Gejala hiperaldosteronisme primer

Gambaran klinis hiperaldosteronisme primer terdiri dari ketidakseimbangan elektrolit yang parah, disfungsi ginjal, dan hipertensi arteri. Selain kelemahan umum dan otot, yang sering kali menjadi alasan pertama untuk mencari pertolongan medis, pasien juga terganggu oleh sakit kepala, rasa haus, dan peningkatan buang air kecil, terutama pada malam hari. Perubahan kadar kalium dan magnesium meningkatkan eksitabilitas neuromuskular dan menyebabkan kejang periodik dengan intensitas yang bervariasi. Parestesia pada berbagai kelompok otot, kedutan otot wajah, gejala Chvostek dan Trousseau positif merupakan ciri khasnya.

Metabolisme kalsium biasanya tidak terpengaruh. Serangan periodik kelemahan otot yang parah terjadi, hingga imobilisasi total ekstremitas bawah (pseudoparalisis) yang berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Salah satu gejala tidak langsung yang memiliki nilai diagnostik adalah peningkatan signifikan potensial listrik di usus besar. Sebagian besar gejala hiperaldosteronisme (tidak termasuk hipertensi) tidak spesifik dan ditentukan oleh hipokalemia dan alkalosis.

Tabel ini merangkum gejala utama hiperaldosteronisme (E. Glaz, berdasarkan karya Conn, 1971). Yang perlu diperhatikan adalah perjalanan penyakit yang asimtomatik pada 6% pasien dan hipokalemia pada 100%. Pada saat yang sama, bentuk normokalemia dari hiperaldosteronisme primer saat ini diketahui. Varian normotensi kasuistik dari penyakit ini, yang mempertahankan semua fitur lain dari hiperaldosteronisme primer yang khas, juga dilaporkan. Yang paling penting, dan pada tahap awal seringkali menjadi satu-satunya gejala, adalah hipertensi arteri. Dominan dalam gambaran klinis selama bertahun-tahun, dapat menutupi tanda-tanda hiperaldosteronisme. Adanya hipertensi renin rendah (10-20% dari semua pasien dengan hipertensi) terutama mempersulit pengenalan hiperaldosteronisme primer. Hipertensi dapat stabil atau dikombinasikan dengan paroksisma. Kadarnya meningkat dengan durasi dan tingkat keparahan penyakit, tetapi perjalanan ganas jarang diamati. Hipertensi tidak merespons beban ortostatik, dan selama tes Valsalva levelnya pada hiperaldosteronisme primer tidak meningkat, tidak seperti hipertensi etiologi lainnya. Pengenalan spironolakton (veroshpiron, aldactone) dalam dosis harian 400 mg selama 10-15 hari mengurangi hipertensi bersamaan dengan normalisasi kadar kalium. Yang terakhir hanya terjadi pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer. Tidak adanya efek ini menimbulkan keraguan pada diagnosis hiperaldosteronisme primer, tidak termasuk pasien yang memiliki aterosklerosis yang jelas. Setengah dari pasien memiliki retinopati, tetapi perjalanannya jinak, sebagai aturan, tanpa tanda-tanda proliferasi, degenerasi, dan perdarahan. Hipertensi ventrikel kiri dan tanda-tanda kelebihan bebannya pada EKG dicatat dalam banyak kasus. Namun, gagal kardiovaskular bukanlah karakteristik hiperaldosteronisme primer. Perubahan vaskular yang serius terjadi hanya ketika diagnosis belum ditegakkan untuk waktu yang lama. Meskipun hipokalemia dan alkalosis hipokalemia mendasari banyak gejala hiperaldosteronisme primer, kadar kalium dalam darah dapat berfluktuasi, sehingga perlu dilakukan analisis ulang. Kandungannya meningkat dan bahkan menjadi normal dengan diet rendah garam jangka panjang dan penggunaan spironolakton. Hipernatremia jauh lebih jarang terjadi daripada hipokalemia, meskipun metabolisme natrium dan kandungannya dalam sel meningkat.

Gejala Hiperaldosteronisme Primer (Sindrom Conn)

Gejala	Frekuensi, %	Gejala	Frekuensi, %
Hipertensi	100	Hipernatremia	65
Hipokalemia	100	Toleransi glukosa menurun	60
Alkalosis hipokloremik	100
Peningkatan kadar aldosteron	100	Sakit kepala	51
Tingkat renin rendah	100	Retinopati	50
Proteinuria	85	Haus	46
Hipostenuria yang resistan terhadap vasopresin	80	Parestesia	24
		Kelumpuhan periodik	21
Gangguan oksidasi urin	80	Tetani	21
Perubahan EKG	80	Kelemahan umum	19
Meningkatnya kadar kalium dalam urin	75	Nyeri otot	10
Kelemahan otot	73	Bentuk asimtomatik	6
Poliuria nokturnal	72	Busung	3

Tidak adanya hipernatremia yang jelas dan stabil dikaitkan dengan penurunan sensitivitas tubulus ginjal terhadap efek retensi natrium dari aldosteron dengan peningkatan sekresi dan ekskresi kalium.

Namun, refrakter ini tidak meluas ke mekanisme pertukaran kation pada kelenjar ludah, kelenjar keringat, dan mukosa usus. Kalium diekskresikan terutama oleh ginjal dan pada tingkat yang lebih rendah melalui keringat, air liur, dan saluran pencernaan. Kehilangan ini (70% dari cadangan intraseluler) mengurangi kadar kalium tidak hanya dalam plasma, tetapi juga dalam eritrosit, dalam sel otot polos dan lurik. Ekskresinya dengan urin yang melebihi 40 mEq/24 jam menimbulkan kecurigaan hiperaldosteronisme primer. Perlu dicatat bahwa pasien tidak dapat menahan kalium dalam tubuh, asupannya tidak efektif, dan diet yang kaya natrium mempercepat ekskresi kalium dan memperburuk gejala klinis. Sebaliknya, diet yang kekurangan natrium membatasi ekskresi kalium, kadarnya dalam darah meningkat secara signifikan. Kerusakan hipokalemia pada epitel tubulus ginjal dengan latar belakang alkalosis hipokalemia umum mengganggu sejumlah fungsi ginjal, terutama mekanisme oksidasi dan konsentrasi urin. "Ginjal kalopenik" tidak sensitif terhadap vasopresin endogen (dan eksogen), yang kadarnya meningkat sebagai kompensasi dan terkait dengan osmolalitas plasma yang tinggi. Pasien mengalami proteinuria periodik ringan, poliuria, nokturia, hipoisostenuria dengan kepadatan relatif masing-masing porsi urin sebesar 1008-1012.

Refraktori terhadap pemberian vasopresin dicatat. Reaksi urin sering bersifat basa. Pada tahap awal penyakit, gangguan ginjal mungkin ringan. Polidipsia merupakan karakteristik, yang memiliki genesis yang kompleks: kompensasi - sebagai respons terhadap poliuria, sentral - sebagai akibat dari efek kadar kalium rendah pada pusat haus, dan refleks - sebagai respons terhadap retensi natrium dalam sel. Edema bukan merupakan karakteristik hiperaldosteronisme primer, karena poliuria dan akumulasi natrium di dalam sel, dan bukan di interstitium, tidak berkontribusi terhadap retensi cairan di ruang antarsel. Bersamaan dengan ini, peningkatan volume intravaskular dan invariabilitasnya setelah pemberian larutan garam isotonik dan bahkan albumin merupakan hal yang spesifik untuk hiperaldosteronisme primer. Hipervolemia yang stabil dalam kombinasi dengan osmolaritas plasma yang tinggi menekan ARP. Studi histokimia mengungkapkan hilangnya granulasi renin dalam sel sekretori vas eferen, penurunan aktivitas renin dalam homogenat ginjal dan dalam biopsi ginjal pasien. ARP yang rendah dan tidak terstimulasi merupakan gejala utama hiperaldosteronisme primer pada aldosteroma. Kadar sekresi dan ekskresi aldosteron bervariasi secara signifikan pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer, tetapi pada sebagian besar kasus kadarnya meningkat, dan kandungan glukokortikoid dan androgen normal. Kadar aldosteron dan prekursor langsungnya, 18-hidroksikortikosteron, lebih tinggi pada aldosteroma dan lebih rendah pada varian hiperplastik hiperaldosteronisme primer.

Hipokalemia jangka panjang dapat menyebabkan penurunan sekresi aldosteron secara bertahap. Tidak seperti individu yang sehat, kadarnya secara paradoks menurun dengan beban ortostatik (berjalan kaki selama 4 jam) dan terapi spironolakton. Yang terakhir menghambat sintesis aldosteron dalam tumor. Dalam studi pascaoperasi pada pasien yang telah menerima veroshpiron untuk waktu yang lama, jaringan penghasil aldosteron yang diangkat tidak merespons penambahan angiotensin II dan ACTH. Ada beberapa kasus aldosteron yang menghasilkan 18-hidroksikortikosteron daripada aldosteron. Kemungkinan berkembangnya hiperaldosteronisme primer karena peningkatan produksi mineralokortikoid lain tidak dikesampingkan: kortikosteron, DOC, 18-hidroksikortikosteron atau steroid yang belum diketahui. Tingkat keparahan hiperaldosteronisme primer ditentukan oleh intensitas gangguan metabolik, durasinya, dan perkembangan komplikasi vaskular. Secara umum, penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang relatif jinak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]