Diklofenak

Diklofenak adalah obat dari golongan NSAID. Obat ini memiliki efek antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik yang kuat; prinsip efek terapeutiknya dinyatakan dalam memperlambat proses pengikatan PG.

Dalam kasus perkembangan berbagai peradangan yang muncul setelah cedera atau operasi, obat ini dengan cepat menghilangkan rasa sakit yang terjadi saat melakukan gerakan, serta rasa sakit spontan. [ 1 ]

Indikasi Diklofenak

Obat ini digunakan untuk gangguan berikut:

• lesi rematik yang bersifat degeneratif dan inflamasi (rheumatoid atau juvenile rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis dan spondyloarthritis );
• nyeri yang berkembang di tulang belakang;
• penyakit rematik yang menyerang jaringan lunak ekstra-artikular;
• serangan asam urat akut;
• nyeri yang timbul pascaoperasi atau cedera, disertai pembengkakan dan peradangan (misalnya, setelah prosedur ortopedi atau gigi);
• patologi ginekologi yang menyebabkan peradangan dan nyeri (misalnya, adnitis atau dismenore primer);
• sebagai obat tambahan pada penyakit radang berat yang menyerang organ THT, disertai nyeri hebat (misalnya otitis atau faringotonsilitis).

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diwujudkan dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam pelat sel; di dalam kotak - 1 atau 3 pelat semacam itu.

Farmakodinamik

Obat ini menghambat agregasi trombosit. Obat ini juga mengurangi rasa sakit saat bergerak dan saat istirahat, pembengkakan dan kekakuan sendi di pagi hari; obat ini membantu meningkatkan aktivitas fungsional sendi. [ 2 ]

Farmakokinetik

Diclofenac Na diserap ke dalam darah dengan kecepatan tinggi, mencapai nilai Cmax plasma setelah 1-2 jam. Sintesis protein adalah 99%.

Obat ini menembus dengan baik ke dalam sinovium dan jaringan, di mana kadar obat meningkat perlahan-lahan; setelah 4 jam mencapai kadar yang melebihi nilai plasma. Makanan dapat mengurangi laju penyerapan, tetapi tidak mengubah tingkat penyerapannya. Tingkat bioavailabilitasnya sekitar 5%. [ 3 ]

Waktu paruh plasma adalah 1-2 jam; waktu paruh sinovial adalah 3-6 jam. Sekitar 35% obat diekskresikan dalam bentuk elemen metabolik bersama feses; sekitar 65% terlibat dalam proses metabolisme intrahepatik dan diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk derivatif tidak aktif; sekitar 1% diekskresikan tidak berubah.

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, dalam dosis efektif minimal untuk jangka waktu tersingkat - untuk mengurangi risiko efek samping. Tablet diminum dengan atau setelah makan, diminum dengan air dan tanpa dikunyah. Ukuran porsi Diclofenac dan durasi pemberian dipilih oleh dokter, dengan mempertimbangkan perjalanan dan sifat penyakit, reaksi pasien, dan efektivitas obat.

Dosis awal biasanya 0,1-0,15 g per hari. Untuk gejala ringan dan pengobatan jangka panjang, dosis 75-100 mg per hari sudah cukup. Dosis harian harus dibagi menjadi 2-3 kali penggunaan.

Dalam kasus dismenorea bentuk primer, dosis harian dipilih secara individual, seringkali sama dengan 0,05-0,15 g. Porsi awal bisa 50-100 mg, tetapi jika perlu, dapat ditingkatkan selama beberapa siklus menstruasi hingga tingkat maksimum 0,2 g per hari. Anda perlu mulai menggunakan obat setelah timbulnya manifestasi nyeri pertama dan melanjutkannya selama beberapa hari, dengan mempertimbangkan dinamika regresi tanda-tanda gangguan tersebut.

Dosis harian maksimum obat yang direkomendasikan adalah 0,15 g.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tablet tidak boleh digunakan sebelum usia 14 tahun. Remaja berusia 14-18 tahun diresepkan obat dalam dosis 75-150 mg per hari, dalam 2-3 dosis.

Gunakan Diklofenak selama kehamilan

Diklofenak tidak boleh digunakan selama kehamilan. Jika obat perlu digunakan selama menyusui, masalah penghentian menyusui harus diatasi.

Obat ini memiliki efek negatif pada kesuburan wanita, oleh karena itu tidak boleh diresepkan saat merencanakan kehamilan. Wanita yang memiliki masalah dengan konsepsi atau menjalani tes infertilitas sebaiknya mempertimbangkan untuk menghentikan penggunaan obat ini.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap bahan aktif atau komponen obat lainnya;
• bentuk aktif dari tukak pada saluran pencernaan;
• perforasi atau pendarahan di daerah gastrointestinal;
• riwayat perforasi atau perdarahan pada saluran cerna akibat penggunaan NSAID;
• riwayat pendarahan/ulkus akut atau berulang (2+ episode pendarahan atau ulserasi yang didiagnosis terpisah);
• peradangan pada daerah usus (misalnya, kolitis ulseratif atau enteritis regional);
• gagal ginjal/hati;
• bentuk gagal jantung yang parah atau kongestif;
• IHD pada orang dengan riwayat infark miokard atau angina pektoris;
• lesi serebrovaskular pada individu yang menderita stroke atau pernah mengalami episode TIA;
• penyakit yang menyerang arteri perifer;
• untuk pengobatan nyeri pascaoperasi selama pencangkokan pintas arteri koroner (atau dalam kasus penggunaan keluaran jantung buatan);
• dalam perkembangan reaksi seperti urtikaria, serangan asma, polip hidung, rinitis aktif, edema Quincke dan tanda-tanda alergi lainnya sebagai respons terhadap penggunaan NSAID;
• kelainan darah.

Efek samping Diklofenak

Efek sampingnya meliputi:

• gangguan sistem limfatik dan hematopoietik: leukopenia atau trombositopenia, agranulositosis, anemia (juga aplastik atau hemolitik);
• gangguan kekebalan: peningkatan suhu, edema Quincke (juga pembengkakan wajah), hipersensitivitas, gejala anafilaktoid dan anafilaksis (termasuk syok dan penurunan tekanan darah);
• masalah mental: insomnia, disorientasi, mimpi buruk, mudah tersinggung, depresi dan gangguan psikotik;
• Gejala yang berhubungan dengan fungsi sistem saraf: mengantuk, kejang, parestesia, sakit kepala dan kelelahan, serta pusing, gangguan pengecapan, masalah memori dan tremor. Selain itu, meningitis aseptik, astenia, kecemasan, stroke dan kebingungan, gangguan aliran darah otak, gangguan sensorik dan halusinasi;
• gangguan penglihatan: masalah penglihatan, diplopia, penglihatan kabur dan neuritis yang mempengaruhi saraf optik;
• gangguan labirin dan pendengaran: tinitus, vertigo dan gangguan pendengaran;
• masalah pada sistem kardiovaskular: palpitasi, peningkatan laju pernapasan, astenia, gagal jantung, dispnea, peningkatan denyut nadi, peningkatan/penurunan tekanan darah, infark miokard, nyeri dada dan vaskulitis;
• lesi yang mempengaruhi organ sternum, sistem pernapasan dan mediastinum: pneumonitis dan asma (termasuk dispnea);
• gangguan pencernaan: diare, mual, kehilangan nafsu makan dan perut kembung, muntah, nyeri ulu hati, dispepsia, nyeri perut dan gangguan pengecapan. Selain itu, gastritis, konstipasi, glositis, anoreksia, perdarahan pada saluran cerna (melena, muntah dan diare disertai darah), kolitis (juga bentuk hemoragik, enteritis regional dan eksaserbasi kolitis ulseratif), tukak pada saluran cerna, yang dapat menyebabkan perforasi atau perdarahan (kadang-kadang berakibat fatal, terutama pada orang tua). Stomatitis (termasuk bentuk ulseratifnya), pankreatitis, erosi lambung, disfungsi esofagus, stenosis usus diafragma dan gastroenteropati, disertai dengan poliserositis, malabsorpsi dan maldigesti juga berkembang;
• disfungsi hepatobilier: hepatitis (juga bentuk fulminan), gagal hati dan peningkatan kadar transaminase, disfungsi hati, penyakit kuning dan nekrosis hati;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: hiperemia, SJS, ruam (papular, punctate atau makulo-urtikaria), eritema multiforme, TEN, urtikaria, alopecia, ruam dalam bentuk lepuh, purpura (juga yang bersifat alergi), eksim, dermatitis eksfoliatif, gatal dan tanda-tanda fotosensitifitas;
• masalah dengan fungsi saluran kemih dan ginjal: hematuria, sindrom nefrotik, gagal ginjal akut, nekrosis papiler ginjal, proteinuria dan nefritis tubulointerstitial;
• gangguan sistemik: edema;
• Gangguan yang berhubungan dengan sistem reproduksi: impotensi.

Uji klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa diklofenak, terutama dalam dosis besar (0,15 g per hari) dan dalam kasus penggunaan jangka panjang, dapat meningkatkan risiko timbulnya tromboemboli arteri (misalnya, stroke atau infark miokard).

Overdosis

Keracunan dapat menyebabkan nyeri epigastrik, diare, mual, pendarahan gastrointestinal, muntah, disorientasi, sakit kepala, agitasi, kantuk, pusing, kejang, tinitus, atau koma. Overdosis berat dapat menyebabkan kerusakan hati dan gagal ginjal akut.

Pengobatan simptomatik dan suportif digunakan untuk mengobati keracunan NSAID akut. Misalnya, dalam kasus gagal ginjal, depresi pernapasan, penurunan tekanan darah, kejang, dan disfungsi gastrointestinal. Karbon aktif dapat digunakan ketika dosis yang berpotensi toksik dikonsumsi, dan jika dosis yang mengancam jiwa dikonsumsi, muntah harus diinduksi dan lavage lambung harus dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat ini bersamaan dengan litium atau digoksin akan meningkatkan kadar plasma digoksin, sehingga kadar litium dan digoksin dalam serum darah perlu dipantau.

Obat antihipertensi dan diuretik.

Pemberian obat bersamaan dengan ACE inhibitor atau β-blocker dapat mengurangi aktivitas hipotensinya karena memperlambat pengikatan PG vasodilator. Dalam hal ini, kombinasi tersebut harus digunakan dengan hati-hati, terutama pada orang lanjut usia yang perlu memantau nilai tekanan darah secara ketat. Pasien memerlukan hidrasi yang tepat dan pemantauan fungsi ginjal (terutama yang berkaitan dengan ACE inhibitor dan diuretik, karena kemungkinan nefrotoksisitas meningkat).

Obat-obatan yang dapat menyebabkan hiperkalemia.

Kombinasi dengan siklosporin, trimetoprim, diuretik hemat kalium, atau takrolimus dapat mengakibatkan peningkatan kalium serum. Oleh karena itu, kondisi pasien harus dipantau secara berkala.

Obat antitrombotik dan antikoagulan.

Penggunaan bersama Diclofenac dapat meningkatkan risiko pendarahan, jadi diperlukan kehati-hatian. Dosis besar obat dapat menghambat agregasi trombosit untuk sementara.

NSAID lainnya, termasuk kortikosteroid dan inhibitor COX-2 selektif.

Dengan kombinasi seperti itu, kemungkinan timbulnya tukak atau pendarahan di saluran pencernaan meningkat, jadi Anda harus menghindari penggunaan gabungan 2+ NSAID.

Obat dari kelompok SSRI.

Kombinasi semacam itu meningkatkan kemungkinan timbulnya pendarahan di saluran pencernaan.

Metotreksat.

Obat ini dapat menghambat pembersihan metotreksat di dalam tubulus ginjal, yang menyebabkan indikatornya meningkat. Diklofenak harus digunakan dengan hati-hati setidaknya 24 jam sebelum pemberian metotreksat, karena hal ini dapat meningkatkan kadar metotreksat dalam darah dan meningkatkan aktivitas toksiknya.

Siklosporin.

Efek obat pada pengikatan PG intrarenal dapat memperkuat sifat nefrotoksik siklosporin, itulah sebabnya diklofenak harus diberikan dalam dosis yang dikurangi dibandingkan dengan individu yang tidak menggunakan siklosporin.

Takrolimus.

Kombinasi takrolimus dan NSAID meningkatkan kemungkinan nefrotoksisitas, yang dapat dimediasi oleh reaksi antiprostaglandin intrarenal dari NSAID dan penghambat kalsineurin.

Kuinolon antibakteri.

Kejang dapat terjadi akibat kombinasi ini (mungkin pada orang dengan atau tanpa riwayat kejang atau epilepsi). Hal ini harus dipertimbangkan saat memutuskan penggunaan kuinolon pada orang yang sudah mengonsumsi NSAID.

Fenitoin.

Penggunaan obat bersama dengan fenitoin memerlukan pemantauan nilai plasma yang konstan, karena efeknya dapat ditingkatkan.

Kolestiramin dan kolestipol.

Obat-obatan ini dapat melemahkan atau menunda penyerapan diklofenak, sehingga diresepkan setidaknya 1 jam sebelum atau 4-6 jam setelah menggunakan kolestiramin/kolestipol.

SG.

Pemberian diklofenak dengan SG dapat meningkatkan potensiasi gagal jantung, meningkatkan kadar glikosida plasma dan menurunkan nilai SCF.

Mifepristone.

NSAID tidak boleh digunakan dalam 8-12 hari setelah pemberian mifepristone, karena dapat melemahkan aktivitas terapeutiknya.

Zat yang menghambat aksi CYP2C9.

Bila obat ini digunakan bersama-sama dengan agen tersebut (misalnya vorikonazol), mungkin terjadi peningkatan yang signifikan pada nilai paparan dan Cmax plasma Diklofenak karena penekanan proses metabolisme yang terakhir.

Kondisi penyimpanan

Diklofenak harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu – tidak lebih dari 25ºС.

Kehidupan rak

Diklofenak dapat digunakan selama jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan produk obat.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Voltaren, Naklofen dan Ortofen dengan Diclofarm, serta Diclovit dan Dialrapid.