Hepatitis G

Hepatitis G virus adalah infeksi virus dengan mekanisme penularan parenteral, terjadi dalam bentuk asimtomatik.

Kode ICD-10

Tidak dienkripsi.

Epidemiologi Hepatitis G

Data epidemiologi dan pengamatan klinis menunjukkan bahwa hepatitis G virus merupakan infeksi dengan mekanisme penularan patogen parenteral. Kini telah ditetapkan bahwa RNA HGV sering terdeteksi pada individu yang telah menjalani transfusi darah dan intervensi parenteral (terdeteksi pada 20,8% dari mereka yang diperiksa). RNA HGV jarang terdeteksi pada donor sukarela (1,3%), dan jauh lebih sering pada mereka yang rutin menyumbangkan darah (12,9%). Dalam kasus ini, patogen ditularkan melalui darah atau produknya. Saat menguji plasma komersial untuk persiapan produk darah, yang dikumpulkan di berbagai negara, RNA HGV terdeteksi pada 7-40% sampel plasma.

HGV tersebar luas tanpa perbedaan usia atau jenis kelamin yang signifikan: di Jerman - 2-4,7% dari populasi, di Rusia - 3,3-8, di Prancis - 2-4,2, di Italia - 1,5, di Spanyol - 3, di Belanda - 0,1-1,5, di Jepang - 0,9, di Israel - 5, di Afrika Selatan - 20, di AS - 1,5-2%.

Virus ini ditularkan secara eksklusif melalui parenteral. Deteksi RNA HGV dikaitkan dengan transfusi darah dan riwayat parenteral yang banyak. Pada pecandu narkoba suntik, virus terdeteksi pada 24% kasus. Pada pasien yang menerima hemodialisis, frekuensi deteksi virus berkisar antara 3,2 hingga 20%. Pada donor darah sukarela di Amerika Serikat, proporsi infeksi HGV berkisar antara 1 hingga 2%, yang dianggap sebagai angka yang sangat tinggi. Misalnya, deteksi HBV dan HCV pada populasi AS secara signifikan lebih rendah. Menurut peneliti dalam negeri, virus hepatitis G terdeteksi pada donor darah dengan frekuensi 3,2-4%, pada pasien hemodialisis - pada 28, pada pasien somatik - pada 16,7, pada pasien dengan infeksi HCV - pada 24,2, pada pasien dengan hemofilia - pada 28% kasus.

Ada bukti adanya jalur penularan infeksi secara seksual dan vertikal. Menurut C. Trepo et al. (1997), frekuensi viremia HG di Prancis di antara mereka yang menderita penyakit menular seksual (sifilis, infeksi HIV, klamidia) masing-masing adalah 20, 19 dan 12%, yang ternyata lebih tinggi daripada populasi secara keseluruhan. K. Stark et al (1996) mengutip data bahwa frekuensi deteksi RNA HGV pada homoseksual dan biseksual yang tidak mengonsumsi narkoba di Jerman adalah 11%, yang lebih tinggi daripada populasi secara keseluruhan; pada saat yang sama, frekuensi deteksi RNA HGV lebih tinggi pada orang dengan lebih banyak pasangan seksual. Keberadaan jalur penularan vertikal HGV saat ini sedang dipelajari. Data literatur menunjukkan bahwa pada anak yang lahir dari ibu yang positif HGV, RNA HGV terdeteksi pada 33,3-56% kasus, dan penularan virus tidak bergantung pada titer RNA HGV dalam serum darah ibu. Pada saat yang sama, anak yang lahir sebagai hasil dari operasi caesar adalah negatif RNA HGV, dan beberapa anak yang lahir secara alami, RNA HGV-negatif pada hari-hari dan minggu-minggu pertama kehidupan, menjadi RNA HGV-positif di kemudian hari. Selain itu, HGV tidak terdeteksi dalam darah tali pusat. Semua ini menunjukkan kemungkinan infeksi intranatal dan postnatal yang lebih tinggi.

Suatu penelitian dilakukan terhadap plasma darah dan serum dari pasien dengan berbagai penyakit hati (hepatitis akut dan kronis, hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, karsinoma hepatoseluler, dll.) dari berbagai belahan dunia.

Hampir semua penyakit hati dikaitkan dengan kasus viremia HG. RNA HGV paling sering terdeteksi pada pasien dengan CHC (pada 18 dari 96 pasien dari Eropa); lebih jarang pada pasien dengan hepatitis kronis "bukan A, B, atau C"

(pada 6 dari 48 pasien dari Amerika Selatan, pada 9 dari 110 dari Eropa), serta pada pasien dengan autoimun (pada 5 dari 53 pasien dari Eropa) dan hepatitis alkoholik (5 dari 49 pasien dari Eropa).

Menurut dokter Rusia, RNA HGV terdeteksi dalam serum darah pasien dengan penyakit hati kronis dengan frekuensi yang sangat tinggi (26,8% kasus).

Di antara pasien dengan CHB, individu dengan viremia HGV simultan diidentifikasi, tetapi kombinasi seperti itu secara signifikan kurang umum dibandingkan gabungan infeksi HCV kronis dan infeksi HGV.

Yang sangat menarik setelah penemuan HСV adalah hasil pengujian RNA HСV pada kelompok risiko infeksi parenteral, serta pada donor sukarela.

Frekuensi viremia HG pada pasien dengan risiko tinggi infeksi parenteral dan pada donor sukarela (linnen J. et al., 1996)

Kontingen mereka yang diperiksa	Wilayah	Jumlah subjek yang disurvei	Tingkat deteksi HGV
			Total kendaraan berat	Hanya HGV	Virus HGV + HBV	Virus HGV + HCV	HBV + HCV
Kelompok pasien berisiko tinggi terkena infeksi parenteral
Penderita hemofilia	Eropa	49	9	Angka 0	Angka 0	8	1
Pasien anemia	Eropa	100	18	11	1	6	Angka 0
Pecandu narkoba	Eropa	60	20	6	1	11	2
Donor Relawan
Donor darah	Amerika Serikat	779	13	13	Angka 0	Angka 0	Angka 0
Donor yang dikecualikan dari donor darah segar (ALT>45 VI U/ml)	Amerika Serikat	214	5	4	Angka 0	Angka 0	1
Donor tidak diperbolehkan menyumbangkan darah untuk pembekuan (ALT >45 IU/ml)	Amerika Serikat	495	6	4	Angka 0	1	1

Berdasarkan data yang disajikan, viremia HG terdeteksi dengan frekuensi yang hampir sama pada penderita hemofilia (9 dari 49) dan pasien anemia (18 dari 100) yang menerima banyak transfusi darah.

Di antara pecandu narkoba, satu dari tiga orang terinfeksi HGV. Selain itu, di semua kelompok risiko terdapat sejumlah besar pasien dengan infeksi campuran yang disebabkan oleh dua, dan terkadang bahkan tiga, virus hepatotropik. Kombinasi yang paling umum adalah dalam bentuk infeksi HCV dan HGV.

Hasil pemeriksaan darah donor menarik. Donor sukarela dapat dibagi menjadi dua kategori. Kategori pertama mencakup donor yang dianggap sehat, dan darahnya digunakan untuk transfusi. Kategori kedua mencakup donor lain yang serumnya menunjukkan peningkatan aktivitas ALT (lebih dari 45 U/l), dan oleh karena itu mereka tidak diperbolehkan untuk mendonorkan darah.

Hasil pengujian, terungkap bahwa di antara 779 pendonor kategori pertama, 13 (1,7%) memiliki serum darah positif untuk HGV RNA.

Pada saat yang sama, di antara pendonor kategori kedua (709 orang), dengan frekuensi yang hampir sama - 1,5% kasus (11 orang), serum dengan keberadaan RNA HGV terdeteksi.

Akibatnya, di antara para pendonor dengan aktivitas transaminase normal dan meningkat dalam serum darah, proporsi orang dengan viremia HG, yang mampu menularkan virus hepatitis G kepada penerima selama transfusi darah, adalah sama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab Hepatitis G

Virus Hepatitis G (HGV GBV-C) termasuk dalam famili flavivirus. Virus ini ditemukan pada tahun 1995 dalam darah seorang dokter bedah yang menderita hepatitis virus akut dengan etiologi yang tidak diketahui. Genomnya terdiri dari RNA untai tunggal: gen struktural terletak di satu ujung (wilayah 5), dan gen non-struktural terletak di ujung lainnya (wilayah 3). Panjang RNA HGV bervariasi dari 9103 hingga 9392 nukleotida. Tidak seperti RNA HCV, HGV tidak memiliki wilayah hipervariabel yang bertanggung jawab atas keragaman genotipe. Mungkin ada tiga genotipe dan beberapa subtipe virus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Patogenesis Hepatitis G

Ciri-ciri patobiologis persistensi HGV pada manusia belum dipelajari, yang disebabkan oleh identifikasinya yang baru-baru ini, insiden hepatitis G virus yang rendah, dan seringnya koinfeksi dengan hepatitis B virus, hepatitis C virus, dan hepatitis D virus. Lokasi replikasi virus dalam tubuh belum ditetapkan, meskipun RNA HGV telah dideteksi dalam limfosit darah tepi, termasuk saat ini tidak ada dalam serum. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditunjukkan bahwa pada pasien dengan infeksi HIV, hilangnya HGV selama terapi interferon untuk hepatitis C kronis menyebabkan penurunan harapan hidup dan kematian dini pada tahap AIDS. Analisis mortalitas pasien yang terinfeksi HIV pada tahap penyakit ini secara andal menunjukkan mortalitas yang lebih tinggi di antara pasien yang tidak memiliki virus HGV dan, khususnya, di antara mereka yang kehilangan virus ini selama periode pengamatan. Dipercayai bahwa virus G memblokir akses patogen HIV ke dalam sel. Substrat yang diduga (protein CCR5) dan mekanisme pemblokiran belum ditetapkan.

Aspek penting dari masalah ini adalah bukti kemampuan HGV untuk menyebabkan hepatitis akut dan memicu hepatitis kronis. Dengan mempertimbangkan deteksi agen ini pada pasien dengan kerusakan hati akut dan kronis dengan seronegativitas untuk virus hepatitis lainnya, dapat diasumsikan bahwa virus hepatitis G memiliki kemampuan tersebut. Namun, belum ada bukti yang jelas, dan data tidak langsung yang tersedia saling bertentangan.

Diketahui bahwa, ketika memasuki tubuh secara parenteral, virus bersirkulasi dalam darah. RNA HGV mulai terdeteksi dalam serum darah 1 minggu setelah transfusi komponen darah yang terinfeksi. Durasi viremia sesuai dengan periode pengamatan maksimum - 16 tahun. Pemeriksaan lebih dari 9 tahun pada pasien dengan infeksi HGV persisten telah menunjukkan bahwa titer RNA yang tinggi (hingga 107/ppm) dan rendah (hingga 102/ml) diamati, sementara titer dapat tetap konstan selama periode penelitian atau fluktuasi yang luas (hingga enam orde besaran) dicatat, serta hilangnya RNA HGV secara berkala dalam sampel serum.

RNA HGV terdeteksi di jaringan hati (Kobayashi M. et al., 1998). Namun, ternyata tidak setiap kasus viremia HG yang dikonfirmasi memiliki RNA HGV yang terdeteksi di hati. Namun, hanya ada sedikit informasi dalam literatur tentang masalah yang sangat penting ini. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa virus tersebut dicangkokkan ke kultur sel hepatosit dan hepatoma dan tidak bereplikasi pada kultur sel limfoma. Infeksi eksperimental primata dengan HGV tidak menyebabkan kerusakan hati pada simpanse, sedangkan perubahan nekrotik-inflamasi intralobular dan infiltrasi inflamasi pada saluran yang terkena terdeteksi pada marmoset.

Dari virus HG yang dikultur pada sel CHO, protein E2 diisolasi dan dimurnikan sebagian, yang menjadi dasar persiapan uji ELISA untuk mendeteksi antibodi terhadap HGV-anti-E2 dalam serum darah. Penelitian telah menunjukkan bahwa anti-E2 muncul dalam serum darah pasien setelah hilangnya RNA HGV dari serum darah mereka dan pemulihan dari hepatitis etiologi ini.

Antibodi terhadap virus hepatitis G adalah antibodi terhadap glikoprotein permukaan E2 dari golongan IgG HGV dan saat ini disebut sebagai anti-E2 HGV. Antibodi ini dapat dideteksi dalam darah dalam waktu yang relatif singkat bersamaan dengan RNA HCV, tetapi kemudian RNA HGV menghilang, dan hanya anti-E2 HGV yang teridentifikasi dalam serum darah. Oleh karena itu, anti-E2 HGV berfungsi sebagai penanda pemulihan tubuh dari virus hepatitis G.

Gejala Hepatitis G

Hingga saat ini, kasus hepatitis C virus akut telah dideskripsikan. Penyakit ini terjadi baik dengan peningkatan aktivitas aminotransferase dan deteksi RNA HGV berikutnya dalam serum darah pasien, maupun dalam bentuk asimtomatik. Mungkin, patologi ini juga dapat terjadi dalam bentuk hepatitis fulminan, karena sekitar setengah dari kasus nosologi ini tidak dapat dikaitkan dengan hepatitis A virus atau hepatitis E virus. Namun, peran virus hepatitis G dalam perkembangan bentuk infeksi fulminan masih kontroversial dan belum ditetapkan secara tepat.

Hepatitis G akut dapat rentan menjadi kronis. Frekuensi deteksi RNA HGV di antara pasien dengan hepatitis virus kronis kriptogenik adalah 2-9%. Di Afrika Barat, angka-angka ini bahkan lebih tinggi. Perlu dicatat bahwa patogen ini paling sering terinfeksi bersama virus B, C, dan D, terutama pada pasien yang berisiko (penularan parenteral, seksual). Kehadirannya pada pasien dengan hepatitis kronis lainnya tidak memengaruhi gejala dan tingkat keparahan perjalanan penyakit, hasil penyakit, termasuk hasil terapi antivirus.

Meskipun data di atas, peran HGV dalam perkembangan bentuk hepatitis yang signifikan dan nyata secara klinis masih diperdebatkan dan dipertanyakan. Aktivitas ALT yang normal dan tidak adanya tanda-tanda hepatitis lainnya pada orang yang terinfeksi virus sekali lagi membuktikan hal ini. Frekuensi deteksi HGV yang tinggi pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler tampaknya terkait dengan frekuensi koinfeksi HCV.

Dengan mempertimbangkan hasil studi epidemiologi, meskipun masih terbatas, dapat dinyatakan bahwa deteksi infeksi HGV dikombinasikan dengan berbagai lesi hati: dari hepatitis siklik akut dan bentuk kronis hingga pembawa asimtomatik.

Penelitian oleh H. Alter et al. (1997) menemukan bahwa sekitar 15% penerima darah yang terinfeksi HGV tidak memiliki tanda-tanda klinis dan biokimia hepatitis.

Menurut peneliti yang sama, dalam beberapa kasus hepatitis yang sudah diketahui, ketika hanya HGV yang teridentifikasi dalam serum darah dan virus hepatotropik lain yang diketahui tidak terdeteksi, peningkatan aktivitas ALT tidak signifikan, dan secara praktis tidak ada hubungan antara tingkat RNA HGV yang terdeteksi dan nilai ALT.

Namun, penelitian lain (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) menunjukkan hubungan yang jelas antara deteksi RNA HGV dan manifestasi klinis dan biokimia hepatitis akut.

Literatur memberikan deskripsi terisolasi dari kasus hepatitis G akut. Dengan demikian, dalam publikasi J. Lumen et al. (1996) contoh grafis perkembangan hepatitis G pasca transfusi diberikan pada pasien yang menjalani operasi dengan transfusi darah.

Empat minggu setelah operasi, pasien menunjukkan peningkatan aktivitas ALT, mencapai puncak 170 U/ml (normal 45 U/ml) 12 minggu setelah operasi. Setelah 1 bulan, aktivitas transaminase kembali normal dan tetap sama selama 17 bulan pengamatan berikutnya dan seterusnya. Hasil studi serologis untuk virus hepatitis A, B.

C negatif, sedangkan pada saat aktivitas ALT meningkat dan kemudian dengan latar belakang normalisasinya, RNA HGV terdeteksi dalam serum darah pasien dengan metode PCR. Hasil negatif untuk HGV dicatat dengan indikator aktivitas ALT yang terus-menerus normal antara minggu ke-62 dan ke-84 pengamatan (11 bulan setelah penurunan aktivitas ALT).

Sebuah studi retrospektif terhadap serum donor yang ditransfusikan kepada pasien ini menunjukkan adanya RNA HGV.

Ketika melakukan skrining serum darah dari 38 pasien dengan hepatitis non-A, non-E sporadis dari 4 negara bagian AS (untuk periode 1985-1993), RNA HGV terdeteksi pada 5 (13%), dan pada 107 pasien dengan hepatitis C akut - pada 19 (18%). Perbandingan gambaran klinis hepatitis G sebagai monoinfeksi dengan gambaran koinfeksi yang disebabkan oleh virus hepatitis C dan G tidak menunjukkan perbedaan di antara keduanya (Alter M. dan et al., 1997). Penelitian lain juga menunjukkan tidak ada efek signifikan dari infeksi virus HG pada perjalanan hepatitis virus A, B dan C ketika dikombinasikan.

Pada saat yang sama, virus hepatitis G secara signifikan lebih sering terdeteksi dalam darah pasien dengan hepatitis B atau C (akut dan kronis). Dengan demikian, HGV positif adalah 1 dari 39 (2,6%) pasien dengan hepatitis B akut, 4 dari 80 (5%) pasien dengan hepatitis B kronis, 5 dari 57 (18,8%) pasien dengan hepatitis C kronis dan 1 dari 6 anak dengan hepatitis B+-C kronis.

Diagnosis Hepatitis G

Hepatitis C virus akut atau kronis didiagnosis setelah penyebab etiologi hepatitis lainnya disingkirkan. HGV saat ini dideteksi dengan amplifikasi PCR transkripsi balik. Dua perusahaan, Boehring Mannheim Gmbh dan ABBOTT, memproduksi sistem uji untuk mendeteksi RNA HGV, tetapi sistem tersebut direkomendasikan untuk penelitian ilmiah saja. Banyak laboratorium, termasuk di Rusia, menggunakan sistem mereka sendiri. Mereka dapat mendeteksi ketidaksesuaian dalam hasil uji serum darah untuk RNA HGV. Sebuah enzim immunoassay telah dikembangkan yang dapat mendeteksi keberadaan IgG kelas anti-HGV terhadap protein E2 dalam serum, yang mungkin merupakan target utama untuk respons humoral. Upaya untuk membuat sistem uji untuk mendeteksi IgM kelas anti-E2 sejauh ini tidak berhasil. Penelitian telah menunjukkan bahwa anti-E2 terdeteksi jika RNA HGV tidak ada dalam serum darah. Frekuensi deteksi anti-E2 yang rendah telah ditetapkan pada donor darah (3-8%), jauh lebih tinggi pada donor plasma (34%). dan frekuensi tertinggi tercatat pada pecandu narkoba (85,2%). Data yang diberikan menunjukkan frekuensi pemulihan spontan yang tinggi dari infeksi ini.

Diagnosis spesifik infeksi virus HG didasarkan pada deteksi RNA HGV dalam serum darah menggunakan PCR. Primer yang digunakan untuk PCR bersifat khusus untuk daerah 5NCR, NS3 nNS5a genom virus sebagai yang paling konservatif. Primer untuk PCR pada HGV diproduksi oleh Abbott (AS) dan Boerhmger Mannheim (Jerman). Di antara perusahaan dalam negeri, Amplisens (Pusat Epidemiologi) dan sejumlah perusahaan lain memproduksi primer untuk PCR pada HGV.

Metode lain untuk mendiagnosis infeksi HGV adalah uji untuk mendeteksi antibodi terhadap glikoprotein permukaan E2 HGV. Berdasarkan ELISA, telah dibuat sistem uji untuk mendeteksi anti-E2 HGV, misalnya, sistem uji dari Abbott (AS).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik diferensial

Karena tidak ada data yang meyakinkan tentang kemungkinan peran HGV dalam pengembangan bentuk hepatitis yang signifikan secara klinis pada manusia, pertanyaan tentang diagnosis banding masih terbuka, dan nilai diagnostik dari mendeteksi RNA HGV masih belum jelas.

[ 23 ], [ 24 ]

Pengobatan Hepatitis G

Bila fase akut hepatitis C virus terdeteksi, tindakan pengobatan yang sama harus dilakukan seperti untuk infeksi HBV dan HCV akut. Pada pasien dengan hepatitis B kronis dan hepatitis C kronis, yang terinfeksi HGV secara bersamaan, selama terapi interferon, sensitivitas patogen terhadap obat ini dan ribavirin terdeteksi. Pada akhir pengobatan, 17-20% dari mereka yang diobati dengan interferon tidak mendeteksi RNA HGV dalam darah. Respons positif dikaitkan dengan kadar RNA yang rendah dalam serum darah sebelum dimulainya terapi. Meskipun data telah diperoleh, rejimen pengobatan untuk hepatitis C virus kronis belum dikembangkan.