Fibrosis hati: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Fibrosis hati adalah penumpukan jaringan ikat di hati sebagai respons terhadap cedera hepatoseluler dari etiologi apa pun. Fibrosis terjadi akibat pembentukan berlebihan atau kerusakan abnormal matriks ekstraseluler. Fibrosis sendiri tidak bergejala tetapi dapat menyebabkan hipertensi portal atau sirosis. Diagnosis didasarkan pada biopsi hati. Perawatan melibatkan penghilangan penyebab yang mendasarinya, jika memungkinkan. Terapi ditujukan untuk membalikkan fibrosis dan saat ini sedang diselidiki.

Aktivasi sel stellate perivaskular hati (sel Ito, sel penyimpan lemak) menyebabkan fibrosis. Sel-sel ini dan sel-sel di dekatnya berkembang biak menjadi sel kontraktil yang disebut miofibroblas. Sel-sel ini mendegradasi matriks normal dan, sebagian melalui perubahan enzim metaloproteinase yang mengatur metabolisme matriks kolagen, merangsang pembentukan matriks yang rusak secara berlebihan. Sel Kupffer (makrofag residen), yang

Penyakit dan obat-obatan yang menyebabkan fibrosis hati

Penyakit yang menyebabkan kerusakan hati secara langsung

• Beberapa penyakit keturunan dan kelainan metabolisme bawaan
• Defisiensi α1-antitripsin
• Penyakit Wilson (akumulasi tembaga berlebihan)
• Fruktosemia
• Galaktosemia
• Penyakit penyimpanan glikogen (terutama tipe III, IV, VI, IX dan X)
• Sindrom penyimpanan zat besi (hemokromatosis)
• Gangguan metabolisme lipid (misalnya penyakit Gaucher)
• Penyakit peroksisom (sindrom Zellweger) Tirosinosis
• Fibrosis hati kongenital
• Infeksi Bakteri (misalnya brucellosis)
• Parasit (misalnya, echinococcosis)
• Virus (misalnya, hepatitis B atau C kronis)

Gangguan yang mempengaruhi aliran darah hati

• Sindrom Budd-Chiari
• Gagal jantung
• Penyakit oklusif pada vena hati
• Trombosis vena porta

Obat-obatan dan bahan kimia

• Alkohol
• Amiodaron
• Klorpromazin
• Isoniazid
• Metotreksat
• Metildopa
• Oksifenisatin
• Tolbutamida
• Toksin (misalnya garam besi dan tembaga)

Hepatosit, trombosit, dan leukosit teragregasi yang rusak melepaskan berbagai spesies oksigen reaktif _dan mediator inflamasi (misalnya, faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit, faktor pertumbuhan yang ditransformasikan, dan faktor pertumbuhan jaringan ikat), yang mempercepat fibrosis.

Miofibroblas yang distimulasi oleh endotelin-1 juga berkontribusi pada peningkatan resistensi vena porta, yang meningkatkan kepadatan matriks yang berubah. Untaian fibrosa memisahkan cabang aferen vena porta dan pembuluh vena hepatik eferen di pertemuan, melewati hepatosit dan membatasi suplai darahnya. Akibatnya, fibrosis berkontribusi pada iskemia hepatosit (dan disfungsi hepatoseluler) dan pada perkembangan hipertensi portal. Signifikansi setiap proses bergantung pada sifat lesi hati. Misalnya, fibrosis hati kongenital melibatkan cabang vena porta, yang sebagian besar tidak mengenai parenkim. Akibatnya, hipertensi portal dengan fungsi hepatoseluler yang terjaga berkembang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Gejala fibrosis hati

Fibrosis hati sendiri tidak menunjukkan gejala. Tanda-tandanya mungkin muncul seiring perkembangan perubahan sekunder atau hipertensi portal. Namun, hipertensi portal sering kali tidak bergejala hingga sirosis hati berkembang.

Biopsi hati merupakan satu-satunya metode untuk mendiagnosis dan memverifikasi fibrosis hati. Seringkali, diagnosis ditegakkan setelah biopsi hati dilakukan untuk indikasi lain. Pewarnaan khusus (misalnya, pewarnaan anilin biru, trikrom, perak) mungkin awalnya memperlihatkan jaringan fibrosa.

Pengobatan fibrosis hati

Karena fibrosis merupakan tanda kerusakan hati, pengobatan biasanya ditujukan pada penyebab yang mendasarinya. Pengobatan yang ditujukan untuk membalikkan fibrosis itu sendiri sedang diteliti dan difokuskan pada area berikut:

1. mengurangi peradangan (misalnya, asam ursodeoksikolat, glukokortikoid),
2. penghambatan aktivasi sel stellata hati (misalnya, interferon alfa, vitamin E sebagai antioksidan, ligan reseptor proliferator peroksisom [PPAR], misalnya tiazolidinedion),
3. penghambatan sintesis atau metabolisme kolagen (misalnya, penisilamin, kolkisin, glukokortikoid),
4. penekanan kontraksi sel stellate (misalnya, antagonis endotelin atau donor oksida nitrat) dan
5. peningkatan degradasi matriks ekstraseluler (misalnya, penggunaan berbagai obat eksperimental yang menyebabkan degradasi matriks ekstraseluler melalui aksi pada faktor pertumbuhan transformasi β atau metaloproteinase matriks).

Sayangnya, banyak obat yang cukup berbahaya jika digunakan dalam jangka panjang (misalnya, glukokortikoid, penisilamin) atau tidak terbukti efektif (misalnya, kolkisin). Terapi antisklerotik yang kompleks mungkin merupakan yang paling efektif.