Enzaprost

Enzaprost adalah obat yang meningkatkan kontraktilitas dan tonus miometrium. Mengandung unsur PG.

Dalam kebidanan, hanya 3 dari semua PG yang digunakan: PG-E1 (zat alprostadil), PG-E2 (komponen dinoprostone), dan PG-F2α (unsur dinoprost), karena PG ini membantu mengontraksikan otot-otot rahim dan memicu pematangan serviks.

Elemen PG-F2 merupakan varian tereduksi dari PG-E2 (dalam pengujian in vivo, PG-F2 terbentuk melalui transformasi spontan elemen PG-E2).

[ 1 ]

Indikasi Enzaprost

Dipakai sebagai sarana mengakhiri kehamilan pada trimester ke-2, pada kondisi berikut:

• aborsi spontan tapi tidak tuntas;
• kematian janin dalam kandungan;
• kelainan berat pada perkembangan janin atau kelainan bawaan yang tidak sesuai dengan kehidupan (didiagnosis melalui USG atau prosedur diagnostik prenatal modern lainnya);
• jika ada kebutuhan untuk menunda aborsi buatan hingga trimester ke-2 – karena kemungkinan besar timbulnya komplikasi pada wanita jika prosedur dilakukan pada trimester ke-1.

Surat pembebasan

Obat ini dilepaskan dalam bentuk cairan injeksi - di dalam ampul dengan volume 1 ml (5 buah dalam satu kemasan).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Selama kehamilan, pengikatan unsur PG di dalam korion dengan amnion dan plasenta meningkat, yang menyebabkan kadar PG dalam darah dan cairan ketuban wanita meningkat.

Prinsip pengaruh.

Dinoprost dengan dinoprostone merangsang aktivitas fosfolipase C, yang memfasilitasi lewatnya ion kalsium melalui dinding sel. Akibatnya, kadar Ca intraseluler meningkat, yang menyebabkan miometrium berkontraksi. PG yang disebutkan di atas juga terlibat dalam proses "pematangan" serviks. Sel otot polos memiliki ujung khusus untuk PG-E2 dan PG-F2α, interaksi yang memungkinkan mereka mengembangkan efeknya pada sel target.

Pada saat yang sama, PG ini meningkatkan pengangkutan sinyal dalam miometrium, yang mengarah pada pembentukan kontak antar sel, dan juga membantu pembentukan dan meningkatkan jumlah ujung oksitosin di dalam rahim.

Efek lainnya.

Dengan aplikasi PG lokal, terjadi pelonggaran multifokal jaringan ikat yang nyata, di mana fibroblas dengan aktivitas muncul (mereka menyebabkan pelonggaran berbutir halus dalam sitoplasma, dan juga meningkatkan ukuran mitokondria (dengan vakuolisasi mereka) dan meningkatkan jumlah vakuola atau meningkatkan struktur vesikular di dalam sitoplasma bagian seluler perifer). Pada saat yang sama, aktivitas kolagenase dan elastase berlipat ganda (sekitar tujuh kali lipat), dan sebagai tambahan, peningkatan signifikan dalam nilai hialuronidase dicatat. Semua faktor ini membantu melembutkan serviks.

Kolagenase sebagian besar terbentuk dari neutrofil, yang jika PG diberikan dalam volume besar, akan terakumulasi di dalam stroma serviks (ini juga diamati selama kelahiran cukup bulan).

Peningkatan aktivitas sel pembunuh alami (sel NK) yang berkembang dengan partisipasi PG juga membantu merangsang persalinan dan mungkin menjadi penyebab keguguran yang terjadi.

Dalam hal ini, unsur-unsur PG, pertama-tama, membantu melunakkan serviks dan, kedua, memicu persalinan. Kedua efek ini digunakan selama terapi.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Dinoprost diserap dengan kecepatan rendah melalui cairan ketuban ke dalam sistem peredaran darah. Diperlukan waktu 6-10 jam (dengan pemberian intra-amniotik dosis tunggal 40 mg) untuk mencapai Cmax. Kadar Cmax adalah 3-7 ng/ml.

Proses pertukaran.

Oksidasi enzimatik dinoprost terjadi terutama di hati dan paru-paru wanita. Efek 15-OH dehidrogenase mengubah dinoprost menjadi keton intermediet, yang dioksidasi menjadi unsur 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Pengeluaran.

Obat ini terutama diekskresikan melalui ginjal, dalam bentuk komponen metabolik. 5% obat diekskresikan bersama feses. Waktu paruh Enzaprost dalam cairan ketuban adalah 3-6 jam. Data yang diperoleh dari pengujian menunjukkan bahwa waktu paruh plasma dinoprost setelah injeksi intravena kurang dari 60 detik.

[ 4 ]

Dosis dan administrasi

Jika kehamilan kurang dari 15 minggu akan berakhir, 0,25-1 g zat tersebut harus diberikan secara intra-amniotik dengan interval 1-2 jam. Jika kehamilan lebih dari 15 minggu, dilakukan tusukan dalam pada kantung ketuban melalui peritoneum. Setidaknya 1 ml cairan ketuban harus dikeluarkan dari kantung, kemudian 40 mg obat harus diberikan ke dalamnya.

Saat melakukan prosedur, dosis awal 5 mg harus diberikan dengan dosis yang sangat rendah. Jika tidak terjadi keguguran setelah 24 jam sejak penggunaan obat, dosis tambahan 10-40 mg zat harus diberikan. Jika tidak ada efek, tidak disarankan untuk memberikan obat lebih lanjut (selama lebih dari 2 hari).

Untuk menginduksi persalinan atau mengeluarkan isi rahim pada trimester ke-3, infus intravena obat dilakukan selama setengah jam (pada konsentrasi 15 mcg/ml, dengan kecepatan 2,5 mcg/menit). Jika otot-otot rahim bergerak pada kecepatan yang memadai, kecepatan dapat dipertahankan. Dalam kondisi lain, kecepatan ditingkatkan sebesar 2,5 mcg/menit setiap jam. Kecepatan maksimum yang diizinkan per menit adalah 20 mcg. Jika terjadi hipertonisitas rahim, infus harus dihentikan. Jika tidak ada efek pengobatan setelah 12-24 jam, obat dihentikan.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Enzaprost selama kehamilan

Enzaprost suntik digunakan sebagai cara mengakhiri kehamilan. Saat melakukan prosedur tersebut, semua tindakan yang diperlukan harus dilakukan untuk menyelesaikannya, karena efek obat pada janin belum diteliti.

Dalam pengujian pada hewan, dosis besar PG E dan F mengakibatkan peningkatan proliferasi jaringan tulang. Efek serupa juga ditemukan dalam situasi klinis – dengan penggunaan PG-E1 dalam jangka panjang.

Penggunaan dinoprost jangka pendek tidak menyebabkan perubahan di atas pada janin.

[ 5 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• riwayat alergi atau tanda-tanda intoleransi lainnya terhadap dinoprost atau zat uterotonika lainnya;
• riwayat atau saat ini menderita asma;
• patologi paru obstruktif dalam bentuk kronis atau tahap aktif penyakit paru;
• enteritis regional atau kolitis ulseratif tipe non-spesifik;
• hipertiroidisme;
• glaukoma;
• penyakit menular pada fase aktif;
• bentuk peradangan akut di daerah panggul atau peritoneum (misalnya, korioamnionitis, yang menyebabkan kontraksi rahim yang kuat yang seharusnya tidak terjadi);
• penghancuran integritas selaput ketuban (yang menyebabkan peningkatan kemungkinan penyerapan dinoprost intravaskular);
• malpresentasi janin;
• perbedaan yang signifikan antara ukuran kepala janin dan panggul wanita (klinis atau anatomis);
• tekanan darah tinggi pada wanita hamil;
• anemia sel sabit.

[ 6 ], [ 7 ]

Efek samping Enzaprost

Efek sampingnya meliputi:

• perubahan data uji laboratorium: terkadang jumlah leukosit meningkat;
• masalah dengan fungsi sistem kardiovaskular: terkadang terjadi kejang pada pembuluh darah perifer atau anafilaksis. Takikardia, nyeri atau perasaan sesak di area dada, bradikardia, nyeri dada, dan blokade derajat dua dapat terjadi;
• gangguan sistem saraf: kadang-kadang terjadi sakit kepala, kecemasan, parestesia, kantuk, diplopia, dan hiperhidrosis;
• kerusakan pada organ penglihatan: kadang-kadang terjadi rasa terbakar pada mata;
• gangguan yang berhubungan dengan fungsi sistem pernapasan, mediastinum, dan sternum: terkadang batuk berkepanjangan muncul. Jarang terjadi kejang bronkial;
• manifestasi pada saluran pencernaan: kadang-kadang terjadi nyeri hebat yang berkepanjangan atau nyeri di daerah epigastrik, serta obstruksi usus yang bersifat lumpuh. Kadang-kadang terjadi muntah, nyeri perut atau kolik, diare dan mual;
• masalah pada ginjal dan saluran kemih: kadang-kadang terjadi retensi urin, hematuria atau disuria;
• lesi yang terkait dengan fungsi jaringan ikat dan sistem muskuloskeletal: nyeri di punggung, tulang kering dan bahu kadang-kadang muncul;
• Gangguan sistemik dan lokal: terkadang ada rasa haus yang hebat, hiperhidrosis atau menggigil, demam sementara, tremor, dan kemerahan pada epidermis. Rasa sakit dan peradangan dapat terjadi di area suntikan;
• Gangguan pada kelenjar susu dan sistem reproduksi: terkadang tonus uterus meningkat atau nyeri uterus muncul selama aborsi. Kadang-kadang, pembengkakan kelenjar susu diamati, terkait dengan masuknya darah, serta sensasi terbakar di area ini.

[ 8 ], [ 9 ]

Overdosis

Gejala klinis keracunan meliputi muntah, diare, dan mual, yang lebih parah dibandingkan saat dosis standar diberikan.

Bila perlu, dilakukan tindakan perawatan khusus: operasi untuk membuka kantung ketuban. Tindakan suportif: terapi penggantian melalui infus.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan Enzaprost dalam kombinasi dengan ergometrine dan oksitosin dapat meningkatkan efek terapeutiknya dan meningkatkan kejadian gejala negatif.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kondisi penyimpanan

Enzaprost harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Suhu penyimpanan harus dalam kisaran 15°C.

Kehidupan rak

Enzaprost dapat digunakan selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal pembuatan zat farmasi.

[ 18 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Prepidil, Dinoprobioston dengan Mirolyut, serta Misonewel, Prostin e2 dan Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]