Holoprosensefali pada janin dan bayi baru lahir: penyebab dan prognosis

Kelainan yang tergolong langka, holoprosencephaly, adalah kelainan perkembangan intrauterin yang melibatkan tidak adanya atau kurangnya perkembangan septum di vesikel serebral anterior – yaitu, otak depan tidak memiliki pembagian yang jelas menjadi dua belahan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Holoprosencephaly tidak dianggap sebagai kelainan yang sangat umum: menurut statistik, penyakit ini terjadi pada 0,06-0,2 bayi baru lahir per 1.000 bayi. Dalam kasus penghentian kehamilan secara spontan, hingga 4 kasus patologis per 1.000 bayi dapat diamati.

Dalam daftar cacat perkembangan sistem saraf pusat, holoprosencephaly didiagnosis pada 2-3% kasus, serta pada sekitar 5% janin selama otopsi (nekropsi).

Pada lebih dari separuh pasien, holoprosencephaly bersifat terisolasi, dan pada sekitar 22% kasus terjadi bersamaan dengan sejumlah besar cacat perkembangan lainnya. Pada lebih dari 17% kasus, varian sindromik penyakit ini didiagnosis.

Holoprosencephaly lebih sering didiagnosis pada anak perempuan.

[ 6 ], [ 7 ]

Penyebab holoprosencephaly

Holoprosencephaly merupakan kelainan perkembangan bawaan yang terjadi akibat kegagalan mekanisme pertumbuhan intrauterin pada fetus. Kelainan ini biasanya terbentuk melalui pewarisan resesif autosom, dominan autosom, dan terkait kromosom X.

Salah satu penyebab yang tidak terkait dengan kelainan kromosom adalah mutasi genetik. Saat ini, gen-gen berikut telah diidentifikasi rentan terhadap mutasi dengan perkembangan holoprosencephaly berikutnya:

• ENAM3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• Bahasa Indonesia: ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Para ahli juga menyoroti dampak negatif patologi endokrin pada ibu, merokok, minum alkohol, dan mengonsumsi obat-obatan dari seri salisilat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Faktor risiko

Faktor-faktor dalam perkembangan holoprosencephaly secara konvensional dibagi menjadi faktor keturunan dan eksternal.

Sejumlah faktor keturunan merupakan kelainan kromosom yang menyebabkan perubahan kariotipe:

• sindrom Orbeli;
• sindrom Ecardi;
• sindrom Meckel;
• trisomi 13

Faktor eksternal dari holoprosencephaly adalah:

• penyakit endokrin pada ibu hamil, diabetes melitus tergantung insulin;
• kolesterol rendah;
• konsumsi minuman beralkohol;
• mengonsumsi obat-obatan tertentu (salisilat, metotreksat, asam retinoat, misoprostol, difenilhidantoin).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Holoprosensefali herediter non-sindromik paling sering ditularkan melalui varian dominan autosomal, tetapi jalur pewarisan lainnya juga mungkin terjadi. Sekitar 30-50% patologi memiliki hubungan yang jelas dengan kelainan kromosom: distribusi cacat yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan adanya sedikitnya dua belas lokus yang berbeda.

Gen bermutasi pertama yang ditemukan adalah SHH, yang terletak di lokus 7q36. Perubahan mutasi pada SHH menyebabkan sekitar 35% kelainan familial dengan holoprosencephaly dominan autosomal.

Zat protein SHH adalah protein sinyal yang diproduksi dan diperlukan untuk perkembangan janin normal, baik pada hewan maupun pada artropoda.

Perubahan mutasi pada substansi protein ini menyebabkan gangguan fungsional – holoprosencephaly. Dengan demikian, cacat sitogenetik tertentu yang memengaruhi proses pemindahan informasi genetik dari DNA melalui RNA ke protein dan polipeptida termasuk dalam translokasi yang meluas hingga 15-256 kilobase di ujung 5' episode berkode gen SHH. Jenis mutasi kromosom ini disebut posisional, karena tidak memengaruhi perubahan dalam urutan pengkodean, tetapi mengganggu kontrol dan mengubah struktur kromatin, yang memengaruhi proses pemindahan informasi genetik SHH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gejala holoprosencephaly

Spesialis modern membedakan beberapa jenis holoprosencephaly, yang berbeda satu sama lain dalam gejala, tingkat keparahan, dan frekuensi kejadian. Ahli genetika masih belum dapat menentukan alasan pasti mengapa penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam satu bentuk atau lainnya. Agaknya, perkembangan jenis holoprosencephaly tertentu dipengaruhi oleh lokasi kerusakan kromosom, karakteristik kehamilan, atau beberapa faktor lainnya.

Ilmu kedokteran mengenal beberapa jenis holoprosencephaly berikut ini:

• Holoprosencephaly alobar merupakan jenis patologi yang paling kompleks, di mana terdapat cacat perkembangan yang parah, yang memengaruhi otak, area wajah, dan organ lainnya. Di antara semua kasus penyakit, jenis ini terjadi pada 20% kasus.
• Holoprosensefali semilobar merupakan jenis kelainan yang paling umum, dengan cacat perkembangan yang kompleks tetapi kurang jelas. Di antara semua pasien, tipe semilobar didiagnosis pada sekitar 50% kasus.
• Holoprosencephaly lobar merupakan jenis penyakit yang "paling ringan", yang dapat diatasi dengan pembedahan dan pengobatan. Jenis patologi ini terjadi pada sekitar 20% pasien dengan holoprosencephaly.

Ada pula jenis holoprosencephaly keempat, yang mulai dianggap terpisah dari jenis lainnya hanya sekitar dua puluh tahun yang lalu. Ini adalah jenis fusi pertengahan hemisfer yang langka - ditandai dengan tanda-tanda kabur yang berbeda dari perjalanan penyakit klasik.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tanda-tanda pertama

Gejala holoprosencephaly dapat sangat bervariasi, tergantung pada jenis penyakitnya. Hanya beberapa tanda awal yang mungkin umum:

1. langit-langit sumbing dan bibir sumbing;
2. serangan kejang berkala;
3. ketidakmampuan mental;
4. refleks terganggu;
5. perubahan patologis pada kornea dan retina.

• Holoprosensefali tipe alobar ditandai dengan siklopisme, perkembangan hidung yang kurang, perbedaan ukuran kepala yang signifikan, dan berbagai cacat pada organ lainnya. Perkembangan tipe alobar pada sebagian besar kasus berakhir dengan penghentian kehamilan secara spontan (atau lahir mati): beberapa bayi yang bertahan hidup meninggal dalam enam bulan pertama kehidupan.
• Holoprosencephaly tipe semilobar juga memiliki gejala khas: penempatan rongga mata yang rapat, sedikit penurunan pada kepala, dan gangguan perkembangan saluran hidung. Bayi dengan kelainan tersebut meninggal dalam 24 bulan pertama kehidupan.
• Tipe lobar ditandai dengan tanda-tanda seperti anomali pada struktur langit-langit dan bibir atas. Anak-anak yang lahir dengan patologi seperti itu dapat hidup hingga usia lanjut, asalkan dilakukan intervensi bedah tepat waktu.
• Dengan fusi interhemispheric rata-rata, tidak ada cacat pada wajah anak. Namun, retardasi mental, kejang, dan gejala neurologis lainnya terjadi.

Dalam kebanyakan kasus, holoprosencephaly janin terdeteksi selama kehamilan wanita atau segera setelah bayi lahir. Selain manifestasi eksternal, pasien ditemukan memiliki disfungsi endokrin, displasia ginjal, kerusakan pada sistem pernapasan dan organ lainnya. Cacat jantung, penyakit autoimun, kurangnya refleks, dll. sering didiagnosis.

[ 28 ], [ 29 ]

Tahapan

Holoprosencephaly adalah kelainan perkembangan otak yang dapat bervariasi tergantung pada tahap kerusakannya:

• kurangnya pembagian otak;
• pembagian otak yang tidak normal;
• pembagian otak yang tidak lengkap.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi holoprosencephaly secara umum bergantung pada derajat kerusakan otak.

Pada holoprosencephaly alobar, hasil yang fatal kemungkinan besar terjadi.

Dalam kasus lain, anak-anak tidak hanya menderita keterbelakangan mental, tetapi juga kejang, masalah refleks, dan gangguan disfungsional pada batang otak.

Menurut statistik, lebih dari 40% anak dengan holoprosencephaly tidak bertahan hidup lebih dari 5-6 bulan, sekitar 80% meninggal pada tahun pertama kehidupan.

Pada penyakit tipe lobar, seorang anak dapat hidup beberapa tahun, tetapi tetap meninggal akibat kekurangan fungsi.

[ 35 ], [ 36 ]

Diagnostik holoprosencephaly

Setiap dokter anak atau neonatologis dapat dengan mudah membedakan anak yang sehat dari bayi dengan holoprosencephaly, karena manifestasi penyakitnya sangat spesifik.

Holoprosencephaly sering didiagnosis pada trimester pertama kehamilan berdasarkan hasil pemeriksaan USG.

Holoprosencephaly pada USG dimanifestasikan oleh struktur tengkorak dan otak anak yang belum lahir yang sangat abnormal:

• Pada holoprosencephaly tipe alobar, otak tampak seperti gelembung berisi cairan, tanpa sedikit pun tanda-tanda adanya belahan otak yang jelas.
• Pada penyakit tipe semilobar, USG mengungkap adanya alur aneh yang melintasi bagian posterior otak, yang berhubungan dengan batas parsial menjadi hemisfer.
• Pada holoprosencephaly tipe lobar, diagnosis agak sulit: gejala penggambaran otak yang tidak lengkap hanya terdeteksi di kedalaman organ, karena talamus, korpus kalosum, dan ventrikel sebagian besar terpengaruh.

Tes darah dan urine dilakukan pada wanita untuk mendeteksi diabetes pada ibu hamil, yang memungkinkan kita mencurigai adanya gangguan perkembangan janin.

Diagnostik instrumental holoprosencephaly pada periode prenatal adalah penggunaan metode genetik molekuler. Bahan untuk penelitian jika terjadi dugaan anomali kongenital diambil jika indikasi pemeriksaan ultrasonografi tidak memadai, dalam kasus kelahiran anak-anak sebelumnya dengan berbagai patologi kongenital, dalam kasus tanda-tanda tertentu masalah genetik pada orang tua, dalam kasus diabetes melitus pada ibu hamil. Amniosentesis atau biopsi vili korionik digunakan untuk mengumpulkan bahan. Tes genetik sering kali terdiri dari pemisahan langsung gen SHH untuk menentukan kelainan, atau mempelajari kariotipe anak di masa depan untuk menilai inkonsistensi kromosom. Perlu dicatat bahwa dalam lebih dari separuh kasus, tes tidak mendeteksi kegagalan kariotipe, yang memungkinkan kita untuk mengklasifikasikan metode ini sebagai prosedur yang tidak informatif.

[ 37 ], [ 38 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding holoprosencephaly lobar dilakukan dengan displasia septo-optik. Gejala pembeda yang penting dalam kasus ini adalah:

• perubahan hipoplastik di lobus frontal;
• malformasi tanduk temporal di ventrikel lateral;
• tidak adanya tanduk frontal.

Pada tahap prenatal, holoprosencephaly harus dibedakan dari ventrikulomegali berat, ensefalokel, pembentukan kistik serebral, dan hidranencephaly.

Pengobatan holoprosencephaly

Holoprosencephaly tidak memerlukan penanganan khusus. Jika dokter menganggapnya perlu, ia dapat meresepkan penanganan bedah dengan perbaikan cacat wajah. Penanganan simptomatik juga diberikan untuk meringankan penderitaan anak.

Holoprosencephaly jenis alobar dan semilobar tidak dapat diobati dengan intervensi bedah saraf, karena kondisi bayi mungkin tidak hanya tidak dapat diperbaiki, tetapi malah memburuk.

Penyakit tipe lobar dapat diobati dengan pembedahan: cacat pada langit-langit atas dan bibir segera dihilangkan, dan saluran hidung yang memadai terbentuk.

Semua bentuk patologi memerlukan penggunaan terapi antikonvulsan, dengan kemungkinan koreksi individual terhadap gangguan lainnya.

Dokter mungkin meresepkan obat-obatan berikut untuk holoprosencephaly:

	Dosis dan cara pemberian	Efek samping	Instruksi khusus
Suksilep	Diresepkan dalam dosis individu, sekitar 5 mg per kg berat badan.	Diskinesia, pusing, lemas.	Obat tersebut mungkin memiliki efek mielotoksik.
Sibazon	Diresepkan dalam dosis individual.	Kelemahan otot, cegukan, gangguan tidur.	Bila pemakaian jangka panjang, dapat timbul ketergantungan obat.
Obat kuat mydocalm	Diresepkan dengan dosis 5 mg per kg berat badan, tiga kali sehari.	Kelemahan otot, tekanan darah rendah.	Obat ini tidak diresepkan kepada anak di bawah usia 3 tahun.
Serebrolisin	Diresepkan dalam dosis individual.	Dispepsia, tremor, rasa panas, alergi.	Penyuntikan obat dilakukan secara perlahan untuk menghindari efek samping lokal.

Vitamin dan mineral

Vitamin tidak terlalu penting dalam meringankan kondisi anak dengan holoprosencephaly. Namun, dalam beberapa kasus, terapi vitamin dalam dosis pemeliharaan dapat dipertimbangkan:

Jenis vitamin	Efek Vitamin	Dosis
Vitamin A	Meningkatkan penglihatan dan kondisi jaringan mukosa.	1250 IU
Vitamin D	Menyediakan pertukaran kalsium dan fosfor, meningkatkan pembentukan jaringan tulang.	300 IU
Asam askorbat	Memperkuat sistem kekebalan tubuh dan pembuluh darah.	30mg obat kuat
Vitamin B1	Memperbaiki kondisi sistem saraf.	0,3mg
Vitamin B2	Memastikan proses metabolisme normal.	0,4mg
Vitamin B5	Bertanggung jawab atas keseimbangan hormon dan produksi antibodi.	2 mg
Vitamin B6	Bertanggung jawab atas proses hematopoiesis.	0,5mg
Vitamin B9	Bertanggung jawab atas pembentukan struktur seluler baru.	25 mikrogram
Vitamin B12	Meningkatkan fungsi sistem saraf.	0,4 mg/hari
Vitamin PP	Bertanggung jawab atas proses pencernaan.	5 mg
Vitamin H	Meningkatkan fungsi hati.	15 mikrogram
Tokoferol	Memperkuat pembuluh darah.	3 mg
Vitamin K	Menormalkan proses pembekuan darah.	10 mikrogram

Perawatan fisioterapi

Perawatan fisioterapi umumnya tidak memberikan hasil signifikan untuk semua bentuk holoprosencephaly.

Obat tradisional

Sulit untuk berbicara tentang pengobatan tradisional untuk kelainan perkembangan anak yang serius seperti holoprosencephaly. Penyakit ini sangat serius sehingga anak-anak yang sakit dalam banyak kasus tidak dapat bertahan hidup bahkan enam bulan - dan hanya dalam kasus yang jarang terjadi keberadaan mereka dapat diperpanjang dengan bantuan perawatan bedah.

Pengobatan herbal dalam bentuk resep tradisional perorangan hanya dapat membantu secara simtomatik: mengurangi keparahan kram, melegakan pernapasan, dan menormalkan fungsi sistem saraf bayi.

• Campurkan 1 bagian biji apsintus yang dihancurkan dan 4 bagian minyak sayur, biarkan semalaman. Berikan 1-2 tetes yang dicampur dengan gula kepada anak.
• Seduh 15 g timi dalam segelas air mendidih dan berikan kepada pasien 1 sdm. tiga kali sehari.
• Kelopak bunga poppy ladang dikeringkan, digiling menjadi bubuk, dan direbus dalam susu. Madu ditambahkan dan pasien diberi sedikit madu pada siang hari.
• Siapkan campuran 1 sendok teh biji adas manis, 1 sendok teh biji adas, 1 sendok teh biji jintan, dan 2 sendok teh daun mint. Seduh satu sendok makan campuran tersebut dalam 200 ml air mendidih, biarkan selama 30 menit, saring. Berikan pasien untuk diminum dalam jumlah sedikit sepanjang hari.
• Seduh 2 sendok teh kuncup birch seperti teh. Minum 100 ml dua kali sehari.
• Gosokkan minyak mustard ke tangan dan kaki pasien.
• Tambahkan madu ke makanan dan minuman.

Tumbuhan seperti bunga bakung, benalu putih, rimpang valerian, sekat kenari, buah hawthorn dan barberry, kerucut hop, serta oregano, timi, heather, dan semanggi manis memiliki efek antikonvulsan dan tonik yang baik.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Homoeopati

Obat homeopati untuk holoprosencephaly hanya dapat diresepkan oleh dokter: jika obat tradisional diresepkan pada saat yang sama, obat tersebut tidak dapat dibatalkan.

Sebagai aturan, pengenceran 30 sen digunakan: sebutir biji-bijian diencerkan dalam 100 ml air, dan pasien diberikan 1 sendok teh setiap hari, setengah jam sebelum makan.

• Zincum metallicum - untuk kejang pada anak-anak.
• Veratrum album - untuk sendi kaku, kekakuan otot.
• Stramonium - untuk demensia dan kejang.
• Stannum metallicum - untuk kejang dan kejang.
• Plumbum metallicum – untuk kejang otot, neurosis.
• Moshus - untuk kejang-kejang, kehilangan kesadaran.

Bantuan psikologis untuk holoprosencephaly

Kehamilan merupakan masa yang penting dan krusial dalam kehidupan seorang wanita. Namun, diagnosis "holoprosensefali janin", yang dilakukan hampir di awal kehamilan, menimbulkan banyak ketakutan dan kekhawatiran bagi calon ibu, dan juga menempatkannya di depan pilihan yang sulit: memutuskan untuk melakukan aborsi, atau melahirkan anak (bagaimana jika diagnosisnya ternyata salah)? Pada saat-saat seperti itu, seorang wanita tidak hanya khawatir tentang kesehatan bayi yang sedang berkembang di dalam rahim, tetapi juga tentang apakah masalah tersebut akan muncul kembali pada kehamilan berikutnya, apakah ia akan dapat memiliki anak sama sekali, dll.

Terkadang situasi yang muncul membuat wanita hamil sangat takut sehingga kerabatnya mulai khawatir tentang kondisi mentalnya. Pada saat-saat seperti itu, lebih baik berkonsultasi dengan psikolog atau psikoterapis. Psikolog yang berpengalaman dapat memberikan dukungan kepada wanita selama masa sulit seperti itu, memulihkan keharmonisan dan keyakinan di masa depan. Jika perlu, bantuan psikologis dapat diberikan kepada semua anggota keluarga.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan holoprosencephaly pada bayi, tindakan pencegahan dilakukan bahkan selama masa perencanaan kehamilan dan pembuahan. Seorang wanita yang sedang mempersiapkan diri untuk peran seorang ibu harus sangat memperhatikan kesehatannya. Bahkan sebelum kehamilan, semua penyakit yang ada harus diobati, dokter gigi, ginekolog, dan ahli genetika harus dikonsultasikan.

Baik selama masa perencanaan bayi maupun selama kehamilan, dilarang keras untuk minum alkohol, merokok, mengonsumsi obat-obatan terlarang, atau mengonsumsi obat-obatan yang tidak diresepkan oleh dokter. Dokter yang merawat, pada gilirannya, harus tahu bahwa wanita tersebut sedang merencanakan kehamilan: berdasarkan hal ini, ia meresepkan obat-obatan yang tidak akan memengaruhi kualitas konsepsi dan pembentukan cacat pada janin.

Seorang wanita hamil, sejak hari-hari pertama kehamilan, harus menjaga kesehatannya, tidak membiarkan dirinya terpapar stres dan beban yang berlebihan. Penting juga untuk segera mendaftar ke klinik konsultasi wanita, mengikuti tes yang diperlukan, dan mendengarkan rekomendasi dari dokter spesialis.

[ 45 ], [ 46 ]

Ramalan cuaca

Holoprosencephaly memiliki prognosis yang sangat tidak baik, yang derajatnya bergantung pada tingkat keparahan cacat yang terdeteksi. Angka kematian bergantung pada jenis penyakit. Pada sejumlah besar wanita yang didiagnosis dengan holoprosencephaly janin, kehamilan berakhir dengan penghentian spontan - dengan demikian, tubuh manusia itu sendiri memutuskan bahwa bayi di masa depan tidak memiliki kemampuan untuk hidup. Di antara bayi yang lahir dengan holoprosencephaly, sebagian besar meninggal selama tahun pertama kehidupan. Dengan cacat perkembangan sedang, ada kemungkinan pasien akan bertahan hidup pada tahap bayi dan hidup hingga remaja.

[ 47 ], [ 48 ]