Hepatitis E

Hepatitis E virus merupakan penyakit virus akut dengan mekanisme penularan patogen fekal-oral, yang ditandai dengan perjalanan siklus dan sering terjadinya ensefalopati hati akut pada wanita hamil.

Keberadaan setidaknya dua hepatitis virus dengan mekanisme penularan fekal-oral dari patogen tersebut telah disarankan pada tahun 1950-an selama analisis wabah hepatitis virus yang terkait dengan infeksi yang ditularkan melalui air. Setelah ditemukannya virus hepatitis A dan kemungkinan untuk memverifikasi penyakit ini, menjadi jelas bahwa selama periode epidemi, bersamaan dengan hepatitis A, penyakit hepatitis massal lainnya dengan jalur penularan fekal-oral juga terjadi. Hal ini dikonfirmasi dalam sejumlah penelitian yang dilakukan di India, Nepal, dan negara-negara Asia Tengah. Perhatian tertuju pada fakta bahwa hepatitis A terutama menyerang anak-anak, terutama anak-anak prasekolah, dan kejadian hepatitis virus lainnya dengan jalur penularan fekal-oral terjadi terutama pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua. Penelitian eksperimental pada monyet memungkinkan untuk menetapkan independensi nosologis dari hepatitis virus baru tersebut. Kontribusi utama terhadap penemuan dan penelitian virus hepatitis E diberikan oleh para peneliti Rusia yang dipimpin oleh Prof. MS Balayan. Penyakit ini disebut hepatitis virus "non-A, non-B" dengan mekanisme penularan fekal-oral, menurut rekomendasi WHO penyakit ini diklasifikasikan sebagai hepatitis E

Kode ICD-10

B17.2.

Epidemiologi Hepatitis E

Sumber infeksi adalah orang sakit yang membawa bentuk penyakit yang khas atau atipikal (anikterik, laten). Pembawaan virus secara kronis belum tercatat. Virus terdeteksi dalam darah pasien 2 minggu setelah infeksi, dan dalam tinja - seminggu sebelum timbulnya penyakit dan selama minggu pertama penyakit. Viremia berlangsung sekitar 2 minggu. HEV juga diisolasi dari hewan dan burung, yang dapat menjadi reservoir HEV bagi manusia. Ada bukti penularan HEV selama transfusi darah dari donor dengan bentuk penyakit yang asimtomatik dan viremia.

Mekanisme penularan utamanya adalah feko-oral; wabah yang ditularkan melalui air yang terkait dengan air minum yang terkontaminasi feses telah dijelaskan. Musim penularan dicatat, bertepatan dengan periode peningkatan insiden hepatitis A. Di negara kita, musim penularan virus hepatitis E jatuh pada periode musim gugur-musim dingin, di Nepal - selama musim hujan monsun.

Penyakit ini terutama menyerang orang dewasa, dan mayoritas yang terinfeksi adalah orang berusia 15 hingga 35 tahun. Dengan demikian, saat wabah hepatitis E di Asia Tengah, 50,9% pasien berusia 15 hingga 29 tahun, dan hanya 28,6% yang merupakan anak-anak. Tidak dapat dikesampingkan bahwa rendahnya insiden hepatitis ini pada anak-anak terutama disebabkan oleh sifat subklinis penyakit ini pada anak-anak.

Hepatitis E terjadi dengan frekuensi tinggi dengan latar belakang tingginya tingkat kekebalan terhadap virus hepatitis A.

Hepatitis E tercatat terutama di kawasan Asia Tenggara; India, Nepal, Pakistan, dan Asia Tengah. Penyakit ini ditandai dengan sifat epidemik dengan keterlibatan kelompok besar penduduk dalam proses epidemiologi. Ciri khas hepatitis ini adalah seringnya terjadi bentuk yang parah dan ganas pada wanita hamil. Di negara-negara CIS, virus hepatitis ini juga ditemukan di bagian Eropa dan Transkaukasia, sebagaimana dibuktikan dengan terdeteksinya antibodi spesifik dalam y-globulin produksi serial dari kawasan ini. Sementara itu, antibodi terhadap virus hepatitis E tidak terdeteksi dalam y-globulin yang diproduksi di Siberia dan Timur Jauh.

Infeksi ini ditandai dengan musim: peningkatan insiden dikaitkan dengan awal atau akhir musim hujan di Asia Tenggara, dan di negara-negara Asia Tengah insiden puncak terjadi pada musim gugur. Peningkatan insiden periodik di daerah endemis tercatat setiap 7-8 tahun. Kasus hepatitis E virus yang berulang telah dijelaskan, yang mungkin disebabkan oleh heterogenitas antigenik virus. HEV dapat ditularkan ke janin dari ibu pada trimester ketiga kehamilan. Di Eropa dan Amerika Utara, insiden hepatitis E virus bersifat sporadis dan tercatat pada individu yang kembali dari daerah endemis. Perlu dicatat bahwa pasien dengan hepatitis kronis (virus, autoimun), donor, pasien dengan hemofilia dan individu yang telah menjalani transplantasi ginjal memiliki frekuensi deteksi anti-HEV IgG yang tinggi, yang mengonfirmasi hipotesis risiko penularan virus parenteral dari donor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Apa penyebab hepatitis E?

Virus hepatitis E (HEV) berbentuk bulat, berdiameter sekitar 32 nm, dan memiliki sifat yang mirip dengan calicivirus (famili Caliciviridae). Genom virus adalah RNA untai tunggal. Virus ini cepat hancur oleh disinfektan yang mengandung klorin. Virus ini kurang stabil di lingkungan dibandingkan HAV.

Patogenesis Hepatitis E

Patogenesis hepatitis E belum diteliti secara memadai. HEV diyakini masuk ke dalam tubuh manusia melalui air atau makanan yang terkontaminasi. Dari usus melalui vena porta, virus hepatitis E masuk ke hati dan diserap pada membran sel hepatosit, menembus sitoplasma, tempat ia bereplikasi. HEV tidak memiliki efek sitopatogenik. Banyak yang meyakini bahwa kerusakan hati pada hepatitis E dimediasi oleh imun. Setelah meninggalkan sel hati yang terinfeksi, virus hepatitis E masuk ke dalam darah dan empedu, kemudian virus dikeluarkan dari usus bersama feses. Saat memodelkan hepatitis E pada hewan (monyet, babi), diperoleh data yang menunjukkan bahwa HEV dapat bereplikasi di kelenjar getah bening usus.

Hepatitis E virus ditandai dengan perjalanan penyakit yang parah pada trimester ketiga kehamilan, tetapi penyebab fenomena ini tidak diketahui. Dasar dari perjalanan penyakit yang parah adalah nekrosis hepatosit yang masif, perkembangan sindrom trombohemoragik karena kekurangan faktor hemostasis plasma yang tajam, serta hemolisis, yang menyebabkan gagal hati akut. Dalam kasus ini, edema serebral dan sindrom DIC dapat menyebabkan kematian.

Patomorfologi

Gambaran patomorfologi hepatitis E tidak berbeda dengan hepatitis virus lainnya. Nekrosis fokal dengan infiltrasi sel Kupffer dan leukosit pada senja hari, kolestasis sitoplasma dan lobular terdeteksi, dan pada bentuk fulminan, nekrosis konfluen dengan gangguan total pada struktur jaringan hati terdeteksi.

Gejala Hepatitis E

Hepatitis E memiliki masa inkubasi 15-40 hari, rata-rata sekitar 1 bulan.

Ada bentuk penyakit ikterik dan anikterik (rasio 1:9).

Bentuk ikterik ditandai dengan perjalanan penyakit yang akut, siklik, dan sebagian besar ringan (60% dari semua kasus). Perbedaan dibuat antara timbulnya penyakit secara akut dan bertahap. Periode pra-ikterik sering kali singkat dan berlangsung 2-5 hari, dengan manifestasi sindrom dispepsia yang mendominasi. Gejala hepatitis E seperti demam jangka pendek (biasanya subfebris) terjadi pada 10-20% pasien. Pada sekitar 20% pasien, hepatitis E dimulai dengan perubahan warna urin dan timbulnya penyakit kuning. Durasi periode ikterik berkisar dari beberapa hari hingga satu bulan (rata-rata 2 minggu), dan mungkin timbul bentuk kolestatik dengan penyakit kuning yang berkepanjangan dan gatal-gatal pada kulit.

Pada 1% pasien dengan bentuk ikterik hepatitis E virus, hepatitis fulminan berkembang. Perjalanan hepatitis E virus yang parah diamati pada wanita hamil (terutama pada trimester ketiga), serta pada wanita yang akan melahirkan selama minggu pertama setelah melahirkan. Pertanda perjalanan seperti itu bahkan pada periode pra-ikterik penyakit ini dapat berupa gejala hepatitis E yang nyata: keracunan, demam, sindrom dispepsia, nyeri pada hipokondrium kanan. Setelah munculnya penyakit kuning, gejala ensefalopati hepatik meningkat dengan cepat hingga timbulnya koma. Dalam kasus ini, hemolisis yang nyata, hemoglobinuria, oliguria, serta sindrom hemoragik yang diekspresikan dengan tajam dicatat, yang disebabkan oleh penurunan aktivitas (hingga 2-7% dari nilai normal) faktor hemostasis yang termasuk dalam kompleks protrombin (II, VII, X). Dengan berkembangnya sindrom hemoragik, terjadi perdarahan gastrointestinal, uterus, dan perdarahan lainnya yang masif, yang sering kali menyebabkan kematian. Kehamilan dalam banyak kasus berakhir dengan kematian janin dalam kandungan, keguguran, kelahiran prematur. Dari mereka yang lahir hidup, setiap detiknya meninggal dalam waktu satu bulan. Di daerah endemis, virus hepatitis E pada ibu hamil bersifat fulminan pada 70% kasus. Angka kematiannya lebih dari 50%, terutama pada trimester ketiga kehamilan.

Diagnosis Hepatitis E

Saat membuat diagnosis, perlu mempertimbangkan serangkaian data epidemiologi dan gejala klinis pada periode pra ikterik dan ikterik.

Kehadiran virus hepatitis E dapat ditunjukkan dengan:

• Asumsi tentang penularan penyakit melalui air:
• mengunjungi negara yang memiliki penyakit hepatitis E yang endemik;
• manifestasi klinis serupa dengan hepatitis A virus;
• deteksi bentuk-bentuk parah dengan gejala ensefalopati hepatik, terutama pada wanita hamil pada paruh kedua kehamilan, awal masa nifas atau pada ibu menyusui.

Diagnosis hepatitis E melibatkan deteksi anti-HEV IgM dalam serum darah, yang muncul dalam darah 3-4 minggu setelah infeksi dan menghilang setelah beberapa bulan.

Hasil penelitian serologis untuk penanda virus hepatitis A, B, dan C sangat penting. Jika tidak ada antibodi terhadap virus hepatitis A (anti-HAV IgM), penanda virus hepatitis B (HBsAg anti-HBcore IgM), virus hepatitis C (anti-HCV) dalam serum darah dan tidak ada riwayat parenteral (dalam 6 bulan ke depan sebelum penyakit saat ini), asumsi hepatitis E akan dibenarkan.

Diagnosis etiologi yang paling akurat untuk penyakit ini didasarkan pada deteksi partikel virus menggunakan mikroskop elektron imun dalam sampel tinja. Partikel virus dapat dideteksi dalam tinja mulai dari minggu terakhir masa inkubasi hingga hari ke-12 sejak timbulnya manifestasi klinis penyakit. Namun, ada juga diagnosis serologis hepatitis E dengan mendeteksi antibodi spesifik (anti-HEV dan IgG) dalam serum darah menggunakan metode ELISA. Jika perlu, penentuan RNA HEV dalam serum darah menggunakan PCR digunakan.

Penemuan berbagai penanda infeksi HEV telah memperluas kemampuan diagnostik modern. Bergantung pada deteksi penanda tertentu dalam serum darah, seseorang dapat menilai keberadaan atau riwayat hepatitis E.

Penanda spesifik infeksi virus hepatitis E dan interpretasi deteksinya (Mikhailov MI et al., 2007)

Penanda infeksi virus Hepatitis E	Interpretasi hasil deteksi penanda virus hepatitis E
IgM anti-HEV	Hepatitis E akut
IgG anti-HEV (total antibodi terhadap HEV)	Hepatitis E sebelumnya, perlindungan terhadap hepatitis E
IgA anti-HEV	Hepatitis E sebelumnya
Antigen HEV	Replikasi virus
RNA HEV	Replikasi virus

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnosis diferensial hepatitis E

Diagnosis banding hepatitis E dilakukan antara hepatitis E virus dan hepatitis virus lainnya, serta hepatosis lemak akut (pada wanita hamil). Tidak seperti hepatosis lemak akut, hepatitis E virus ditandai dengan peningkatan aktivitas ALT dan AST yang signifikan (lebih dari 20 norma). Pada hepatosis lemak akut, aktivitas transaminase yang hampir normal, kadar protein total yang rendah dengan hasil tes negatif untuk anti-HEV IgM dicatat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pengobatan Hepatitis E

Tidak ada pengobatan etiotropik untuk hepatitis E.

Pada hepatitis E virus, serangkaian tindakan terapeutik yang sama digunakan seperti pada hepatitis virus akut lainnya dengan tingkat keparahan ringan dan sedang. Pada kasus penyakit yang parah, pengobatan hepatitis E dilakukan di unit perawatan intensif (bangsal) dengan menggunakan semua cara dan metode yang ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan ensefalopati hati, sindrom trombohemoragik, termasuk penggunaan kortikosteroid, inhibitor protease, terapi oksigen, terapi detoksifikasi, krioplasma, metode detoksifikasi ekstrakorporeal.

Pasien dipulangkan dari rumah sakit setelah parameter klinis dan biokimia normal kembali, diikuti dengan observasi apotek 1-3 bulan setelah dipulangkan.

Bagaimana cara mencegah hepatitis E?

Pencegahan spesifik hepatitis E

Vaksin untuk melawan virus hepatitis E sedang menjalani uji klinis. Pada ibu hamil yang tinggal di daerah endemis, dianjurkan untuk menggunakan imunoglobulin spesifik untuk tujuan profilaksis.

Profilaksis non-spesifik hepatitis E

Upaya peningkatan penyediaan air bersih bagi masyarakat, penerapan upaya menjaga kebersihan untuk menekan angka kejadian penyakit hepatitis A juga efektif terhadap penyakit hepatitis E. Pencegahan penyakit hepatitis E dapat dilakukan dengan melakukan penyuluhan kesehatan kepada masyarakat dengan tujuan untuk memberikan penjelasan tentang bahaya penggunaan air dari badan air terbuka (saluran, parit irigasi, sungai) untuk minum, mencuci sayur tanpa melalui proses pemanasan, dan sebagainya.