoksigenik (sekitar 2-3 bulan).

Alasan pembentukan pembawa bakteri toksigenik dan nontoxigenic difteri yang sehat tidak sepenuhnya diungkapkan, karena bahkan tingkat kekebalan antitoksik yang tinggi tidak selalu memastikan pelepasan lengkap organisme dari patogen. Mungkin, tingkat kekebalan antibakteri sangat penting. Pengangkutan toksigenik bakteri difteri sangat penting secara epidemiologis.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Gejala difteri

Orang-orang dari segala usia rentan terhadap difteri. Agen penyebab dapat menembus tubuh manusia melalui membran mukosa berbagai organ atau melalui kulit yang rusak. Bergantung pada lokalisasi prosesnya, difteri tenggorokan, hidung, laring, telinga, mata, organ genital dan kulit dibedakan. Kemungkinan bentuknya beragam, misalnya difteri tenggorokan dan kulit, dll. Masa inkubasi - 2-10 hari. Dengan bentuk diphtheria yang dinyatakan secara klinis, lokalisasi patogen menghasilkan radang fibrinous karakteristik selaput lendir. Toksin yang dihasilkan oleh patogen pertama-tama mempengaruhi sel epitel, dan kemudian pembuluh darah di dekatnya, meningkatkan permeabilitasnya. Eksudat eksudat mengandung fibrinogen, koagulasi yang menyebabkan terbentuknya permukaan selaput lendir warna putih keabu-abuan dari serangan filmy yang dilas erat ke jaringan di bawahnya dan, bila dilepas, menyebabkan pendarahan. Konsekuensi dari kekalahan pembuluh darah bisa jadi pengembangan edema lokal. Yang sangat berbahaya adalah difteri faring, karena dapat menyebabkan difteri karena edema laring dan pita suara, dari mana 50-60% pasien dengan difteri meninggal akibat asfiksia. Toksin difteri, masuk ke dalam darah, menyebabkan intoksikasi umum. Ini terutama mempengaruhi sistem kardiovaskular, simpatik-adrenal dan saraf perifer. Dengan demikian, gejala difteri terbentuk dari kombinasi gejala lokal, tergantung pada lokasi dari gerbang masuk, dan gejala-gejala umum yang disebabkan oleh keracunan toksin dan menampakkan diri dalam bentuk adynamia, lesu, pucat dari kulit, menurunkan tekanan darah, miokarditis, kelumpuhan, dan gangguan saraf perifer lainnya. Difteri pada anak yang divaksinasi, jika ada, terjadi, dalam peraturan ringan dan tanpa komplikasi. Kematian pada periode sebelum penerapan serototerapi dan antibiotik adalah 50-60%, sekarang - 3-6%.

Diagnostik laboratorium difteri

Satu-satunya metode diagnosis mikrobiologis difteri adalah bakteriologis, dengan pengujian wajib terhadap kultur bakteri corynebacteria yang terisolasi untuk toxigenicity. Studi bakteriologis pada difteri dilakukan dalam tiga kasus:

• untuk diagnosis difteri pada anak-anak dan orang dewasa dengan proses inflamasi akut di daerah tenggorokan, hidung, nasofaring;
• pada indikasi epidemiologis orang-orang yang berhubungan dengan sumber agen penyebab difteri;
• orang yang baru dirawat di panti asuhan, pembibitan, pesantren, dan lembaga khusus lainnya untuk anak-anak dan orang dewasa, untuk mengidentifikasi di antara mereka kemungkinan pembawa bakteri difteri basil.

Bahan untuk penelitian adalah lendir dari faring dan hidung, film dari amandel atau selaput lendir lainnya, yang merupakan pintu masuk patogen. Tanaman menghasilkan telluritovye pada serum atau darah dan menengah secara bersamaan media serum despread Roux (dilipat serum kuda) atau Leffler (3 bagian serum sapi dan 1 bagian dari kaldu gula), di mana corynebacteria pertumbuhan muncul sudah setelah 8-12 jam. Budaya pulih diidentifikasi oleh satu set sifat morfologi, budaya dan biokimia, jika mungkin, gunakan metode pengetikan abu-abu dan fag. Dalam semua kasus, perlu untuk memeriksa toksisitas dengan salah satu metode di atas. Gambaran morfologi corynebacteria lebih baik dipelajari dengan menggunakan tiga metode pewarnaan smear: menurut Gram, Neisser dan methylene blue (atau toluidine blue).

Pengobatan difteri

Pengobatan spesifik untuk difteri adalah penggunaan serum antitoksik antidipetik yang mengandung paling sedikit 2000 IU per ml. Serum diberikan secara intramuskular pada dosis mulai dari 10.000 sampai 400.000 IU, tergantung pada tingkat keparahan perjalanan penyakit. Metode pengobatan yang efektif adalah penggunaan antibiotik (penisilin, tetrasiklin, eritromisin, dll.) Dan sediaan sulfanilamida. Untuk merangsang perkembangan antitoksin mereka sendiri, anatoksin dapat digunakan. Untuk pelepasan transportasi bakteri sebaiknya digunakan antibiotik yang mana strain corynebacteria ini sangat sensitif.

Profilaksis spesifik difteri

Metode utama mengendalikan difteri adalah vaksinasi rutin populasi secara besar-besaran. Untuk tujuan ini, berbagai varian vaksin digunakan, termasuk kombinasi, yaitu, ditujukan untuk menghasilkan kekebalan secara simultan terhadap beberapa patogen. Vaksin yang paling umum di Rusia adalah DTP. Hal ini diserap ke aluminium hidroksida bakteri bubur pertusis dibunuh dengan formalin atau thimerosal (20 miliar dalam 1 ml), dan terdiri dari toksoid difteri flocculating dosis 30 unit dan 10 unit toksoid tetanus pengikatan 1 ml. Vaksinasi anak-anak dari usia 3 bulan, dan kemudian melakukan vaksinasi ulang: pertama dalam 1,5-2 tahun, tindak lanjut pada usia 9 dan 16 tahun, dan kemudian setiap 10 tahun sekali.

Berkat vaksinasi massal yang dimulai di Uni Soviet pada tahun 1959, kejadian difteri di negara ini pada tahun 1966 dibandingkan dengan tahun 1958 berkurang sebanyak 45 kali, dan tingkatnya pada tahun 1969 adalah 0,7 per 100.000 penduduk. Diikuti di tahun 80an. Abad XX pengurangan volume vaksinasi menyebabkan konsekuensi serius. Pada tahun 1993-1996. Rusia terpengaruh oleh epidemi difteri. Orang dewasa sakit, kebanyakan tidak divaksinasi, dan anak-anak. Pada tahun 1994, hampir 40 ribu pasien terdaftar. Sehubungan dengan ini, vaksinasi massal dilanjutkan. Selama periode ini, 132 juta orang divaksinasi, termasuk 92 juta orang dewasa. Pada tahun 2000-2001, cakupan anak-anak dengan vaksinasi pada periode yang ditentukan adalah 96%, dan vaksin booster - 94%. Berkat ini, kejadian difteri pada tahun 2001 mengalami penurunan sebesar 15 kali lipat dibandingkan tahun 1996. Namun, untuk membawa kejadian ini ke kasus tunggal, perlu untuk menutupi setidaknya 97-98% anak-anak di tahun pertama kehidupan dengan vaksinasi dan memberikan dosis pendorong yang besar pada tahun-tahun berikutnya. Untuk mencapai eliminasi difteri lengkap di tahun-tahun depan tidak mungkin dilakukan karena pembawa bakteri toksigenik dan nontoxigenic difteri yang luas. Ini akan memakan waktu lama untuk memecahkan masalah ini.