Dilatrand

Dilatrend adalah obat yang secara non-selektif memblokir aksi reseptor β-adrenergik. Selain itu, obat ini secara selektif memblokir aktivitas reseptor α-. Obat ini tidak memiliki efek simpatomimetik endogen. Obat ini mengurangi beban awal sistemik jantung dengan secara selektif memblokir aktivitas reseptor α-adrenergik.

Dengan blokade non-selektif reseptor β-adrenergik, terjadi penekanan aktivitas RAS ginjal (penurunan aktivitas renin dalam plasma), serta penurunan tingkat denyut jantung, tekanan darah, dan intensitas curah jantung. Saat memblokir reseptor α, obat tersebut menunjukkan vasodilatasi perifer, yang mengurangi resistensi vaskular. [ 1 ]

Indikasi Dilatrand

Obat ini digunakan untuk menurunkan tekanan darah tinggi (dalam monoterapi atau kombinasi dengan obat antihipertensi lain), dan juga pada bentuk kronis disfungsi kardiovaskular dan angina stabil.

Surat pembebasan

Zat obat dilepaskan dalam bentuk tablet dengan volume 12,5 atau 25 mg; ada 30 tablet semacam itu di dalam pelat sel.

Farmakodinamik

Kombinasi pemblokiran aktivitas reseptor β dan vasodilatasi menyebabkan perkembangan efek berikut: [ 2 ]

• pada orang dengan penyakit jantung koroner, mencegah perkembangan nyeri dan iskemia miokard;
• pada orang dengan nilai tekanan darah tinggi – mengurangi indikator ini;
• Pada individu dengan disfungsi ventrikel kiri atau insufisiensi aliran darah, ini membantu meningkatkan hemodinamik, meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel kiri dan mengurangi ukurannya.

Obat ini tidak mengubah proses metabolisme lipid. [ 3 ]

Farmakokinetik

Nilai bioavailabilitas obat adalah 25%. Kadar Cmax dengan pemberian oral dicatat setelah 1 jam. Obat ini bersifat linear terhadap parameter darah dan porsi yang diberikan. Tingkat bioavailabilitas tidak terkait dengan asupan makanan.

Dilatrend merupakan komponen yang sangat lipofilik. Sekitar 98-99% zat tersebut disintesis dengan protein. Waktu paruhnya berkisar antara 6-10 jam. Laju aliran intrahepatik pertama adalah 60-75%. Volume distribusinya adalah 2 l/kg. Klirens intraplasma adalah 590 ml per menit.

Metabolisme intrahepatik Dilatrend dilakukan melalui glukuronidasi, serta oksidasi relatif terhadap cincin fenolik. Selama dimetilasi dan hidroksilasi cincin aromatik, 3 elemen metabolik dengan aktivitas penghambat β terbentuk. Dalam proses praklinis, ditentukan bahwa aktivitas 4'-hidroksifenol 13 kali lebih tinggi daripada efek Dilatrend. Indeks darah komponen metabolik kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada kadar Dilatrend. 2 elemen metabolik yang tersisa (hidroksikarbazol) memiliki efek antioksidan dan penghambat adrenoseptor yang kuat. Sifat antioksidannya 30-80 kali lebih kuat daripada aktivitas Dilatrend.

Pengeluaran obat terjadi melalui empedu (dan kemudian melalui feses); sebagian kecil dikeluarkan melalui ginjal.

Orang lanjut usia memiliki kadar LS yang lebih tinggi (50% lebih tinggi). Kadar bioavailabilitas zat tersebut pada orang dengan sirosis hati empat kali lebih tinggi, dan kadarnya dalam darah lima kali lebih tinggi daripada pada orang tanpa gangguan ini.

Pada beberapa pasien dengan insufisiensi ginjal (CC - di bawah ≤20 ml per menit) dan tekanan darah tinggi, peningkatan indikator LS darah ditentukan (40-55%).

Dosis dan administrasi

Dilatrend harus diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Jika pasien mengalami insufisiensi kardiovaskular, obat harus diminum bersama makanan (untuk meningkatkan penyerapan, yang mengurangi kemungkinan kolaps ortostatik).

Untuk orang dengan tekanan darah tinggi.

Obat harus diminum 1-2 kali sehari. Dosis awal untuk orang dewasa adalah 12,5 mg per hari selama 1-2 hari pertama.

Dosis pemeliharaan harian adalah 25 mg. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval minimal 14 hari) untuk mencapai dosis harian maksimum 50 mg.

Orang lanjut usia harus diberikan dosis awal 12,5 mg obat sekali sehari. Dalam beberapa kasus, dosis ini dapat digunakan lebih lanjut.

Jika terjadi peningkatan tekanan darah, tidak lebih dari 50 mg obat dapat digunakan per hari.

Untuk orang dengan angina stabil.

Selama 1-2 hari pertama, orang dewasa mengonsumsi obat sebanyak 25 mg (dibagi menjadi 2 dosis). Dosis pemeliharaan per hari adalah 50 mg (25 mg digunakan untuk 1 dosis). Maksimal 0,1 g Dilatrend yang diperbolehkan per hari (untuk 2 dosis).

Orang lanjut usia awalnya mengonsumsi 12,5 mg sekali sehari (1-2 hari pertama). Kemudian, pasien dipindahkan ke dosis pemeliharaan (50 mg untuk 2 dosis). Dosis yang ditunjukkan adalah dosis maksimum untuk orang lanjut usia.

Insufisiensi kardiovaskular kronik.

Obat ini digunakan sebagai zat tambahan bersama-sama dengan penggunaan ACE inhibitor, obat digitalis, diuretik, dan vasodilator.

Untuk menggunakan obat ini, pasien harus berada dalam kondisi stabil selama bulan terakhir sebelum beralih ke terapi dengan Cardvedilol. Di antara kondisi penting lainnya adalah indikator denyut jantung tidak lebih tinggi dari 50 denyut per menit, dan tekanan darah sistolik - lebih tinggi dari 85 mm Hg.

Pada awalnya, 6,25 mg obat digunakan sekali sehari. Jika tidak ada komplikasi dari penggunaan obat, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan jeda minimal 14 hari) dengan aturan berikut: dari 6,25 mg diminum dua kali sehari menjadi 12,5 mg/hari diminum dua kali sehari, dan kemudian menjadi 25 mg diminum dua kali sehari.

Orang dengan berat ≤85 kg tidak boleh mengonsumsi lebih dari 50 mg obat per hari (dalam 2 dosis); orang dengan berat ≥85 kg - 0,1 g per hari (dalam 2 dosis). Dalam kasus terakhir - kecuali untuk situasi dengan insufisiensi kardiovaskular yang parah. Porsi harus ditingkatkan di bawah pengawasan ketat dokter.

Pada awal pengobatan, gejala gagal jantung mungkin akan bertambah parah (terutama pada orang yang menggunakan diuretik dosis besar atau jika penyakitnya parah). Dalam kasus ini, Anda tidak perlu menghentikan pengobatan - cukup tolak untuk menambah dosisnya.

Selama terapi, kondisi pasien harus dipantau oleh terapis atau ahli jantung. Sebelum meningkatkan dosis obat, pasien harus diperiksa lebih lanjut, untuk menentukan berat badan, fungsi hati, denyut jantung, tekanan darah, dan denyut jantung. Jika gejala dekompensasi atau ekskresi cairan tertunda muncul, tindakan simtomatik diperlukan (meningkatkan dosis diuretik). Dosis Dilatrend tidak boleh ditingkatkan (sampai kondisi pasien stabil).

Dalam beberapa kasus, perlu untuk mengurangi dosis obat atau menghentikan terapi untuk sementara (dalam hal ini, titrasi dosis dapat dilakukan).

Jika obat dihentikan sementara, perlu dilanjutkan dengan dosis minimum (pemberian 1 kali 6,25 mg per hari). Dosis ditingkatkan secara bertahap, sesuai dengan skema yang ditunjukkan di atas.

Perlu diperhatikan bahwa penggunaan obat oleh orang lanjut usia harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang konstan, karena mereka memiliki kepekaan yang meningkat terhadap Dilatrend.

Obat dihentikan dengan mengurangi dosis secara bertahap selama periode 1-2 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Carvedidol tidak boleh diresepkan pada anak-anak (individu di bawah usia 18 tahun), karena informasi mengenai khasiat dan keamanan obatnya pada kelompok ini masih terbatas.

Gunakan Dilatrand selama kehamilan

Dilatrend dikontraindikasikan untuk digunakan pada pasien hamil atau menyusui.

Pengujian pada hewan belum menemukan aktivitas teratogenik obat tersebut, tetapi uji klinis yang menyelidiki keamanan pemberiannya kepada pasien tersebut belum dilakukan secara memadai.

Obat ini dapat mengurangi tingkat sirkulasi darah di dalam plasenta, yang menyebabkan kematian janin dalam kandungan atau kelahiran prematur. Jika obat ini digunakan, bayi baru lahir atau janin dapat mengalami hipoglikemia, bradikardia, hipotermia, insufisiensi paru, dan komplikasi kardiorespirasi.

Penggunaan obat selama kehamilan hanya diperbolehkan dalam situasi di mana manfaat yang mungkin lebih diharapkan daripada risiko komplikasi pada janin. Obat yang diminum oleh wanita hamil harus dihentikan 2-3 hari sebelum kelahiran yang diharapkan. Jika kondisi ini tidak terpenuhi, perlu untuk memantau kondisi bayi baru lahir selama 2-3 hari pertama.

Obat ini bersifat lipofilik; pengujian pada hewan menunjukkan bahwa molekul obat dan metabolitnya dapat dikeluarkan melalui ASI. Oleh karena itu, menyusui harus dihindari selama terapi.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• insufisiensi kardiovaskular dalam bentuk dekompensasi;
• patologi bronkopulmonalis kronik yang bersifat obstruktif;
• syok kardiogenik atau BA;
• memiliki blok AV tahap 2-3;
• bradikardia (denyut jantung ≤50 denyut per menit);
• alergi parah terhadap bahan aktif atau komponen lain obat;
• SSSU (juga blok SA jantung);
• angina spontan;
• feokromositoma yang tidak diobati;
• penggunaan dalam kombinasi dengan pemberian verapamil atau diltiazem secara parenteral melalui pembuluh darah;
• hipotensi berat dengan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• penyakit pembuluh darah perifer;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, hipolaktasia herediter, dan defisiensi Lapp laktase.

Efek samping Dilatrand

Efek samping utama:

• masalah dengan proses hematopoietik: trombositopenia ringan;
• gangguan metabolik: hiperkolesterolemia, -glikemia atau -volemia, retensi cairan dan edema perifer. Hiperglikemia biasanya terjadi pada penderita diabetes;
• Disfungsi SSP: parestesia, pusing, sinkop, depresi, gangguan tidur dan sakit kepala;
• kerusakan pada organ penglihatan: memburuknya lakrimasi, gangguan penglihatan dan iritasi di area mata;
• gejala yang berhubungan dengan saluran kemih: disfungsi kemih, edema perifer dan gagal ginjal;
• gangguan gastrointestinal: sembelit, muntah, xerostomia, mual, sakit perut, diare dan peningkatan kadar transaminase;
• masalah fungsi seksual: impotensi atau pembengkakan di area genital;
• gangguan sistem kardiovaskular: gangguan aliran darah perifer, bradikardia atau kolaps ortostatik;
• kerusakan fungsi sistem muskuloskeletal: nyeri pada anggota badan;
• gangguan pernapasan: mukosa hidung kering dan dispnea (obstruksi) pada orang dengan PPOK;
• Masalah pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal, urtikaria, eksantema alergi, dan manifestasi yang mirip dengan psoriasis dan lichen planus. Jika pasien menderita psoriasis, ia mungkin mengalami gejala epidermis yang memburuk;
• lainnya: kelemahan sistemik;
• jarang: blok AV, angina pektoris dan eksaserbasi manifestasi patologi yang terkait dengan pembuluh perifer (klaudikasio intermiten, penyakit Raynaud, dll.).

Penggunaan Dilatrend dapat menyebabkan berkembangnya bentuk diabetes melitus laten atau memburuknya diabetes yang sudah ada, serta kontrol kadar glukosa serum yang tidak memadai.

Dalam kasus titrasi obat, fungsi kontraktil miokardium dapat melemah (jarang).

Overdosis

Jika terjadi keracunan dengan Dilatrend, mungkin terjadi gagal jantung, bradikardia, muntah, hipotensi berat, kejang bronkial, gangguan pernapasan, syok kardiogenik dan kejang, serta serangan jantung dan kehilangan kesadaran.

Selama terapi, perlu dilakukan pemantauan terhadap fungsi sistem tubuh yang vital. Orang yang mengalami keracunan harus dirawat di ruang perawatan intensif (jika perlu).

Tindakan pendukung:

• untuk mencegah bradikardia parah – berikan 0,5-2 mg atropin secara intravena;
• untuk mempertahankan fungsi kardiovaskular – penggunaan glukagon (dengan metode jet intravena 1-10 mg, dan kemudian infus intravena 2-5 mg per jam).

Simpatomimetik juga digunakan - dobutamin, isoprenalin atau epinefrin. Ukuran porsi dipilih dengan mempertimbangkan berat pasien.

Pada kasus bradikardia refrakter, selain mengonsumsi obat-obatan, dilakukan stimulasi listrik jantung.

Untuk mencegah kejang bronkial, β-simpatomimetik diberikan melalui infus intravena atau inhalasi; selain itu, aminofilin dapat digunakan secara intravena.

Untuk menghentikan kejang, diazepam harus diberikan secara intravena (dengan kecepatan rendah).

Hemodialisis tidak akan efektif karena Dilatrend disintesis dengan kecepatan tinggi dengan protein darah.

Dalam kasus keracunan yang parah, prosedur suportif dilakukan dalam jangka waktu lama, karena redistribusi dan ekskresi obat melambat. Lamanya pengobatan ditentukan oleh kondisi pasien (dilakukan hingga kondisinya stabil).

Interaksi dengan obat lain

Agen antiaritmia dan antagonis Ca.

Pemberian bersama diltiazem, amiodarone, atau verapamil menyebabkan hipotensi dan bradikardia. Orang yang menggunakan kombinasi tersebut harus dipantau tekanan darahnya dan dilakukan pemeriksaan EKG.

Efek sinergis yang berkembang saat menggunakan Dilatrend dengan antagonis Ca dapat menyebabkan gangguan konduksi AV jantung, yang menyebabkan dekompensasi.

Pemantauan yang cermat terhadap pasien yang menggabungkan obat dengan agen antiaritmia subtipe I atau amiodarone diperlukan. Ada laporan bradikardia dan fibrilasi ventrikel, serta henti jantung, pada tahap awal pengobatan dengan Dilatrend pada pasien yang mengonsumsi amiodarone.

Dengan penggunaan obat antiaritmia parenteral, insufisiensi kardiovaskular dapat diamati (obat antiaritmia subtipe Ia atau Ic).

Bradikardia telah dilaporkan terjadi akibat kombinasi obat dan reserpin, guanfasin, metildopa, guanetidin, atau MAOI (kecuali agen MAOI-B). Irama jantung harus dipantau dengan rejimen penggunaan tersebut.

Obat ini tidak boleh diberikan bersamaan dengan dihidropiridin, karena dapat memicu kegagalan kardiovaskular dan hipotensi berat.

Nitrat menyebabkan penurunan tekanan darah bila dikombinasikan dengan obat-obatan.

Pemberian obat dan digoksin secara bersamaan menyebabkan peningkatan nilai keseimbangan digoksin dengan digitoksin (sebesar 16 dan 13%). Kadar digoksin dalam darah perlu dipantau pada awal terapi dan pada akhir pemilihan dosis pemeliharaan.

Obat ini memperkuat aktivitas antihipertensi obat dari kategori farmakologis lain (barbiturat, vasodilator, fenotiazin, serta trisiklik, alkohol, dan antagonis ujung α1).

Menggabungkan obat dan siklosporin memerlukan pemantauan kadar obat dalam darah, karena dapat meningkat.

Agen antidiabetik, termasuk insulin.

Obat ini mampu menetralkan manifestasi hipoglikemia; aktivitas insulin dan obat hipoglikemik dapat ditingkatkan saat menggunakan obat ini, itulah sebabnya mengapa perlu untuk terus memantau kadar glukosa serum pada orang-orang tersebut.

Bila menggunakan kombinasi dengan klonidin dan ada kebutuhan untuk menghentikan kedua obat, pertama-tama hentikan pemberian Dilatrend, dan kemudian kurangi dosis klonidin secara bertahap.

Jika anestesi diperlukan melalui inhalasi, interaksi inotropik negatif dan antihipertensi antara anestesi dan obat harus diperhitungkan.

Efek terapeutik obat-obatan melemah bila dikombinasikan dengan zat yang menahan Na dan cairan dalam tubuh (kortikosteroid, analgesik antiinflamasi, dan estrogen).

Orang yang menggunakan simetidin, eritromisin, ketokonazol dengan barbiturat, verapamil dan fluoksetin dengan haloperidol atau rifampisin (zat yang menginduksi atau menghambat aksi enzim hemoprotein P450) harus di bawah pengawasan dokter, karena kadar obat dapat meningkat (dengan pengenalan inhibitor) atau menurun (dengan penggunaan inducer).

Kombinasi dengan ergotamin menyebabkan berkembangnya efek vasokonstriktor yang signifikan.

Kombinasi dengan zat yang menyebabkan blokade neuromuskular menyebabkan peningkatan impuls neuromuskular.

Penggunaan bersama dengan simpatomimetik (agonis α atau β-adrenergik) meningkatkan kemungkinan peningkatan tekanan darah atau timbulnya bradikardia parah.

Kondisi penyimpanan

Dilatrend harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu berada pada kisaran 15-25°C.

Kehidupan rak

Dilatrend dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Coriol dan Akridilol dengan Corvasan, serta Dilatrend.

Ulasan

Dilatrend mendapat ulasan baik dari para profesional medis - obat ini dianggap cukup efektif dalam pengobatan gagal jantung, serta dalam pengendalian konduksi AV dan fibrilasi atrium. Selain itu, obat ini mendapat ulasan baik sebagai pengobatan untuk tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilai pengobatannya.