Limfoma mediterania pada usus halus: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Dalam kasus displasia jaringan limfoid yang parah dan limfoma ganas dengan diferensiasi plasmasitik, gammopati monoklonal sering diamati. Dalam kasus ini, sifat gammopati, sebagai suatu peraturan, sesuai dengan sekresi sel plasma dari bidang tempat limfoma berkembang.

Di antara hemoblastosis paraproteinemik yang secara selektif memengaruhi usus halus, yang paling umum adalah limfoma Seligmann, yang dideskripsikan olehnya dan rekan penulisnya pada tahun 1968. Nama-nama penyakit ini yang ditemukan dalam literatur mencirikan gejalanya yang heterogen: "limfoma Seligmann", "bentuk intestinal dari penyakit rantai-a yang berat", "limfoma primer pada usus halus bagian atas", "limfoma Timur Tengah", "limfoma Mediterania"; menurut nomenklatur WHO - "penyakit imunoproliferatif pada usus halus".

Meskipun ada deskripsi terperinci tentang kasus-kasus dengan gambaran klinis dan morfologi yang unik, tidak ada pandangan yang mapan tentang etiologi dan patogenesis limfoma ini dalam literatur. Hipotesis yang ada didasarkan pada kemungkinan peran stimulasi antigenik lokal jangka panjang pada usus halus oleh mikroorganisme di daerah dengan insiden infeksi usus yang tinggi, serta pada predisposisi genetik pasien, dampak virus onkogenik yang strukturnya mirip dengan gen yang mengendalikan sintesis IgA.

Penyakit ini terjadi terutama pada dekade ke-2 dan ke-3 kehidupan, pada pria - 1,7 kali lebih sering daripada pada wanita.

Patologi didasarkan pada disorganisasi primer dalam sistem limfositopoiesis sel B dengan karakteristik infiltrasi berlebihan pada mukosa usus halus (lebih jarang organ tempat IgA juga disintesis - nasofaring, bronkus) dengan sel-sel di mana imunoglobulin patologis ditentukan. Gangguan sintesis protein diekspresikan dalam ketiadaan rantai a- dan beta imunoglobulin ringan dalam struktur molekul dan pembentukan rantai a berat yang rusak yang tidak memiliki fragmen Fd. Perubahan serupa juga dicatat pada kelenjar getah bening regional. Hanya 10-25% dari limfoma yang dijelaskan terjadi dengan munculnya komponen IgA monoklonal dalam darah. Fitur ini memungkinkan kita untuk mempertimbangkan penyakit ini sebagai salah satu dari tiga varian imunokimia penyakit rantai berat: rantai a (Seligmann), penyakit rantai y yang jauh lebih jarang (Franklin) dan rantai ft (Forte).

Pada tahap pertama, gejala gangguan penyerapan mendominasi. Pasien mengeluh tinja encer 10-15 kali sehari, nyeri perut, mual, muntah, gejala-gejala ini telah diketahui selama beberapa bulan sebelum mencari perhatian medis. Kulit pucat, sedikit bersisik, akrosianosis dan kelelahan parah hadir. Defisit berat badan adalah 13-27 kg. Kelenjar getah bening serviks, aksila dan inguinal sedikit membesar dalam beberapa kasus. Hati tidak membesar. Dalam pengamatan terisolasi, limpa terlibat dalam proses dengan sedikit pembesaran. Palpasi mengungkapkan nyeri di semua bagian perut, terutama di sekitar pusar. Perut kembung, ada perasaan "adonan" di bawah lengan. Sekum membengkak dengan gas, terdengar suara gemuruh dan percikan. Tinja cair, hijau tua, hingga 2500 g per hari. Dalam darah tepi - anemia sedang, trombositopenia hingga 9x10 ¹¹ /l, jumlah leukosit bervariasi (5,6-23,0x10 ¹¹ /l) tergantung pada peradangan yang menyertainya. ESR dipercepat menjadi 25-54 mm / jam. Jumlah protein total adalah dari 24,5 hingga 59,6 g / l; albumin - 40-45%; globulin: a1 - 3-4,5%, a2 - 12,3-22%, beta - 15-16,7%, y - 15-22,2%; kalium darah - 2,5-3,7; natrium - 120-126 mmol / l. Dalam studi imunologi limfosit darah tepi - penurunan sedang dalam jumlah sel T dan peningkatan limfosit B.

Selama pemeriksaan sinar-X, dengan latar belakang lipatan selaput lendir jejunum yang melebar, terlihat beberapa defek pengisian bulat dan oval yang tersebar dan tidak jelas, di beberapa tempat menyatu dengan diameter 0,5-0,8 cm, yang menciptakan kelegaan nodular. Di beberapa tempat, usus mungkin berkontraksi secara spasmodik, kelenjar getah bening regional yang membesar dapat membentuk cekungan kecil di dinding usus.

Selama pemeriksaan endoskopi, selaput lendir duodenum dan bagian awal jejunum longgar dan berwarna merah keabu-abuan.

Saat menentukan imunoglobulin dengan metode imunodifusi radial, penurunan IgG dan IgM serta peningkatan signifikan IgA hingga 4400 x 10 ³ IU/l dapat dideteksi), namun, studi dengan serum monospesifik untuk IgA akan menunjukkan jumlah sedang IgA normal dan jumlah signifikan monomernya yang rusak - rantai berat, yang dapat heterogen dalam mobilitas elektroforesis dan berat molekul. Rantai a bebas, serta senyawanya, dapat ditentukan dalam isi duodenum, air liur, feses, urin.

Pemeriksaan histologis dari biopsi mukosa usus halus menunjukkan penghalusan vili, kompresi kripta, infiltrasi lapisan yang tepat oleh sel-sel dengan berbagai tingkat plasmatisasi, di beberapa tempat oleh sel plasma dewasa, di beberapa tempat dalam infiltrat terdapat sel-sel yang tidak memiliki tanda-tanda diferensiasi yang jelas, di sitoplasma yang ditemukan inklusi kristaloid, yang sifatnya tidak ditentukan. Perubahan pada kelenjar getah bening bisa sangat beragam: pada tahap awal, gambaran hiperplasia reaktif jaringan limfoid dengan peningkatan jumlah sel plasma, kemudian, dengan biopsi berulang, pola folikel hilang, imunoblas mulai mendominasi di antara limfosit kecil, yang, dengan latar belakang proliferasi kapiler zona parakortikal, menciptakan gambaran yang menyerupai limfadenopati angioimunoblastik. Ciri khas dari varian limfoma ini adalah adanya bentuk selular yang aneh di antara limfosit, plasmablas, dan imunoblas, terkadang menyerupai sel Pirogov-Langhans, sel Sezary, dan sel Berezovsky-Sternberg, yang dalam beberapa kasus menyebabkan diagnosis limfogranulomatosis atau retikulosarkoma yang salah. Dominasi imunoblas dengan tanda-tanda atipia nuklir yang jelas menunjukkan perkembangan limfosarkoma imunoblastik. Di selaput lendir usus halus dan kelenjar getah bening, inklusi amorf atau kristaloid antarsel yang merupakan ciri penyakit rantai berat juga ditentukan, yang menerima dan tidak menerima hematoksilin, yang memiliki reaksi PAS positif.

Pengobatan bentuk-bentuk terisolasi dari limfoma usus halus melibatkan eksisi segmen yang terkena tumor dalam jaringan sehat. Namun, pengalaman yang tersedia dalam mengobati penyakit ini menunjukkan efek terapeutik yang signifikan dari penggunaan tetrasiklin jangka panjang hingga 1 tahun atau lebih. Jika pengobatan dimulai pada stadium I penyakit, remisi dapat dicapai selama beberapa tahun. Mekanisme efek ini masih belum jelas. Selain itu, vinkristin, siklofosfamid, dan prednisolon dalam kombinasi dengan obat-obatan tersebut direkomendasikan. Penggunaan glukokortikoid jangka panjang saja tidak menyebabkan remisi.

Bila penyakit berkembang ke stadium "blast" II, saat infiltrasi dinding usus oleh sel limfosarkoma meluas ke semua lapisan, risiko perforasi dinding usus dan peritonitis meningkat. Generalisasi tumor ke kelenjar getah bening perifer mendikte perlunya pendekatan pengobatan sesuai dengan skema yang ditujukan untuk limfoma ganas tingkat tinggi.

Perjalanan penyakit ini disertai dengan perubahan degeneratif yang nyata pada organ-organ internal, yang berkontribusi terhadap perkembangan komplikasi infeksi (pneumonia abses, radang selaput otak, sindrom hemoragik), yang merupakan penyebab kematian.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]