Hepatitis C

Hepatitis C (hepatitis C virus) merupakan penyakit infeksi antropotik dengan mekanisme kontak penularan patogen, ditandai dengan perjalanan penyakit periode akut yang ringan atau subklinis, sering terbentuknya hepatitis C kronis, kemungkinan berkembangnya sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Hepatitis C menempati urutan pertama dalam daftar faktor pemicu penyakit hati kronis, di atas hepatitis B, alkohol, dan bahkan AIDS. Virus hepatitis C diisolasi dan diidentifikasi lebih dari 20 tahun yang lalu dan diklasifikasikan dalam kelompok flavivirus (kuning - dari bahasa Latin flavus).

Prevalensi HCV (hepatitis C) saat ini mencapai 1,5 hingga 2% di semua negara yang dianggap maju, menurut para ahli, terdapat hingga 200 juta orang yang terinfeksi virus di seluruh dunia, dan jumlahnya terus bertambah setiap tahunnya. Ciri-ciri regional yang dimiliki epidemiologi hepatitis C jelas terkait dengan standar hidup penduduk dan kualitas pengawasan sanitasi dan epidemiologi. Secara umum, statistiknya adalah sebagai berikut:

1. Negara-negara di Timur Tengah, di mana Mesir sayangnya memegang tampuk pimpinan – hingga 20% dari populasi.
2. Negara-negara dengan standar hidup tinggi – Eropa Barat, AS, Jepang, dan Australia – 1,5-2%.
3. Negara-negara Eropa Utara – Norwegia, Denmark, Swedia, Finlandia, Greenland, Islandia – hanya 0,1-0,8%.
4. Negara-negara Eropa Timur, serta Afrika Utara dan Asia – dari 5 hingga 6,5%.

Jelaslah bahwa dinamika pertumbuhan kasus hepatitis C, peningkatan angka deteksi HCV kronis dari tahun ke tahun, dan pertumbuhan kecanduan narkoba menunjukkan bahwa jumlah orang yang terinfeksi sebenarnya jauh lebih tinggi. Saat ini, banyak dokter yang berbicara dengan prihatin tentang epidemi HCV yang tersembunyi.

Insiden penyakit ini di Ukraina pada tahun 2010 dibandingkan dengan tahun 1994 (tahun pertama pendaftaran resmi) meningkat hampir 7 kali lipat: dari 3,2 menjadi 20,7 per 100 ribu penduduk. Sejak tahun 2001, insiden hepatitis C akut mulai menurun, dan pada tahun 2006 angka ini menjadi 4,5 per 100 ribu penduduk. Perlu diperhatikan bahwa data pendaftaran resmi mungkin tidak lengkap, karena tidak mungkin untuk memperhitungkan kasus-kasus hepatitis virus akut yang terjadi tanpa penyakit kuning (dengan hepatitis C akut, proporsi pasien tersebut sekitar 80%). Kelompok pasien utama adalah orang-orang berusia 20-29 tahun dan remaja. Di Ukraina, peningkatan tajam dalam insiden hepatitis virus akut yang diamati pada tahun 1996-1999 telah digantikan oleh epidemi hepatitis virus kronis. Dalam struktur lesi hati kronis, pangsa hepatitis C virus mencapai lebih dari 40%.

Bagaimana Anda bisa terkena hepatitis C?

Hepatitis C virus adalah antroposis: satu-satunya sumber (reservoir) agen infeksius adalah orang dengan hepatitis akut atau kronis. Hepatitis C virus diklasifikasikan sebagai infeksi dengan mekanisme kontak (darah-kontak) penularan patogen, yang pelaksanaannya terjadi secara alami (vertikal - ketika virus ditularkan dari ibu ke anak, kontak - ketika menggunakan barang-barang rumah tangga dan selama hubungan seksual) dan secara artifisial (buatan). Rute infeksi buatan dapat diwujudkan melalui transfusi darah dari darah yang terinfeksi atau sediaannya dan setiap manipulasi parenteral (medis dan non-medis), disertai dengan pelanggaran integritas kulit dan selaput lendir, jika manipulasi dilakukan dengan instrumen yang terkontaminasi dengan darah yang mengandung HCV.

Rute alami infeksi dengan virus hepatitis C lebih jarang terjadi dibandingkan dengan virus hepatitis B, yang mungkin disebabkan oleh konsentrasi HCV yang lebih rendah dalam substrat biologis. Risiko infeksi anak oleh ibu seropositif rata-rata 2%, meningkat menjadi 7% jika RNA HCV terdeteksi dalam darah wanita hamil, hingga 10% jika wanita tersebut menggunakan narkoba suntik, dan hingga 20% jika wanita hamil terdaftar sebagai koinfeksi dengan HCV dan HIV. Ibu yang terinfeksi tidak dikontraindikasikan dalam menyusui, namun, jika ada retakan pada puting susu, menurut beberapa peneliti, menyusui harus dihindari. Infeksi jarang menular dari anak ke anak, oleh karena itu, kehadiran anak di sekolah dan komunikasinya dengan anak-anak lain, termasuk bermain olahraga kontak, tidak terbatas. Tidak perlu membatasi kontak rumah tangga, kecuali untuk yang mungkin melibatkan kontak dengan darah yang terinfeksi (berbagi sikat gigi, pisau cukur, aksesori manikur, dll.).

Penularan pada pasangan seksual tetap yang merupakan pembawa HCV jarang terjadi melalui hubungan seksual. Oleh karena itu, ketika merekomendasikan agar pembawa HCV memberi tahu pasangan seksualnya tentang infeksi tersebut, perlu ditekankan bahwa risiko penularan selama hubungan seksual sangat rendah sehingga beberapa ahli menganggap penggunaan kondom tidak diperlukan. Dengan banyaknya pasangan seksual, kemungkinan penularan meningkat.

Bahaya khusus dalam penyebaran HCV adalah pemberian obat secara intravena tanpa memperhatikan aturan praktik penyuntikan yang aman. Sebagian besar pasien hepatitis C akut yang baru terdaftar (70-85%) memiliki indikasi penggunaan obat secara intravena. Meningkatnya kejadian hepatitis C virus di Ukraina pada tahun 90-an disebabkan oleh pertumbuhan kecanduan narkoba. Menurut para ahli, ada lebih dari 3 juta orang di Ukraina yang mengonsumsi zat narkotika dan psikotropika, di antaranya dalam beberapa tahun terakhir jumlah anti-HCV positif telah meningkat 3-4 kali lipat, oleh karena itu kategori orang ini sangat berbahaya sebagai sumber virus hepatitis C. Kelompok risiko juga mencakup pasien yang menjalani hemodialisis, pasien dengan patologi onkologi dan hematologi dan lainnya yang menerima perawatan rawat inap jangka panjang dan berulang, serta petugas kesehatan yang memiliki kontak dengan darah, dan donor. Penularan HCV juga dapat terjadi melalui transfusi produk darah yang terinfeksi, meskipun dalam beberapa tahun terakhir, karena adanya penetapan wajib anti-HCV pada donor, jumlah orang yang terinfeksi setelah transfusi darah telah menurun tajam dan berjumlah 1-2% dari semua kasus infeksi. Akan tetapi, bahkan penggunaan metode ELISA yang sangat sensitif untuk menguji darah donor tidak sepenuhnya menyingkirkan kemungkinan penularan infeksi ini, oleh karena itu, dalam beberapa tahun terakhir, metode karantina produk darah telah diperkenalkan ke dalam layanan transfusi. Di beberapa negara, darah donor diuji untuk mengetahui keberadaan RNA HCV menggunakan metode PCR. Patogen dapat ditularkan tidak hanya selama prosedur medis parenteral (suntikan, prosedur gigi dan ginekologi, gastro-, kolonoskopi, dll.), tetapi juga selama pembuatan tato, sayatan ritual, tindik, manikur, pedikur, dll. dalam kasus penggunaan instrumen yang terkontaminasi dengan darah yang terinfeksi.

Kerentanan alami orang terhadap HCV tinggi. Kemungkinan infeksi sebagian besar ditentukan oleh dosis infeksi. Antibodi yang terdeteksi dalam tubuh orang yang terinfeksi tidak memiliki sifat protektif, dan deteksinya tidak menunjukkan pembentukan kekebalan (kemungkinan infeksi berulang dengan HCV oleh strain yang berbeda dan homolog telah ditunjukkan).

Sekitar 3% dari populasi dunia (170 juta orang) terinfeksi HCV, dan sekitar 80% orang yang pernah mengalami bentuk akut penyakit ini mengembangkan hepatitis kronis. Infeksi HCV kronis merupakan salah satu penyebab utama sirosis hati dan indikasi paling umum untuk transplantasi hati ortotopik.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Penyebab hepatitis C

Penyebab hepatitis C adalah virus hepatitis C (HCV). Virus ini termasuk dalam famili Flaviviridae, memiliki membran lipid, bentuk bulat, diameter rata-rata 50 nm, nukleokapsid mengandung RNA linier untai tunggal. Genomnya mengandung sekitar 9600 nukleotida. Dalam genom HCV, dibedakan dua wilayah, yang satu (lokus inti, El dan E2/NS1) mengkode protein struktural yang merupakan bagian dari virion (nukleokapsid, protein membran), yang lain (lokus NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) - protein non-struktural (fungsional) yang bukan bagian dari virion, tetapi memiliki aktivitas enzimatik dan penting untuk replikasi virus (protease, helicase, RNA polimerase yang bergantung pada RNA). Mempelajari peran fungsional protein yang dikodekan dalam wilayah non-struktural genom HCV dan terlibat dalam replikasi virus sangat penting untuk penciptaan obat baru yang dapat memblokir replikasi virus.

Telah ditetapkan bahwa virus hepatitis C beredar dalam tubuh manusia sebagai campuran strain mutan yang secara genetik berbeda satu sama lain dan disebut "kuasispesies". Keunikan struktur genom HCV adalah variabilitas mutasinya yang tinggi, kemampuan untuk terus-menerus mengubah struktur antigennya, yang memungkinkan virus menghindari eliminasi imun dan bertahan dalam tubuh manusia untuk waktu yang lama. Menurut klasifikasi yang paling umum, ada enam genotipe dan lebih dari seratus subtipe HCV. Berbagai genotipe virus beredar di berbagai wilayah di Bumi. Jadi, di Ukraina, genotipe 1b dan 3a paling umum. Genotipe tidak memengaruhi hasil infeksi, tetapi memungkinkan untuk memprediksi efektivitas pengobatan dan dalam banyak kasus menentukan durasinya. Pasien yang terinfeksi dengan genotipe 1 dan 4 merespons terapi antivirus dengan lebih buruk. Hanya simpanse yang dapat berfungsi sebagai model eksperimental untuk mempelajari HCV.

[ 12 ], [ 13 ]

Faktor risiko

Kelompok risiko berikut dibedakan, yang juga merupakan sumber infeksi bagi orang lain. Mereka adalah orang-orang yang menderita kecanduan narkoba. Statistik memberikan informasi tentang persentase infeksi berikut:

• Hemotransfusi (transfusi darah) dan transplantasi organ – lebih dari 55%.
• Penggunaan narkoba suntikan – 20-22%.
• Hemodialisis (pemurnian darah ekstrarenal) – 10-12%.
• Kontak seksual – 5-7%.
• Rute infeksi profesional (dokter, pekerja medis yang kontak dengan darah – 5-6%.

Kelompok risiko tinggi adalah semua orang yang berhubungan dengan narkoba suntik, selain itu, berikut ini termasuk dalam kategori risiko infeksi:

• Pasien yang, karena indikasi vital, memerlukan prosedur transfusi darah sistematis.
• Pasien yang menjalani hemodialisis.
• Pasien klinik onkologi dengan tumor organ hematopoietik.
• Petugas medis yang kontak dengan darah.
• Donor, termasuk individu yang menyumbangkan plasma.
• Orang yang tidak menggunakan pengaman saat berhubungan seksual dan memiliki banyak pasangan.
• Terinfeksi HIV.
• Orang dengan orientasi seksual non-tradisional (homoseksualitas).
• Pasangan seksual penderita hepatitis.
• Wanita hamil yang terinfeksi virus HCV, dalam hal penularan hepatitis ke janin.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Patogenesis

Setelah infeksi, HCV memasuki hepatosit secara hematogen, tempat replikasinya terjadi secara dominan. Kerusakan sel hati disebabkan oleh efek sitopatik langsung dari komponen virus atau produk spesifik virus pada membran sel dan struktur hepatosit serta kerusakan yang dimediasi secara imunologis (termasuk autoimun) yang diarahkan pada antigen HCV intraseluler. Perjalanan dan hasil infeksi HCV (eliminasi atau persistensi virus) ditentukan terutama oleh efektivitas respons imun makroorganisme. Pada fase akut infeksi, kadar RNA HCV mencapai konsentrasi tinggi dalam serum darah selama minggu pertama setelah infeksi. Pada hepatitis C akut (baik pada manusia maupun dalam percobaan), respons imun seluler spesifik tertunda setidaknya satu bulan, respons humoral tertunda dua bulan, virus "melampaui" respons imun adaptif. Perkembangan penyakit kuning (akibat kerusakan sel T pada hati) jarang terjadi pada hepatitis C akut. Sekitar 8-12 minggu setelah infeksi, ketika terjadi peningkatan maksimum kadar ALT dalam darah, terjadi penurunan titer RNA HCV. Antibodi terhadap HCV ditentukan agak kemudian dan mungkin tidak ada sama sekali, dan kemunculannya tidak berarti akhir dari infeksi. Sebagian besar pasien mengembangkan hepatitis C kronis dengan viral load yang relatif stabil, yang 2-3 kali lipat lebih rendah daripada pada fase infeksi akut. Hanya sebagian kecil pasien (sekitar 20%) yang pulih. RNA HCV tidak lagi terdeteksi menggunakan tes diagnostik standar. Hilangnya virus dari hati dan, mungkin, dari organ lain terjadi lebih lambat daripada dari darah, karena kembalinya viremia terdeteksi pada beberapa pasien dan simpanse percobaan bahkan 4-5 bulan setelah RNA HCV tidak lagi terdeteksi dalam darah. Masih belum diketahui apakah virus tersebut menghilang dari tubuh sepenuhnya. Hampir semua pasien yang sembuh spontan dari hepatitis C akut memiliki respons sel T spesifik poliklonal yang kuat, yang secara meyakinkan menunjukkan hubungan antara durasi dan kekuatan respons imun seluler spesifik dan hasil yang baik dari penyakit tersebut. Sebaliknya, respons imun seluler pada pasien dengan infeksi HCV kronis biasanya lemah, terfokus secara sempit, dan/atau berumur pendek. Faktor virus dan host yang menentukan ketidakmampuan respons imun untuk mengendalikan infeksi HCV belum dipelajari secara memadai. Fenomena lolos dari kendali respons imun host diketahui, yang disebabkan oleh variabilitas mutasi genom HCV yang tinggi. Akibatnya, virus tersebut mampu bertahan dalam tubuh manusia untuk waktu yang lama (mungkin seumur hidup).

Pada infeksi HCV, munculnya berbagai lesi ekstrahepatik mungkin terjadi, disebabkan oleh reaksi imunopatologis sel imunokompeten, yang diwujudkan baik oleh sel imun (granulomatosis, infiltrat limfomakrofag) maupun reaksi kompleks imun (vaskulitis berbagai lokalisasi).

Perubahan morfologi hati pada hepatitis C virus tidak spesifik. Perubahan tersebut terutama meliputi infiltrasi limfoid pada traktus porta dengan pembentukan folikel limfoid, infiltrasi limfoid pada lobulus, nekrosis bertahap, steatosis, kerusakan pada saluran empedu kecil, fibrosis hati, yang terjadi dalam berbagai kombinasi dan menentukan derajat aktivitas histologis dan stadium hepatitis. Infiltrasi inflamasi pada infeksi HCV kronis memiliki karakteristik tersendiri: limfosit mendominasi di traktus porta dan di sekitar fokus kerusakan dan kematian hepatosit, yang mencerminkan partisipasi sistem imun dalam patogenesis kerusakan hati. Distrofi lemak diamati pada hepatosit, sedangkan steatosis hati lebih menonjol pada infeksi genotipe 3a daripada pada genotipe 1. Hepatitis C kronis, bahkan dengan tingkat aktivitas histologis yang rendah, dapat disertai dengan perkembangan fibrosis hati. Tidak hanya zona portal dan periportal lobulus yang rentan terhadap fibrosis, fibrosis perivenular juga sering terdeteksi. Fibrosis berat menyebabkan perkembangan sirosis (fibrosis difus dengan pembentukan lobulus palsu), yang dapat memicu perkembangan karsinoma hepatoseluler. Sirosis hati berkembang pada 15-20% pasien dengan perubahan inflamasi yang nyata pada jaringan hati. Saat ini, selain deskripsi morfologis dari sampel biopsi yang diperoleh, beberapa sistem penilaian numerik telah dikembangkan yang memungkinkan penentuan semi-kuantitatif (peringkat) IGA - aktivitas proses inflamasi-nekrotik di hati, serta stadium penyakit, yang ditentukan oleh derajat fibrosis (indeks fibrosis). Berdasarkan indikator ini, prognosis penyakit, strategi, dan taktik terapi antivirus ditentukan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gejala hepatitis C

Gejala klinis hepatitis C tidak berbeda secara mendasar dengan gejala hepatitis parenteral lainnya. Durasi periode pra-ikterik berkisar dari beberapa hari hingga 2 minggu. Mungkin tidak ada pada 20% pasien.

Infeksi virus hepatitis C menyebabkan perkembangan hepatitis C akut, yang dalam 80% kasus terjadi dalam bentuk anikterik tanpa manifestasi klinis, sehingga fase akut penyakit ini jarang terdiagnosis. Masa inkubasi hepatitis C akut berkisar antara 2 hingga 26 minggu (rata-rata 6-8 minggu).

Gejala Hepatitis C Akut

Pada periode pra-ikterik, sindrom astenovegetatif paling sering terjadi, yang diekspresikan oleh kelemahan dan kelelahan yang cepat. Gangguan dispepsia sering terjadi: nafsu makan menurun, rasa tidak nyaman di hipokondrium kanan, mual dan muntah. Sindrom artralgik jauh lebih jarang terjadi, gatal-gatal pada kulit mungkin terjadi. Periode ikterik berlangsung jauh lebih mudah dibandingkan dengan hepatitis parenteral lainnya. Gejala utama periode akut adalah kelemahan, nafsu makan menurun dan perasaan tidak nyaman di perut. Mual dan gatal terjadi pada sepertiga pasien, pusing dan sakit kepala - pada setiap pasien kelima, muntah - pada setiap pasien kesepuluh. Hampir semua pasien mengalami pembesaran hati, pada 20% - limpa. Hepatitis C akut ditandai dengan perubahan yang sama dalam parameter biokimia seperti pada hepatitis parenteral lainnya: peningkatan kadar bilirubin (dalam bentuk anikterik, jumlah bilirubin sesuai dengan nilai normal), peningkatan signifikan dalam aktivitas ALT (lebih dari 10 kali). Seringkali, hiperfermentemia yang sifatnya seperti gelombang dicatat, yang tidak disertai dengan penurunan kesejahteraan. Dalam kebanyakan kasus, kadar bilirubin kembali normal pada hari ketiga puluh setelah munculnya penyakit kuning. Indikator biokimia lainnya (tes sedimen, kadar protein total dan fraksi protein, protrombin, kolesterol, alkali fosfatase) biasanya berada dalam nilai normal. Terkadang peningkatan kandungan GGT dicatat. Dalam hemogram, ada kecenderungan ke arah leukopenia, pigmen empedu ditemukan dalam urin.

Hepatitis C akut terjadi terutama dalam bentuk sedang, pada 30% pasien - dalam bentuk ringan. Perjalanan penyakit yang parah mungkin terjadi (jarang terjadi), dan hepatitis C akut fulminan, yang menyebabkan hasil yang fatal, sangat jarang terjadi. Dalam perjalanan alami hepatitis C virus, 20-25% pasien dengan hepatitis C akut pulih secara spontan, sedangkan 75-80% sisanya mengembangkan hepatitis C kronis. Kriteria definitif untuk pemulihan setelah hepatitis C akut belum dikembangkan, tetapi pemulihan spontan dapat dipertimbangkan jika pasien yang belum menerima terapi antivirus khusus, merasa sehat, dan memiliki ukuran hati dan limpa yang normal, memiliki parameter biokimia darah yang normal, dan RNA HCV tidak terdeteksi dalam serum darah selama setidaknya dua tahun setelah hepatitis C akut. Faktor-faktor yang terkait dengan eliminasi virus secara spontan meliputi usia muda, jenis kelamin perempuan, dan kombinasi gen tertentu dari kompleks histokompatibilitas mayor.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Gejala Hepatitis C Kronis

Pada 70-80% orang yang pernah mengalami bentuk akut penyakit ini, hepatitis kronis berkembang, yang merupakan patologi paling umum di antara penyakit hati virus kronis. Perkembangan hepatitis C kronis dapat disertai dengan normalisasi parameter klinis dan biokimia setelah periode akut, namun, hiperenzimemia dan RNA HCV dalam serum darah kemudian muncul kembali. Sebagian besar pasien dengan tanda-tanda biokimia hepatitis C kronis (70%) memiliki perjalanan penyakit yang baik (aktivitas inflamasi ringan atau sedang pada jaringan hati dan fibrosis minimal). Hasil jangka panjang pada kelompok pasien ini masih belum diketahui. Pada 30% pasien dengan hepatitis C kronis, penyakit ini memiliki perjalanan penyakit yang progresif, pada beberapa dari mereka (12,5% - lebih dari 20 tahun, 20-30% - lebih dari 30 tahun) berkembang sirosis hati, yang dapat menyebabkan kematian. Sirosis hati dekompensasi dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan merupakan indikasi untuk transplantasi hati. Pada 70% pasien, penyebab kematian adalah karsinoma hepatoseluler, kegagalan hepatoseluler, dan perdarahan.

Bagi pasien dengan hepatitis C kronis, risiko berkembangnya karsinoma hepatoseluler 20 tahun setelah infeksi adalah 1-5%. Dalam kebanyakan kasus, karsinoma hepatoseluler terjadi dengan latar belakang sirosis hati dengan frekuensi 1-4% per tahun, kelangsungan hidup 5 tahun pasien dengan bentuk kanker ini kurang dari 5%. Faktor risiko independen untuk perkembangan fibrosis: jenis kelamin laki-laki, usia saat infeksi (perkembangan terjadi lebih cepat pada pasien yang terinfeksi pada usia lebih dari 40), infeksi virus lain (HBV, HIV), konsumsi harian lebih dari 40 g etanol murni. Faktor lain yang tidak menguntungkan adalah kelebihan berat badan, yang menyebabkan perkembangan steatosis hati, yang pada gilirannya, berkontribusi pada pembentukan fibrosis yang lebih cepat. Kemungkinan perkembangan penyakit tidak terkait dengan genotipe HCV atau viral load.

Ciri khas hepatitis C kronis adalah perjalanan penyakitnya yang laten atau tanpa gejala selama bertahun-tahun, biasanya tanpa penyakit kuning. Peningkatan aktivitas ALT dan AST, deteksi anti-HCV dan RNA HCV dalam serum darah selama minimal 6 bulan merupakan tanda-tanda utama hepatitis C kronis. Paling sering, kategori pasien ini terdeteksi secara kebetulan, selama pemeriksaan sebelum operasi, selama pemeriksaan medis, dll. Terkadang pasien baru memeriksakan diri ke dokter ketika sirosis hati berkembang dan tanda-tanda dekompensasinya muncul.

Infeksi HCV kronis dapat disertai dengan aktivitas ALT normal dalam penelitian berulang selama 6-12 bulan, meskipun replikasi RNA HCV terus berlangsung. Proporsi pasien tersebut di antara semua pasien dengan infeksi kronis adalah 20-40%. Pada beberapa pasien ini (15-20%), biopsi hati dapat mengungkapkan perubahan fibrotik yang serius. Biopsi hati tusukan merupakan metode diagnostik penting yang memungkinkan identifikasi pasien dengan kerusakan hati serius progresif yang memerlukan terapi antivirus segera. Tingkat perkembangan fibrosis hati pada pasien dengan aktivitas ALT normal tampaknya lebih rendah daripada pada pasien dengan aktivitas yang meningkat.

Gejala ekstrahepatik hepatitis C terjadi, menurut berbagai penulis, pada 30-75% pasien. Gejala tersebut dapat muncul ke permukaan selama perjalanan penyakit dan menentukan prognosis penyakit. Perjalanan hepatitis C kronis dapat disertai dengan manifestasi ekstrahepatik yang dimediasi imun seperti krioglobulinemia campuran, liken planus, glomerulonefritis mesangiokapiler, porfiria kulit lanjut, gejala reumatoid. Peran HCV dalam perkembangan limfoma sel B, trombositopenia idiopatik, kerusakan kelenjar endokrin (tiroiditis) dan eksokrin (terutama, keterlibatan kelenjar ludah dan lakrimal dalam proses patologis, termasuk dalam kerangka sindrom Sjogren), mata, kulit, otot, sendi, sistem saraf, dll. telah ditetapkan.

Gejala Hepatitis C Tanpa Ikterus

Penyakit ini mulai secara bertahap, keluhan kelelahan, kehilangan nafsu makan, nyeri perut ringan dapat dicatat. Setelah beberapa hari, pembesaran dan penebalan hati, yang menonjol 2-5 cm di bawah lengkungan kosta, dicatat di serambi fenomena astenik dan dispepsia yang berkembang; pada beberapa pasien, pembesaran limpa diamati secara bersamaan.

Frekuensi gejala klinis (%) selama periode puncak hepatitis C

Gejala	Membentuk
	Anti-ikterik	Mudah	Sedang-berat
Sakit kepala	-	6.0	14.0
Kelemahan	6.9	18	47.0
Kecemasan	-	-	4.7
Nafsu makan menurun	13.8	39.0	56.4
Muntah	-	15.0	23.5
Sakit perut	6.9	12.0	56.4
Pembesaran hati (dari hipokondrium): hingga 2 cm	72.4	78.0	51.7
Dari 2,5 sampai 5 cm	27.6	18.0	42.3
Sensitivitas hati	17.2	63.0	47.0
Konsistensi hati: padat elastis	48.3	66.0	61.1
Kompak	24.1	24.0	37.6
Pembesaran limpa (dari hipokondrium): hingga 1 cm	17.2	18.0	32.9
Hingga 3 cm	-	3.0	14.0

Di antara indikator uji fungsi hati, hiperfermentemia (peningkatan aktivitas aminotransferase 3-10 kali lipat) dengan kadar bilirubin normal patut diperhatikan. Uji sedimen sedikit berubah.

Parameter biokimia selama puncak hepatitis C akut

Indikator	Membentuk
	Anti-ikterik	Mudah	Sedang-berat
Bilirubin: total, µmol/l terikat, µmol/l	13,1±0,4 6,2±0,3	40,3+4,9 27,0±3,2	119,0±12,3 87,4±5,3
ALT, U/L	290±35	330±28	400±41
BERTINDAK, U/L	160±45	250±30	320±53
Uji timol, U/l	6,3±1,1	7,8±1,6	12,0±2,4

Bentuk ringan

Penyakit ini diawali dengan rasa lemas, kehilangan nafsu makan, dan terkadang nyeri perut. Suhu tubuh tetap normal atau tidak naik di atas 38 °C. Setelah beberapa hari, terdeteksi adanya pembesaran hati.

Periode pra-ikterik berlangsung selama 3 hingga 7 hari, rata-rata 4,3±1,2 hari. Dengan timbulnya penyakit kuning, kondisi pasien tidak memburuk, keracunan tidak meningkat. Pada periode ikterik, sindrom hepatosplenik sedang ditentukan. Hati padat, sensitif, menonjol dari hipokondrium sejauh 1-3 cm; limpa teraba pada sebagian besar pasien di tepi batas kosta dan pada beberapa - 1-3 cm di bawah batas kosta.

Dalam serum darah, kadar bilirubin rata-rata 40,3±5,0 μmol/l, hampir secara eksklusif disebabkan oleh fraksi terkonjugasi, aktivitas enzim sel hati meningkat tidak lebih dari 3-10 kali lipat. Nilai uji timol berada dalam batas normal atau sedikit meningkat.

Durasi periode ikterus berkisar antara 5 sampai 12 hari, dengan rata-rata 7,8±T,2 hari.

Bentuk sedang

Pada periode awal penyakit, gejala astenik dan dispepsia (lesu, adinamia, pusing, kehilangan nafsu makan, muntah berulang, nyeri perut) merupakan ciri khas, pada beberapa pasien suhu tubuh dapat meningkat hingga 38-39 C. Periode pra-ikterik berlangsung selama 5-8 hari, dengan rata-rata 5,7±1,7 hari.

Dengan munculnya penyakit kuning, gejala keracunan tetap ada atau meningkat, tetapi secara umum gejalanya cukup parah. Dalam 2-5 hari, penyakit kuning mencapai puncaknya, kemudian dalam 5-10 hari, dan terkadang lebih lama, penyakit ini tetap pada tingkat yang sama dan kemudian mulai berkurang. Rata-rata, durasi periode ikterus adalah 16±3,5 hari. Selama periode ikterus, tepi hati teraba di bawah lengkung kosta sejauh 2-5 cm, dan organ tersebut dipastikan padat dan nyeri. Limpa biasanya teraba 1-3 cm di bawah lengkung kosta. Beberapa pasien mengalami "memar" terisolasi pada tungkai dan badan sebagai manifestasi sindrom hemoragik.

Tes darah biokimia menunjukkan peningkatan 5-10 kali lipat dalam kadar bilirubin, rata-rata 119,0+12,3 μmol/l, terutama terkonjugasi, aktivitas enzim hepatoseluler tinggi, sementara kadar ALT dan AST melebihi norma sebanyak 5-15 kali, kadar tes timol agak tinggi, dan kadar indeks protrombin berkurang hingga 60-65%.

Rata-rata, durasi periode ikterus adalah 16,0±3,5 hari.

Bentuk parah

Jarang terjadi pada hepatitis C. Pada periode awal penyakit, kelemahan parah, kelelahan, pusing, sakit kepala, anoreksia, nyeri pada hipokondrium kanan, mual, dan muntah berulang diamati. Pada periode ikterik, keracunan diucapkan, dan manifestasi sindrom hemoragik diamati (ekimosis pada tungkai dan badan, elemen petekie, mimisan). Hati padat, nyeri, dan ditentukan 5-10 cm di bawah lengkungan kosta; limpa menonjol dari hipokondrium sejauh 3-5 cm.

Dalam serum darah, kadar bilirubin meningkat lebih dari 10 kali lipat, karena fraksi terkonjugasi dan tak terkonjugasi; hiperfermentemia tinggi dan penurunan indeks protrombin hingga 50% atau lebih merupakan karakteristiknya.

Periode ikterus berlangsung hingga 3-4 minggu dan, biasanya, disertai dengan keracunan berkepanjangan.

Bentuk ganas

Hanya ada beberapa laporan dalam literatur tentang perkembangan hepatitis C ganas (fulminan) pada orang dewasa dan anak-anak. Dilaporkan bahwa manifestasi klinis hepatitis C fulminan tidak berbeda dengan infeksi HBV.

Hepatitis C subklinis

Ditandai dengan tidak adanya manifestasi klinis, adanya perubahan biokimia dan serologis. Dalam serum darah, aktivitas aminotransferase meningkat dan penanda spesifik muncul - RNA HCV dan anti-HCV.

Tahapan

Perbedaan dibuat antara perjalanan penyakit yang akut, berkepanjangan, dan kronis.

Perjalanan akut hepatitis C ditandai dengan perubahan balik yang relatif cepat pada parameter klinis dan laboratorium hepatitis dengan pemulihan dan pemulihan lengkap keadaan fungsional hati dalam waktu 3 bulan sejak timbulnya penyakit.

Varian penyakit jinak mungkin termasuk:

• pemulihan dengan pemulihan struktural dan fungsional hati yang lengkap;
• pemulihan dengan fibrosis hati residual (fibrosis residual);
• pemulihan dari lesi saluran empedu (diskinesia, kolesistitis, kolangitis, dll.).

Perjalanan hepatitis C yang berkepanjangan sering kali dimanifestasikan oleh fakta bahwa setelah penyakit kuning menghilang dan, tampaknya, akhir periode akut, hiperfermentemia berlangsung lama. Kondisi pasien dalam kasus ini cukup memuaskan, hati agak membesar, tetapi limpa sering kali tidak teraba lagi. Hiperfermentemia dapat bertahan selama 6-9 dan bahkan 12 bulan, tetapi akhirnya aktivitas enzim kembali normal dan pemulihan total terjadi.

Hepatitis C kronis terjadi setelah proses aktif di hati berlangsung selama lebih dari 6 bulan. Sebagian besar dokter menunjukkan frekuensi hepatitis C kronis yang tinggi - dari 40 hingga 56-81%. Selain itu, salah satu varian yang sering terjadi adalah hiperfermentemia asimtomatik sejak awal penyakit, yang berlangsung selama beberapa tahun, terkadang meningkat, terkadang melemah.

Menurut data penelitian, 42 anak (53,4%) mengalami peningkatan aktivitas aminotransferase setelah periode akut mereda, dan 10 anak terus memiliki RNA HCV dalam serum darah mereka; pada saat yang sama, hati yang membesar dan padat teraba pada hampir semua pasien. Proses kronis berkembang hampir sama dari semua bentuk hepatitis C akut. Perlu dicatat bahwa semua anak, baik yang pulih maupun yang mengalami penyakit dalam bentuk kronis, memiliki antibodi terhadap virus hepatitis C dalam serum darah mereka.

Rupanya, adalah mungkin untuk menyatakan sebagai fenomena alamiah fakta transisi hepatitis C akut yang nyata ke bentuk kronis. Belum ada pembuktian yang kuat mengenai fakta ini, tetapi pemahaman tentang keteraturan yang ditunjukkan akan diperoleh dengan mempelajari infeksi HCV dengan mempertimbangkan genotipe RNA virus hepatitis C.

[ 31 ]

Formulir

• Dengan adanya penyakit kuning pada fase akut penyakit:
  • Ikterik.
  • Anikterik.
• Berdasarkan durasi kursus.
  • Akut (sampai 3 bulan).
  • Berkepanjangan (lebih dari 3 bulan).
  • Kronis (lebih dari 6 bulan).
• Berdasarkan tingkat keparahannya.
  • Lampu.
  • Sedang-berat.
  • Berat.
  • Fulminan.
• Komplikasi.
  • Koma hepatik.
• Hasil.
  • Pemulihan.
  • Hepatitis C kronis.
  • Sirosis.
  • Karsinoma hepatoseluler.

Berdasarkan sifat manifestasi klinis fase akut penyakit, hepatitis C dibedakan menjadi hepatitis C tipikal dan hepatitis C atipikal. Kasus tipikal meliputi semua kasus penyakit yang disertai penyakit kuning yang tampak secara klinis, sedangkan kasus atipikal meliputi bentuk anikterik dan subklinis.

Semua varian penyakit yang khas, tergantung pada tingkat keparahan gejala (keracunan, penyakit kuning, hepatosplenomegali, dll.) dan perubahan biokimia (peningkatan kadar bilirubin, penurunan indeks protrombin, dll.), biasanya dibagi menjadi bentuk ringan, sedang, berat dan ganas (fulminan).

Tergantung pada durasinya, perbedaan dibuat antara hepatitis C akut, berkepanjangan, dan kronis.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diagnostik hepatitis C

Gejala klinis hepatitis C akut ringan pada sebagian besar pasien, sehingga diagnosis hepatitis C akut didasarkan pada penilaian komprehensif data riwayat epidemiologi selama periode yang sesuai dengan masa inkubasi, penyakit kuning, peningkatan kadar bilirubin, peningkatan kadar ALT lebih dari 10 kali lipat, adanya penanda hepatitis C virus yang baru diidentifikasi (anti-HCV, RNA HCV) sambil menyingkirkan hepatitis dari asal lain. Mengingat sebagian besar pasien dengan hepatitis C akut tidak memiliki tanda klinis hepatitis akut, dan manifestasi serologis dan biokimia yang tersedia tidak selalu memungkinkan untuk membedakan hepatitis akut dari eksaserbasi hepatitis kronis, diagnosis hepatitis C akut ditegakkan dalam kasus-kasus di mana, bersama dengan data klinis, epidemiologis, dan biokimia yang khas, antibodi terhadap HCV tidak ada dalam studi awal serum darah, yang muncul 4-6 minggu atau lebih setelah timbulnya penyakit. Untuk mendiagnosis hepatitis C akut, seseorang dapat menggunakan deteksi RNA virus menggunakan PCR, karena dapat dideteksi bahkan dalam 1-2 minggu pertama penyakit, sementara antibodi baru muncul setelah beberapa minggu. Penggunaan sistem uji generasi ketiga, yang jauh lebih sensitif dan spesifik, memungkinkan pendeteksian anti-HCV dalam serum darah sedini 7-10 hari setelah timbulnya penyakit kuning. Anti-HCV dapat dideteksi pada hepatitis C akut dan hepatitis C kronis. Pada saat yang sama, antibodi IgM anti-HCV sama-sama sering dideteksi pada pasien dengan hepatitis C akut dan kronis. Dengan demikian, deteksi IgM anti-HCV tidak dapat digunakan sebagai penanda fase akut hepatitis C virus. Selain itu, anti-HCV dapat beredar secara terpisah dalam darah pasien yang telah pulih dari hepatitis C akut atau berada dalam fase remisi setelah eliminasi RNA HCV sebagai hasil dari terapi antivirus. Sistem uji modern memungkinkan untuk meningkatkan tingkat deteksi anti-HCV pada 98-100% individu yang terinfeksi dengan imunokompeten, sementara pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah, tingkat deteksi anti-HCV secara signifikan lebih rendah. Perlu diingat kemungkinan hasil positif palsu saat melakukan reaksi terhadap anti-HCV, yang dapat mencapai 20% atau lebih (pada pasien kanker, penyakit autoimun, dan defisiensi imun, dll.).

Hepatitis C kronis dipastikan dengan menggunakan data epidemiologi dan klinis, penentuan parameter biokimia yang dinamis, keberadaan anti-HCV dan RNA HCV dalam serum darah. Namun, standar emas untuk mendiagnosis hepatitis C kronis adalah biopsi tusukan hati, yang diindikasikan untuk pasien yang memenuhi kriteria diagnostik untuk hepatitis kronis. Tujuan dari biopsi tusukan hati adalah untuk menetapkan tingkat aktivitas perubahan nekrotik dan inflamasi pada jaringan hati (penentuan IHA), untuk memperjelas tingkat keparahan dan prevalensi fibrosis - stadium penyakit (penentuan indeks fibrosis), dan untuk menilai efektivitas pengobatan. Berdasarkan hasil pemeriksaan histologis jaringan hati, taktik manajemen pasien, indikasi untuk terapi antivirus dan prognosis penyakit ditentukan.

Standar untuk diagnosis hepatitis C akut

Tes laboratorium wajib:

• tes darah klinis;
• tes darah biokimia: bilirubin, ALT, AST, tes timol, indeks protrombin;
• studi imunologi: anti-HCV, HB-Ag. anti-HBc IgM, anti-HIV;
• penentuan golongan darah, faktor Rh;
• analisis urin klinis dan pigmen empedu (bilirubin).

Tes laboratorium tambahan:

• studi imunologi: HCV RNA (analisis kualitatif), total antidelta, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CIC, sel LE;
• tes darah biokimia: kolesterol, lipoprotein, trigliserida, protein total dan fraksi protein, glukosa, kalium, natrium, klorida, CRP, amilase, alkali fosfatase, GGT, seruloplasmin;
• keseimbangan asam-basa darah;
• koagulogram.

Studi instrumental:

• Ultrasonografi organ perut;
• EKG;
• rontgen dada.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Standar untuk diagnosis hepatitis C kronis

Tes laboratorium wajib:

• tes darah klinis;
• tes darah biokimia: bilirubin, ALT, AST, tes timol;
• studi imunologi: Anti-HCV; HBcAg;
• analisis urin klinis dan pigmen empedu (bilirubin).

Tes laboratorium tambahan;

• tes darah biokimia: kolesterol, lipoprotein, trigliserida, protein total dan fraksi protein, glukosa, kalium, natrium, klorida, CRP, amilase, alkaline phosphatase, GGT, seruloplasmin, zat besi, hormon tiroid;
• koagulogram;
• penentuan golongan darah, faktor Rh;
• studi imunologi: HCV RNA (analisis kualitatif), total antidelta, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CIC, sel LE, anti-HBc IgM, anti-delta IgM, HBeAg, anti-HBe, DNA HBV (analisis kualitatif), autoantibodi, anti-HIV, a-fetoprotein;
• tinja untuk darah gaib.

Diagnostik instrumental (tambahan):

• Ultrasonografi organ perut:
• EKG;
• rontgen dada:
• Biopsi hati perkutan:
• EGDS.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diferensial dilakukan dengan hepatitis virus lainnya. Saat membuat diagnosis, perjalanan penyakit yang relatif ringan, karakteristik hepatitis C akut, dengan tingkat sindrom keracunan yang jauh lebih rendah, dengan normalisasi parameter biokimia yang cepat, diperhitungkan. Dinamika penanda hepatitis virus sangat penting saat melakukan diagnosis diferensial.

Indikasi untuk konsultasi dengan spesialis lain

Adanya penyakit kuning, rasa tidak nyaman atau nyeri pada perut, meningkatnya aktivitas ALT dan AST, tidak adanya penanda hepatitis virus dapat memerlukan konsultasi dengan dokter bedah guna menyingkirkan penyakit kuning yang sifatnya subhepatik.

Pengobatan hepatitis C

Rawat inap diindikasikan untuk hepatitis virus akut dan dugaan hepatitis virus C.

Pengobatan Hepatitis C secara Medis

Interferon alfa-2 standar digunakan sebagai agen etiotropik dalam pengobatan hepatitis C akut. Jumlah orang yang pulih dari hepatitis C akut dapat ditingkatkan (hingga 80-90%) dengan menggunakan rejimen pengobatan berikut:

• interferon alfa-2 5 juta IU secara intramuskular setiap hari selama 4 minggu, kemudian 5 juta IU secara intramuskular tiga kali seminggu selama 20 minggu;
• interferon alfa-2 10 juta IU secara intramuskular setiap hari sampai kadar transaminase normal (yang biasanya terjadi dalam 3-6 minggu sejak dimulainya penggunaan obat).

Monoterapi dengan interferon pegilasi alfa-2 selama 24 minggu efektif.

Kompleks tindakan terapeutik untuk hepatitis C kronis meliputi terapi dasar dan etiotropik (antivirus). Terapi dasar melibatkan mengikuti diet (tabel No. 5), mengonsumsi obat-obatan yang menormalkan saluran pencernaan, yang memengaruhi aktivitas fungsional hepatosit (enzim pankreas, hepatoprotektor, agen koleretik untuk memulihkan mikroflora usus, dll.). Pembatasan aktivitas fisik, pemberian dukungan psikoemosional dan sosial kepada pasien, dan pengobatan penyakit penyerta juga diperlukan. Tujuan terapi etiotropik untuk hepatitis C kronis adalah untuk menekan replikasi virus, membasmi virus dari tubuh, dan menghentikan proses infeksi. Ini adalah dasar untuk memperlambat perkembangan penyakit, menstabilkan atau meregresi perubahan patologis di hati, mencegah perkembangan sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler primer, serta meningkatkan kualitas hidup yang terkait dengan kesehatan.

Saat ini, pilihan terbaik untuk terapi antivirus hepatitis C kronis adalah penggunaan gabungan interferon alfa-2 pegilasi dan ribavirin selama 6-12 bulan (tergantung pada genotipe virus yang menyebabkan penyakit). Pengobatan standar untuk hepatitis C kronis adalah interferon alfa-2 standar, kombinasi interferon alfa-2 standar dan ribavirin. serta kombinasi interferon alfa-2 pegilasi dan ribavirin. Interferon alfa-2 standar diresepkan dengan dosis 3 juta IU 3 kali seminggu secara subkutan atau intramuskular. interferon alfa-2a pegilasi diresepkan dengan dosis 180 mcg, interferon alfa-2b pegilasi - dengan kecepatan 1,5 mcg / kg - 1 kali per minggu secara subkutan selama 48 minggu untuk genotipe 1 dan 4 selama 24 minggu untuk genotipe lainnya. Ribavirin diminum setiap hari dengan dosis 800-1200 mg dalam dua dosis, tergantung pada genotipe HCV dan berat badan.

Sangat penting untuk menetapkan indikasi untuk terapi etiotropik genotipe C kronis dan memilih program yang memadai untuk penerapannya. Dalam setiap kasus, pendekatan yang cermat dan berbeda diperlukan saat menentukan kelompok orang yang akan menjalani perawatan. Menurut rekomendasi konferensi konsensus yang diadakan pada tahun 2002, pengobatan antivirus hepatitis C hanya dilakukan pada pasien dewasa dengan hepatitis C kronis, dengan adanya RNA HCV dalam serum darah dan dengan adanya tanda-tanda histologis kerusakan hati.

Pengobatan tidak boleh diresepkan kepada pasien dengan hepatitis C kronis ringan, yang kemungkinan perkembangan penyakitnya rendah tanpa adanya faktor yang memberatkan (obesitas, konsumsi alkohol berlebihan, koinfeksi HIV). Dalam situasi ini, pemantauan dinamis terhadap perjalanan penyakit dapat dilakukan.

Pengobatan diresepkan kepada pasien dengan hepatitis kronis pada stadium F2 atau F3 menurut sistem METAVIR, terlepas dari tingkat aktivitas peradangan nekrotik hati, serta kepada pasien dengan sirosis hati (untuk mendapatkan respons virologi, menstabilkan proses di hati, mencegah karsinoma hepatoseluler). Setelah pengobatan utama, dengan tidak adanya respons virologi, tetapi dengan adanya respons biokimia, terapi pemeliharaan dengan interferon alfa-2 dapat diresepkan untuk memperlambat perkembangan penyakit. Prediktor respons terhadap pengobatan pada hepatitis C kronis adalah faktor host dan faktor virus. Dengan demikian, pasien di bawah usia 40 tahun, pasien dengan durasi penyakit yang singkat dan pasien wanita lebih sering merespons terapi interferon. Penyakit ini kurang dapat diobati pada pasien yang menyalahgunakan alkohol, memiliki diabetes melitus, steatosis hati, dan obesitas. Oleh karena itu, modifikasi diet sebelum pengobatan dapat meningkatkan hasilnya. Tingkat respons terhadap pengobatan lebih tinggi pada pasien dengan fibrosis ringan dibandingkan pada fibrosis stadium 3-4 atau sirosis. Namun, setengah dari pasien dengan sirosis mencapai respons virologi (37% dengan genotipe 1, lebih dari 70% dengan genotipe 1), jadi kategori pasien ini juga harus menerima terapi antivirus, meskipun taktiknya harus disesuaikan jika perlu. Frekuensi respons virologi yang berhasil selama pengobatan dengan interferon alfa-2 standar dan pegilasi dengan atau tanpa ribavirin bergantung pada genotipe HCV dan viral load. Paling sering, pasien dengan genotipe 2 dan 3 merespons pengobatan hepatitis C, sedangkan kemungkinan respons virologi yang berhasil secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan genotipe 1 dan 4. Pasien dengan viral load tinggi (>850 ribu IU/ml) merespons pengobatan lebih buruk daripada pasien dengan viral load rendah. Kepatuhan pasien terhadap pengobatan sangat penting dalam mencapai efek pengobatan antivirus. Kemungkinan mencapai efek lebih tinggi jika pasien telah menerima pengobatan lengkap - lebih dari 80% dosis obat untuk lebih dari 80% periode pengobatan yang dimaksudkan.

Efektivitas pengobatan khusus untuk hepatitis C dinilai berdasarkan beberapa kriteria: virologi (menghilangnya RNA HCV dari serum darah), biokimia (normalisasi kadar ALT), dan morfologi (pengurangan indeks aktivitas histologis dan tahap fibrosis). Mungkin ada beberapa kemungkinan respons terhadap pengobatan antivirus untuk hepatitis C. Jika normalisasi kadar ALT dan AST dan hilangnya RNA HCV dalam serum darah dicatat segera setelah akhir terapi, maka ini disebut remisi lengkap, dan respons biokimia dan virologi diamati pada akhir pengobatan. Respons biokimia dan virologi yang stabil diamati jika kadar ALT normal terdeteksi dalam serum darah 24 minggu (6 bulan) setelah akhir pengobatan dan RNA HCV tidak ada. Kekambuhan penyakit dicatat ketika kadar ALT dan AST meningkat dan/atau RNA HCV muncul dalam serum darah setelah akhir pengobatan. Tidak adanya efek terapeutik berarti tidak adanya normalisasi kadar ALT dan AST dan/atau persistensi RNA HCV dalam serum darah selama pengobatan. Prediksi efektivitas terapi antivirus dimungkinkan dengan menilai respons virologi dini. Kehadiran respons virologi dini menunjukkan tidak adanya RNA HCV atau penurunan viral load lebih dari 2xIg10 dalam serum darah setelah 12 minggu pengobatan. Ketika mendaftarkan respons virologi dini, kemungkinan terapi antivirus yang efektif tinggi, sementara ketidakhadirannya menunjukkan peluang rendah untuk mencapai respons virologi yang berhasil bahkan jika perjalanan pengobatan pasien adalah 48 minggu. Saat ini, ketika memprediksi efektivitas terapi antivirus, mereka fokus pada respons virologi yang cepat - hilangnya RNA HCV 4 minggu setelah dimulainya pengobatan antivirus.

Lamanya pengobatan hepatitis C bergantung pada genotipe HCV. Untuk genotipe 1, jika RNA HCV tidak ada dalam serum darah setelah 12 minggu pengobatan, lamanya pengobatan adalah 48 minggu. Jika viral load pasien dengan genotipe 1 menurun setidaknya 2xlgl0 dibandingkan dengan level awal setelah 12 minggu pengobatan, tetapi RNA HCV tetap terdeteksi dalam darah, tes RNA HCV ulang harus dilakukan pada minggu ke-24 pengobatan.

Jika RNA HCV tetap positif setelah 24 minggu, pengobatan hepatitis C harus dihentikan. Tidak adanya respons virologi dini memungkinkan prediksi yang cukup akurat tentang ketidakefektifan terapi lebih lanjut, dan oleh karena itu pengobatan juga harus dihentikan. Dengan genotipe 2 dan 3, terapi kombinasi dengan interferon dan ribavirin diberikan selama 24 minggu tanpa menentukan viral load. Dengan genotipe 4, seperti halnya dengan genotipe 1, terapi kombinasi untuk hepatitis C direkomendasikan selama 48 minggu. Efek samping mungkin terjadi selama pengobatan dengan obat interferon dan ribavirin. Kondisi wajib untuk terapi ribavirin adalah penggunaan kontrasepsi oleh kedua pasangan selama seluruh periode pengobatan (juga direkomendasikan untuk menghindari kehamilan selama 6 bulan setelah akhir pengobatan). Efek samping interferon dan ribavirin terkadang memerlukan pengurangan dosisnya (sementara atau permanen) atau penghentian obat. Selama pengobatan hepatitis C, pasien harus dipantau, pemantauan biokimia harus dilakukan (setiap dua minggu pada awal pengobatan, kemudian setiap bulan), pemantauan virologi (untuk genotipe 1 - 12 minggu sejak awal terapi, untuk genotipe 2 atau 3 - pada akhir pengobatan). Dalam beberapa kasus, pada akhir pengobatan, biopsi tusukan hati berulang dilakukan untuk menilai gambaran histologis. Hemogram diperiksa, setiap empat bulan sekali - konsentrasi kreatinin dan asam urat, TSH, ANF.

Karena adanya jalur penularan virus yang umum, hepatitis C kronis sering kali disertai dengan infeksi HBV dan/atau HIV. Koinfeksi meningkatkan risiko sirosis hati, kegagalan sel hati terminal dan karsinoma hepatoseluler, serta mortalitas pada pasien dibandingkan dengan pasien dengan monoinfeksi HCV. Data awal menunjukkan bahwa kombinasi interferon pegilasi dan ribavirin memungkinkan tercapainya respons virologi dan/atau histologis pada pasien yang terinfeksi HIV dengan hepatitis C kronis. Ketika meresepkan terapi antivirus kepada pasien dengan hepatitis virus kronis dalam infeksi campuran, pilihan rejimen pengobatan ditentukan oleh adanya fase replikasi HBV dan HCV.

Prinsip terapi patogenetik dan simtomatik untuk hepatitis C akut sama dengan hepatitis virus lainnya. Dengan latar belakang istirahat fisik dan diet (tabel No. 5), terapi detoksifikasi dilakukan dalam bentuk minum banyak atau infus intravena larutan glukosa 5-10%, larutan poliionik, dan asam askorbat. Menurut indikasi individu, inhibitor protease, antispasmodik, agen hemostatik, oksigenasi hiperbarik, hemosorpsi, plasmaferesis, terapi laser digunakan.

Pemeriksaan klinis

Ciri khusus pemeriksaan medis pasien dengan hepatitis C virus adalah lamanya prosedur. Pasien dengan hepatitis C virus diobservasi seumur hidup karena kurangnya kriteria pemulihan yang dapat diandalkan untuk segera mengidentifikasi tanda-tanda reaktivasi infeksi dan memperbaiki taktik observasi dan pengobatan.

[ 41 ], [ 42 ]

Apa yang perlu diketahui pasien dengan hepatitis C virus?

Anda menderita hepatitis C akut, dan Anda perlu tahu bahwa hilangnya penyakit kuning, parameter laboratorium yang memuaskan, dan kesehatan yang baik bukanlah indikator pemulihan total, karena pemulihan kesehatan hati secara total terjadi dalam waktu 6 bulan. Untuk mencegah eksaserbasi penyakit dan transisi ke bentuk kronis, penting untuk benar-benar mengikuti anjuran dokter terkait dengan observasi dan pemeriksaan selanjutnya di klinik, rutinitas harian, diet, dan kondisi kerja.

Diet dan Regimen untuk Hepatitis C

Regimen istirahat setengah di tempat tidur untuk hepatitis C akut ringan dan sedang. Regimen istirahat di tempat tidur yang ketat untuk hepatitis C akut berat. Untuk hepatitis C kronis - kepatuhan terhadap rejimen kerja dan istirahat, kerja shift malam dan bekerja di industri yang terkait dengan produk beracun, perjalanan bisnis, angkat beban, dll. tidak direkomendasikan.

Diet lembut (dalam hal memasak dan menghindari bahan yang dapat mengiritasi), tabel no. 5.

Kembali bekerja dan melakukan aktivitas yang melibatkan stres fisik tinggi atau risiko pekerjaan diizinkan paling cepat 3-6 bulan setelah keluar dari kantor. Hingga saat itu, pekerjaan dapat dilanjutkan dengan mode kerja ringan.

Setelah keluar dari rumah sakit, Anda harus berhati-hati terhadap hipotermia dan menghindari kepanasan di bawah sinar matahari, perjalanan ke resor selatan tidak disarankan selama 3 bulan pertama. Anda juga harus berhati-hati mengonsumsi obat-obatan yang memiliki efek samping (toksik) pada hati. Setelah parameter biokimia darah kembali normal, partisipasi dalam kompetisi olahraga dilarang selama 6 bulan. Mereka yang pernah menderita hepatitis B akut dibebaskan dari vaksinasi pencegahan selama 6 bulan. Aktivitas olahraga hanya dibatasi pada serangkaian latihan terapi.

Selama 6 bulan setelah keluar dari rumah sakit, perhatian khusus harus diberikan pada nutrisi, yang harus cukup lengkap, dengan sepenuhnya menyingkirkan zat-zat yang berbahaya bagi hati. Minuman beralkohol (termasuk bir) dilarang keras. Penting untuk makan secara teratur di siang hari setiap 3-4 jam, hindari makan berlebihan.

Diizinkan:

• susu dan produk susu dalam segala bentuk;
• daging rebus dan rebus - daging sapi, daging sapi muda, daging ayam, daging kalkun, daging kelinci;
• ikan segar rebus - ikan tombak, ikan mas, ikan tombak bertengger dan ikan laut (ikan kod, ikan bertengger);
• sayur-sayuran, hidangan sayur, buah-buahan, asinan kubis;
• sereal dan produk tepung;
• sup sayuran, sereal dan susu;

Anda harus membatasi konsumsi:

• kaldu daging dan sup (rendah lemak, tidak lebih dari 1-2 kali seminggu);
• mentega (tidak lebih dari 50-70 g per hari, untuk anak-anak - 30-40 g), krim,
• krim asam;
• telur (tidak lebih dari 2-3 kali seminggu telur dadar protein);
• keju (dalam jumlah kecil, tapi tidak pedas);
• produk daging (sosis sapi, sosis dokter, sosis diet, sosis meja);
• kaviar salmon dan sturgeon, ikan haring:
• tomat.

Dilarang:

• minuman beralkohol:
• semua jenis produk yang digoreng, diasapi, dan diasamkan;
• daging babi, daging domba, daging angsa, daging bebek;
• rempah-rempah pedas (lobak, merica, mustard, cuka);
• kembang gula (kue, kue kering);
• coklat, permen coklat, kakao, kopi;
• jus tomat.

Pengawasan dan kontrol medis

Pemeriksaan terhadap mereka yang pernah menderita hepatitis C virus dilakukan setelah 1, 3, 6 bulan, dan selanjutnya tergantung pada kesimpulan dokter yang menangani. Pencabutan status pasien dari daftar pasien jika hasilnya baik dilakukan tidak lebih awal dari 12 bulan setelah keluar dari rumah sakit.

Ingatlah bahwa hanya pengamatan oleh dokter spesialis penyakit menular dan pengujian laboratorium rutin yang akan memungkinkan Anda untuk memastikan fakta pemulihan Anda atau transisi penyakit ke bentuk kronis. Jika dokter Anda meresepkan pengobatan antivirus untuk hepatitis C, Anda harus benar-benar mengikuti aturan pemberian obat dan secara teratur datang untuk pemantauan laboratorium jumlah darah, karena ini akan meminimalkan kemungkinan efek samping obat dan memastikan pengendalian infeksi.

Anda harus datang untuk pemeriksaan laboratorium pada hari yang ditentukan oleh dokter Anda, dengan perut kosong.

Kunjungan pertama Anda ke poliklinik KIZ dijadwalkan oleh dokter yang merawat Anda.

Periode kontrol yang ditetapkan untuk pemeriksaan medis lanjutan di klinik atau pusat hepatologi wajib bagi semua orang yang pernah menderita hepatitis C virus. Jika perlu, Anda dapat menghubungi kantor tindak lanjut rumah sakit, atau pusat hepatologi, atau KIZ klinik juga sebagai tambahan pada periode ini.

Perhatikan kesehatan Anda!

Patuhi aturan dan diet dengan ketat!

Kunjungi dokter Anda secara teratur untuk pemeriksaan!

Pencegahan

Pencegahan hepatitis C sangat penting karena prevalensi epidemiologi penyakit ini dan kurangnya vaksin terhadap infeksi mematikan ini.

Metode non-spesifik adalah penggunaan luas peralatan medis sekali pakai yang digunakan untuk melakukan prosedur yang melibatkan darah. Selain itu, transfusi darah dan hemodialisis hanya diresepkan untuk indikasi yang ketat, ketika risiko kematian melebihi risiko infeksi hepatitis C. Semua tenaga medis secara teratur dilengkapi dengan sarung tangan sekali pakai, alat khusus untuk perangkat pemrosesan, dan instrumen yang dapat digunakan kembali.

Pencegahan khusus hepatitis C adalah kontrol ketat terhadap darah donor dan identifikasi kemungkinan pembawa virus. Di banyak negara maju, langkah-langkah ini diabadikan dalam dokumen resmi otoritas kesehatan. Semua produk darah diproses dengan pemanasan atau netralisasi kimia untuk mencegah penularan HCV. Vaksinasi pembawa hepatitis C dengan vaksin hepatitis A dan B juga dianggap efektif.

Pencegahan hepatitis C melibatkan pemeriksaan menyeluruh terhadap orang-orang dalam kelompok risiko untuk kemungkinan pembawa virus:

• Orang yang terdaftar karena penggunaan narkoba suntik.
• Pasien yang terinfeksi HIV.
• Pasien yang didiagnosis menderita hemofilia.
• Pasien yang menjalani hemodialisis.
• Pasien yang menjalani transplantasi organ – sebelum tahun 1992.
• Pasien yang menerima transfusi darah sebelum tahun 1992.
• Bayi yang ibunya terinfeksi HCV.
• Petugas medis yang kontak dengan darah.

Disarankan juga untuk melakukan pemeriksaan guna mendeteksi virus hepatitis C pada individu yang memiliki riwayat PMS (penyakit menular seksual).

Vaksinasi Hepatitis C

Sayangnya, saat ini belum ada vaksin untuk mencegah infeksi HCV. Vaksinasi terhadap hepatitis C merupakan tujuan dari ratusan ilmuwan, dokter, ahli mikrobiologi, dan spesialis penyakit menular yang bekerja keras untuk menciptakan obat antivirus yang sangat efektif, serum yang ditujukan untuk menghentikan mutasi subtipe tertentu, hubungan nukleotida yang merusak hepatosit. Tujuan pengembang vaksin adalah untuk mengidentifikasi dan mendeteksi satu protein yang spesifik untuk semua subtipe hepatitis C. Setelah ini terjadi, sistem imun akan mampu menghasilkan antibodi penetral atau pelindung. Vaksinasi terhadap hepatitis C akan membantu memperlambat peningkatan laju prevalensi HCV, dan idealnya menghentikan epidemi penyakit tersebut. Menurut WHO, sampel vaksin eksperimental sedang diuji pada hewan di laboratorium di negara-negara Eropa (Prancis, Denmark), tetapi belum ada konfirmasi klinis mengenai efektivitas obat-obatan ini.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ramalan cuaca

Data statistik yang dikumpulkan dan dianalisis secara sistematis oleh WHO tidak menggembirakan. Prognosis hepatitis C dalam angka adalah sebagai berikut:

• Perjalanan penyakit yang aktif dan akut – berkembangnya sirosis hati pada 20% kasus, yang lebih dari 5% berakhir menjadi karsinoma.
• 60-80% dari semua orang yang terinfeksi virus hepatitis C memiliki bentuk penyakit kronis.
• 70-75% dari semua pasien memiliki perubahan patologis dalam struktur dan fungsi hati tanpa keganasan (perkembangan kanker).
• Pada 20% pasien dengan HCV kronis, sirosis hati berkembang.
• 30-35% pasien hepatitis C disertai sirosis meninggal karena kanker hati.
• 5% pasien dengan hepatitis C kronis meninggal karena karsinoma.

Prognosis untuk hepatitis C akut telah membaik secara signifikan dengan diperkenalkannya terapi antivirus, yang pemberiannya tepat waktu memungkinkan pemulihan pada 80-90% pasien. Dalam kasus di mana fase akut infeksi tidak dapat didiagnosis dan pasien tidak menerima terapi antivirus, prognosisnya lebih buruk - 80% pasien mengembangkan hepatitis C kronis, dan 15-20% pasien dengan penyakit progresif dapat mengembangkan sirosis hati dalam 20-30 tahun. Dengan latar belakang sirosis hati, karsinoma hepatoseluler primer terjadi dengan frekuensi 1-4% per tahun.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]