Levemir

Levemir adalah obat antidiabetik yang merupakan analog insulin manusia dan memiliki efek yang berkepanjangan.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Levemir

Obat ini digunakan dalam pengobatan dasar penderita diabetes. Obat ini dapat diresepkan untuk pengobatan diabetes selain untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 2 tahun ke atas.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk larutan obat parenteral, dalam spuit khusus 3 ml. Di dalam kotak terdapat 1 atau 5 spuit tersebut.

Farmakodinamik

Levemir adalah bentuk insulin basal manusia yang larut. Obat ini memiliki efek jangka panjang yang kuat dan digunakan untuk pengobatan basal bagi orang yang didiagnosis menderita diabetes tipe 1.

Obat ini memiliki prediktabilitas yang nyata dari ekspresi dan sifat efeknya (jika dibandingkan dengan insulin glargine, serta insulin NPH). Efek terapeutik jangka panjangnya dikaitkan dengan hubungan yang signifikan antara struktur elemen insulin detemir, dan juga dengan sintesis elemen aktif obat dengan albumin (pengikatan terjadi dengan partisipasi rantai samping asam lemak).

Pada saat yang sama, efek obat yang berkepanjangan dipastikan oleh kemampuan insulin detemir untuk didistribusikan secara signifikan lebih lambat (jika indikator ini dibandingkan dengan insulin NPH) dalam jaringan target. Mekanisme kompleks efek yang berkepanjangan membantu memastikan mekanisme efek obat yang dapat diprediksi dengan baik.

Efek antidiabetik obat ini disebabkan oleh peningkatan kemampuan jaringan target untuk menyerap glukosa (setelah sintesis insulin dengan ujung-ujung spesifik otot dan juga jaringan adiposa), dan sebagai tambahan, penurunan kemampuan hati untuk melepaskan glukosa.

Efek obat ini berlangsung selama maksimal 24 jam (durasi yang tepat bergantung pada ukuran dosis yang digunakan), yang memungkinkan larutan diberikan sekali atau dua kali sehari. Rata-rata, diperlukan 2-3 suntikan obat untuk mencapai kontrol glikemik yang diperlukan dengan pemberian dua kali.

Selama pengujian, penggunaan obat dalam dosis 0,2-0,4 U/kg menyebabkan perkembangan 50% dari efek maksimum dalam jam ke-3-4 setelah injeksi (secara umum, efeknya bertahan maksimal 14 jam).

Solusinya memiliki parameter aksi linear - efek keseluruhan dan puncak, serta durasi kerja obat sebanding dengan ukuran dosis.

Penggunaan obat dalam jangka panjang selama uji klinis menunjukkan variasi basal yang kecil (dibandingkan dengan indikator dengan pengenalan insulin NPH) pada tingkat glukosa dalam serum.

Namun, uji klinis jangka panjang menemukan perubahan berat badan yang lebih kecil pada orang yang menerima Levemir (dibandingkan dengan orang yang menggunakan bentuk insulin lain).

Pada orang dengan diabetes tipe 2 yang mengonsumsi insulin sebagai tambahan terapi antidiabetik oral, pengurangan kejadian hipoglikemia nokturnal diamati setelah mengonsumsi Levemir.

Pada beberapa kelompok pasien yang diobati dengan insulin detemir, perkembangan antibodi diamati setelah penggunaan jangka panjang, tetapi efek ini tidak mempengaruhi kemanjuran terapi kontrol glikemik.

Farmakokinetik

Nilai puncak dari unsur aktif obat diamati dalam serum setelah 6-8 jam setelah injeksi subkutan. Dalam kasus pemberian larutan dua kali sehari, kontrol glikemik yang sesuai diamati setelah injeksi ke-2-3. Pada kelompok pasien yang berbeda, terdapat perbedaan individual yang jauh lebih kecil dalam tingkat penyerapan komponen aktif (dibandingkan dengan penggunaan agen insulin utama lainnya).

Nilai bioavailabilitas absolut obat ini sekitar 60% (setelah pemberian larutan secara subkutan).

Bagian utama dari dosis obat yang diberikan bersirkulasi dalam pembuluh darah – fakta ini ditunjukkan oleh indikator volume distribusi, yang kira-kira sebesar 0,1 l/kg.

Pengujian in vivo dan in vitro tidak mengungkapkan adanya interaksi yang signifikan secara klinis antara insulin detemir dalam kombinasi dengan asam lemak atau obat lain yang disintesis dengan protein.

Proses metabolisme zat aktif Levemir mirip dengan yang dilakukan dengan insulin endogen. Semua turunan obat tidak memiliki aktivitas medis.

Waktu paruh akhir setelah pemberian obat secara subkutan bergantung pada tingkat penyerapan di dalam lapisan subkutan dan, dengan mempertimbangkan jumlahnya, mencapai kisaran 5-7 jam.

Solusinya memiliki parameter farmakokinetik linier.

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara subkutan melalui pena suntik khusus. Obat ini membantu mengembangkan efek antidiabetik jangka panjang (maksimal 24 jam), sehingga dapat digunakan sebagai bentuk insulin basal, diberikan sekali atau dua kali sehari. Obat ini diperbolehkan untuk digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan bentuk bolus insulin, liraglutide atau obat oral antidiabetik.

Ukuran dosis obat ditentukan secara individual; variabilitas harian yang kecil pada kadar glukosa basal dalam serum memungkinkan pemilihan dosis insulin yang paling akurat untuk pengendalian glikemik.

Dosis awal rata-rata yang direkomendasikan bagi mereka yang mengonsumsi obat antidiabetik oral adalah 10 U atau 0,1-0,2 U/kg sekali sehari. Kadar glukosa serum harus dipantau secara ketat pada tahap awal pengobatan untuk memastikan dosis yang tepat dipilih.

Jika kadar glukosa setelah pengukuran sendiri pada waktu perut kosong di pagi hari lebih besar dari 10 mmol/l, dosis obat dinaikkan 8 U, dan jika kadar ini berada dalam kisaran 9,1-10, serta 8,1-9 dan 6,1-8, dosis harus dinaikkan masing-masing 6, 4 atau 2 U. Jika kadar glukosa yang diukur pada kondisi di atas adalah 3,1-4 mmol/l, dosis insulin detemir harus dikurangi 2 U, dan jika kadarnya kurang dari 3,1 mmol/l, dosisnya harus dikurangi 4 U.

Frekuensi suntikan ditentukan oleh dokter, dengan mempertimbangkan pengobatan tambahan dan kebutuhan tubuh pasien akan insulin.

Orang yang perlu menyuntikkan insulin dua kali sehari disarankan untuk melakukan prosedur ke-2 sebelum makan malam atau sebelum tidur.

Perlu diperhitungkan bahwa koreksi aktivitas fisik dan nutrisi, serta stres berat atau perkembangan patologi bersamaan, dapat menyebabkan perlunya mengubah dosis obat.

Penggunaan Levemir pada kategori pasien tertentu.

Penting untuk diingat bahwa perubahan fungsi hati/ginjal mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat (karena kebutuhan pasien terhadap insulin berubah). Kondisi orang-orang dalam kelompok ini harus dipantau secara ketat dan ukuran porsi harus disesuaikan jika terdeteksi adanya penurunan kontrol glikemik.

Selama pengujian, keamanan dan kemanjuran terapi obat pada pasien berusia 2 tahun ke atas dicatat. Anak-anak yang memerlukan terapi insulin memerlukan pemantauan kadar glukosa serum secara cermat. Ukuran dosis insulin untuk anak-anak harus dipilih secara cermat.

Skema untuk beralih ke Levemir dari bentuk insulin lainnya.

Orang yang sebelumnya menggunakan insulin kerja panjang atau kerja sedang harus menyesuaikan dosisnya dengan hati-hati saat beralih ke Levemir. Pemantauan kadar glukosa serum yang sangat cermat diperlukan selama proses ini.

Melakukan pengobatan kombinasi untuk diabetes memerlukan revisi aturan pakai dan dosis semua obat yang digunakan saat beralih ke jenis insulin lain.

Skema pemberian larutan obat.

Suntikan harus diberikan secara subkutan saja. Suntikan intravena dan suntikan intramuskular dilarang. Dengan pemberian insulin intravena, hipoglikemia dapat berkembang dalam bentuk yang parah (bahkan fatal).

Tidak mungkin untuk memberikan obat menggunakan pompa insulin yang memiliki fungsi injeksi berkelanjutan; obat hanya dapat diberikan dengan menggunakan pena jarum suntik.

Untuk suntikan subkutan, lokasi harus dipilih di area permukaan femoralis anterior, di bahu atau di bagian anterior peritoneum. Semua suntikan direkomendasikan untuk dilakukan di area tubuh yang berbeda (bahkan dalam satu area kecil), jika tidak, dapat memicu perkembangan lipodistrofi.

Lamanya kerja dan derajat ekspresi efek antidiabetik obat dapat bervariasi tergantung pada laju sirkulasi darah, suhu, ukuran porsi obat, lokasi suntikan, serta indikator aktivitas fisik (karena laju metabolisme dan penyerapan unsur aktif obat).

Penyuntikan sebaiknya dilakukan pada waktu yang sama setiap harinya, sesuai dengan kenyamanan pasien.

Jarum suntik ini digunakan bersama jarum sekali pakai (NovoTwist atau NovoFine) yang panjangnya 8 mm. Jarum suntik ini mampu menyuntikkan 1-60 unit insulin, dengan langkah 1 unit.

Skema penggunaan pena jarum suntik saat memberikan suntikan.

Pena ini ditujukan khusus untuk pemberian suntikan insulin Levemir.

Prosedur injeksi:

• Sebelum memulai pemberian, perlu diperiksa jenis insulinnya;
• lepaskan tutup pelindung dari jarum suntik;
• lepaskan label kemasan dari jarum suntik sekali pakai dan kemudian pasangkan dengan erat pada alat suntik;
• lepaskan tutup luar dari jarum (harus tetap ditahan sampai akhir prosedur injeksi);
• lepaskan tutup pelindung bagian dalam dari jarum dan segera buang;
• atur ukuran porsi, setelah itu Anda dapat memulai penyuntikan. Untuk mengatur dosis, Anda perlu menggunakan pemilih khusus;
• masukkan jarum ke lokasi yang dipilih dan kemudian tekan tombol pada jarum suntik;
• Anda perlu menahan tombol tanpa melepas jarum setidaknya selama 6 detik (untuk menyuntikkan seluruh dosis);
• lepaskan jarum dan lepaskan dari jarum suntik dengan menggunakan tutup pelindung luar;
• Tutup spuit dengan tutup pelindung.

Jarum baru harus dimasukkan untuk setiap suntikan. Jika jarum rusak atau bengkok sebelum prosedur, jarum tersebut harus dibuang dan jarum baru harus digunakan. Untuk mencegah tusukan jarum secara tidak sengaja, tutup pelindung bagian dalam tidak boleh dipasang kembali ke jarum setelah dilepas.

Sebelum memulai pemberian obat, Anda perlu memeriksa aliran insulin. Ini dilakukan sebagai berikut:

• perlu mengatur tanda 2 U pada pemilih;
• sambil memegang spuit dalam posisi vertikal, dengan jarum mengarah ke atas, Anda harus mengetuknya dengan lembut di area tempat kartrid berada;
• masih memegang jarum suntik dalam posisi vertikal, Anda perlu menekan tombol. Akibatnya, pemilih dosis harus kembali ke tanda 0, dan setetes obat akan muncul di ujung jarum;
• jika setelah melakukan manipulasi di atas setetes larutan tidak muncul, perlu mengganti jarum dan mengulangi prosedur yang dijelaskan di atas;
• Dilarang mengulang manipulasi ini lebih dari 6 kali - jika tidak ada hasil setelah sejumlah percobaan, dapat disimpulkan bahwa jarum suntik rusak, dan karenanya tidak dapat digunakan lagi.

Dosis yang diatur pada selektor dapat diubah ke bawah dan ke atas dengan memutar selektor ke arah yang diinginkan. Saat mengatur dosis, berhati-hatilah untuk tidak menekan tombol mulai (karena dapat menyebabkan insulin bocor).

Penting untuk diingat bahwa pemilih jarum suntik tidak dapat diatur ke dosis yang melebihi jumlah obat yang tersisa dalam kartrid. Skala residu insulin tidak dapat digunakan untuk memilih dosis.

Sangat penting untuk melepaskan jarum dari alat suntik setelah setiap prosedur, karena membiarkannya di tempatnya dapat menyebabkan obat bocor keluar.

Saat melakukan prosedur injeksi, aturan aseptik umum harus diperhatikan.

Penting juga untuk diingat bahwa jarum suntik tersebut ditujukan untuk penggunaan individu saja.

Pembersihan dan penyimpanan pena jarum suntik selanjutnya.

Tidak disarankan untuk menggunakan jarum suntik jika terjatuh atau berubah bentuk (karena dapat menyebabkan obat bocor).

Bagian luar spuit yang digunakan harus dibersihkan dengan kapas yang telah direndam dalam etanol. Spuit tidak boleh dipegang di bawah air mengalir, direndam seluruhnya dalam alkohol, atau dilumasi dengan berbagai bahan.

Dilarang mengisi ulang jarum suntik.

[ 3 ]

Gunakan Levemir selama kehamilan

Ibu hamil yang menggunakan insulin detemir harus memantau kadar glukosa serum secara ketat. Selama kehamilan, kebutuhan tubuh akan insulin berubah, dan dosis obat harus disesuaikan. Pada trimester pertama, kebutuhan insulin menurun, tetapi pada trimester kedua dan ketiga, kebutuhan insulin meningkat secara signifikan. Setelah melahirkan, kebutuhan insulin dengan cepat kembali ke tingkat sebelum kehamilan.

Levemir tidak memiliki dampak negatif pada perjalanan kehamilan atau perkembangan sehat janin, dan tidak ditemukan peningkatan kemungkinan kelainan pada janin selama pengujian.

Pengujian yang dilakukan pada hewan tidak menunjukkan adanya efek toksik dari obat tersebut terhadap aktivitas reproduksi.

Tidak ada informasi tentang penetrasi obat ke dalam ASI. Kemungkinan komponen aktifnya memengaruhi bayi yang disusui tidak terlalu tinggi, karena di dalam saluran pencernaan, unsur tersebut dipecah, dan berubah menjadi bentuk asam amino.

Selama menyusui, mungkin diperlukan pemilihan dosis insulin dan pola makan yang lebih cermat.

Kontraindikasi

Penggunaan obat ini dikontraindikasikan jika pasien memiliki hipersensitivitas terhadap insulin detemir atau unsur obat tambahan.

Efek samping Levemir

Sebagian besar tanda-tanda negatif yang ditemukan selama pengujian larutan merupakan hasil dari efek antidiabetik insulin atau akibat penyakit yang mendasarinya.

Seringkali saat menggunakan obat tersebut, pasien mengalami hipoglikemia.

Selama penggunaan jarum suntik untuk injeksi subkutan, reaksi lokal dapat terjadi - misalnya, munculnya edema jaringan, gatal, hiperemia kulit, dan hematoma di tempat suntikan telah dicatat. Selain itu, tanda-tanda hipersensitivitas umum dapat muncul pada kulit, termasuk gatal, urtikaria, dan ruam.

Gejala lokal sering kali hilang dengan sendirinya, tanpa memerlukan terapi khusus. Manifestasi ini paling terasa pada tahap awal penggunaan obat, intensitasnya berangsur-angsur berkurang selama terapi.

Pada tahap awal terapi insulin, orang yang menjalani pengobatan mungkin mengalami gangguan refrakter, serta edema jaringan, yang hilang dengan sendirinya selama pengobatan.

Dengan berkembangnya dinamika positif yang signifikan dalam pengendalian glikemik pada penderita diabetes, neuropati yang menyakitkan pada tahap akut dapat berkembang (dapat diobati dan terjadi karena perubahan yang kuat pada kadar glukosa serum).

Pada tahap pertama pengobatan, seiring dengan peningkatan signifikan dalam efektivitas pengendalian glikemik, pasien mungkin mengalami dinamika negatif sementara dalam perjalanan retinopati diabetik (dalam hal ini, pengendalian glikemik jangka panjang dan efektif mengurangi risiko perkembangan dan progresi patologi ini).

Secara keseluruhan, reaksi merugikan berikut ini diamati pada pasien selama uji klinis dan pasca pemasaran (ini termasuk reaksi yang diamati hanya sesekali):

• kerusakan kekebalan: ruam, gejala alergi, urtikaria dan manifestasi anafilaksis;
• gangguan metabolisme: perkembangan hipoglikemia;
• gangguan pada fungsi sistem saraf pusat: terjadinya polineuropati;
• manifestasi dari organ indera: retinopati diabetik, serta gangguan refrakter sementara;
• lesi yang mempengaruhi lapisan subkutan dan kulit: perkembangan lipodistrofi (risiko penyakit ini meningkat dengan suntikan obat yang berulang secara teratur ke area kulit yang sama tanpa mengubah tempat suntikan);
• tanda lokal: pembengkakan sementara, gatal dan hiperemia.

Penggunaan obat sekali saja telah mengakibatkan gejala anafilaksis (termasuk kasus yang berpotensi fatal). Jika pasien mengalami tanda-tanda anafilaksis atau edema Quincke selama perawatan, mereka harus segera mencari perawatan medis darurat.

Hipoglikemia yang terjadi selama penggunaan Levemir biasanya disebabkan oleh pemilihan dosis insulin yang tidak tepat, serta perubahan pola makan atau aktivitas fisik. Selain itu, risiko hipoglikemia meningkat jika pasien memiliki infeksi yang menyebabkan hipertermia.

Hipoglikemia berat dapat menyebabkan kejang, kehilangan kesadaran, dan kemudian kerusakan otak sementara dan permanen serta kematian. Di antara tanda-tanda awal patologi: perasaan lemah, mengantuk dan haus, kehilangan orientasi, perkembangan tremor, takikardia, sakit kepala, mual dan gangguan penglihatan, serta kulit pucat, rasa lapar dan keringat dingin. Perlu diingat bahwa gejala awal penyakit dapat melemahkan intensitasnya dengan pengobatan jangka panjang menggunakan insulin, serta dengan terapi kombinasi dengan obat lain dan pada orang yang telah lama menderita diabetes.

Overdosis

Saat ini, belum memungkinkan untuk merumuskan konsep spesifik keracunan insulin secara lengkap. Jika dosis Levemir terlalu tinggi, pasien dapat mengalami hipoglikemia.

Jika bentuk gangguan yang ringan diamati, pasien perlu mengonsumsi karbohidrat cepat (misalnya, tablet glukosa atau sepotong kecil gula). Penderita diabetes harus selalu membawa sesuatu yang manis.

Jika hipoglikemia berkembang dalam bentuk yang parah, saat pasien kehilangan kesadaran, perlu diberikan glukagon (secara intramuskular atau subkutan dengan dosis 0,5-1 mg). Jika tidak ada perbaikan dari penggunaan glukagon setelah 10-15 menit, infus larutan glukosa harus dilakukan.

Setelah pasien sadar kembali, ia harus diberikan karbohidrat untuk dikonsumsi secara oral guna mencegah kekambuhan.

Interaksi dengan obat lain

Bila menggunakan obat-obatan dan pengobatan lain dalam kombinasi, perlu diperhatikan pengaruh obat-obatan yang berbeda terhadap kebutuhan tubuh terhadap insulin, serta tingkat toleransi glukosa.

Obat antidiabetik oral, antagonis reseptor β-adrenergik non-selektif, MAOI, inhibitor ACE, salisilat, dan sebagai tambahan, anabolik steroid dan sulfonamida dapat mengurangi kebutuhan tubuh akan insulin.

GCS, kontrasepsi oral, diuretik thiazide, simpatomimetik, hormon pertumbuhan, hormon tiroid dan danazol, sebaliknya, meningkatkan kebutuhan insulin.

Kombinasi antagonis β-adrenergik dengan Levemir dapat mengakibatkan penyamaran gejala hipoglikemia.

Kebutuhan insulin dapat berubah saat menggunakan zat oktreotida atau lanreotida.

Etanol dalam kombinasi dengan obat mampu meningkatkan durasi dan derajat ekspresi efek antidiabetik insulin detemir.

[ 4 ], [ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Pena suntik yang digunakan pasien harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu standar. Jika jarum suntik tidak digunakan, harus disimpan pada suhu dalam kisaran 2-8 ^o C.

Pada suhu standar, suntikan obat dapat disimpan selama maksimal 1,5 bulan.

Larutan Levemir tidak boleh dibekukan. Jarum suntik harus disimpan di tempat yang gelap dan terlindungi dari sinar matahari.

[ 6 ]

Kehidupan rak

Levemir dapat digunakan selama 2,5 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Levemir tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 2 tahun.

Analogi

Obat-obatan berikut adalah analog dari obat tersebut: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, serta Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente dan Insulin Superlente SPP. Daftar tersebut juga mencakup Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, serta Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin dan Apidra. Selain itu, Glucobay, Glemaz dan Levemir Penfill.

Ulasan

Levemir mendapat ulasan baik dari penderita diabetes. Di antara kelebihannya, pasien mencatat efisiensi tinggi, tidak ada kecanduan terhadap obat, tidak ada penambahan berat badan, dan kemampuan untuk menggunakan obat selama kehamilan.

Di antara kekurangannya, sebagian besar menyebutkan tingginya biaya obat. Beberapa juga mengeluhkan ketidaknyamanan menggunakan kartrid obat.