Medopenem

Medopenem adalah obat sistemik antibakteri. Obat ini termasuk dalam kelompok antibiotik β-laktam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasi Medopenema

Dipakai untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh aktivitas mikroba yang sensitif terhadap obat:

• pneumonia (termasuk bentuk nosokomialnya);
• infeksi yang mempengaruhi uretra;
• penyakit di daerah intra-abdomen;
• lesi ginekologis (misalnya, endometritis);
• infeksi yang mempengaruhi jaringan lunak dan epidermis;
• septikemia atau meningitis;
• bentuk terapi empiris dalam situasi di mana infeksi bakteri diduga terjadi pada orang dewasa dengan demam neutropenia (sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antijamur atau antivirus).

Medopenem digunakan sebagai monoterapi atau dalam terapi kombinasi dengan obat antimikroba lain pada orang dengan bentuk infeksi polimikroba (misalnya, fibrosis kistik atau lesi kronis pada saluran pernapasan bagian bawah).

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk liofilisat untuk produksi zat injeksi atau infus. Botolnya memiliki volume 500 atau 1000 mg. Ada 1 botol seperti itu di dalam kemasannya.

Farmakodinamik

Medopenem adalah antibiotik karbapenem yang diberikan secara parenteral. Obat ini relatif stabil terhadap elemen DHP-1 manusia, sehingga tidak perlu menambahkan inhibitor DHP-1 saat menggunakannya.

Obat ini memiliki efek bakterisida, mengganggu proses pengikatan membran sel, yang penting bagi kehidupan mikroba. Obat ini sangat mudah menembus membran sel bakteri, memiliki indeks stabilitas tinggi relatif terhadap semua serin β-laktamase, dan juga afinitas yang jelas dengan protein yang mensintesis penisilin. Inilah yang memastikan kekuatan sifat bakterisida obat terhadap berbagai macam aerob dan anaerob. Indeks bakterisida minimum (MBI) sering kali mirip dengan indeks penghambatan minimum (MIS). Pada 76% mikroba, rasio MBI/MIS adalah 2 atau lebih rendah.

Obat ini menunjukkan stabilitas dalam uji sensitivitas. Studi in vitro menunjukkan bahwa obat ini memiliki interaksi sinergis dengan berbagai antibiotik. Uji in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa obat ini memiliki efek pasca-antibiotik.

Kisaran antibakteri obat in vitro mencakup sebagian besar strain mikroba gram negatif dan positif yang penting secara klinis, serta anaerob dan aerob, yang tercantum di bawah ini.

Aerob gram positif:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis dan Enterococcus avianus, serta asteroid Nocardia, Listeria monocytogenes dan Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penisilinase-negatif dan penisilinase-positif), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warningeri, Staphylococcus hominis, dan juga S. sciuri, S. intermedius dan Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococcus (sensitif penisilin atau resisten penisilin), Str.equi, streptokokus piogenik, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, serta Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, streptokokus ludah, R.equi, dan streptokokus dari kategori G dan F.

Aerob tipe gram negatif:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, aeromonas hidrofilik dan pembentuk alkali feses;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, serta Citrobacter koseri dan Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran dan Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ini termasuk strain yang sensitif terhadap β-laktamase dan resistan terhadap ampisilin), basil Ducray dan Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococcus, gonococcus (termasuk strain yang sensitif terhadap β-laktamase dan resistan terhadap spectinomycin) dan H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes dan Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis dan bakteri Morgan;
• Proteus umum, Proteus mirabilis dan Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida dan Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei, dan Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, termasuk Salmonella enterica dan Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea dan Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd dan bakteri Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus dan Yersinia enterocolitica.

Anaerob:

• Actinomyces meyeri dan Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, serta B.coagulans, B.variabilis, dan B.levii. Yang juga termasuk dalam daftar adalah B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, serta B.uniformis, dan Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobacteria dan Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum dan C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens dan E.lentum;
• F.mortiferum, basil Schmorl, basil Plaut dan Fusobacterium varium;
• M. mulieris, serta Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, serta Peptostreptococcus asaccharolyticus dan P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum, dan Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium dan stafilokokus resistan methicillin ditemukan resistan terhadap Medopenem.

Farmakokinetik

Dengan suntikan intravena, dengan mempertimbangkan ukuran porsi (500 atau 1000 mg), serta metode pemberian (bolus atau melalui IV), nilai Cmax dalam serum darah masing-masing sama dengan 23, 45, 49 dan 112 mcg/ml.

Sintesis protein yang terjadi dalam plasma adalah 2%. Obat ini mudah menembus ke dalam berbagai cairan (misalnya, cairan serebrospinal) dan jaringan; nilai bakterisida dicatat setelah 30-90 menit setelah injeksi.

Proses biotransformasi lemah terjadi di dalam hati, di mana satu produk metabolisme (tanpa aktivitas medis) terbentuk. Waktu paruhnya adalah 60 menit.

Sebagian besar zat tersebut dikeluarkan melalui ginjal (lebih dari 70% dalam keadaan tidak berubah).

Pada individu dengan insufisiensi ginjal, pembersihan obat berbanding lurus dengan penurunan CC.

Karakteristik farmakokinetik obat pada anak-anak mirip dengan karakteristik pada orang dewasa. Waktu paruh pada anak-anak di bawah usia 2 tahun adalah sekitar 1,5-2,3 jam; terdapat pula ketergantungan linear nilai obat pada ukuran dosis dalam porsi 10-40 mg/kg.

Pada subjek lanjut usia, tingkat pembersihan Medopenem berkurang, berkorelasi dengan penurunan nilai pembersihan kreatinin yang berkaitan dengan usia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosis dan administrasi

Skema untuk orang dewasa.

Ukuran dosis dan durasi pengobatan dipilih dengan mempertimbangkan kondisi pasien, serta intensitas dan jenis infeksi.

Dianjurkan untuk mengonsumsi obat dalam dosis berikut per hari:

• untuk infeksi pada saluran kemih, pneumonia, dan juga untuk infeksi yang bersifat ginekologis (misalnya, endometritis) dan lesi yang mempengaruhi lapisan subkutan dan epidermis - 0,5 g obat dengan interval 8 jam;
• dalam kasus peritonitis atau pneumonia nosokomial, atau jika ada kecurigaan infeksi berkembang pada orang dengan septikemia atau neutropenia - 1 g obat dengan interval 8 jam;
• untuk fibrosis kistik, 2000 mg obat digunakan dengan interval 8 jam;
• Untuk meningitis, 2000 mg obat harus diberikan dengan interval 8 jam.

Seperti halnya antibiotik lain, meropenem harus digunakan dengan sangat hati-hati sebagai monoterapi pada orang dengan penyakit parah dan terdiagnosis atau diduga Pseudomonas aeruginosa pada saluran pernapasan bagian bawah.

Selama perawatan pasien yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa, perlu dilakukan pengujian kerentanan secara terus-menerus.

Regimen dosis untuk orang dewasa dengan insufisiensi ginjal.

Untuk individu dengan nilai CC kurang dari 51 ml/menit, dosis harus dikurangi sesuai dengan skema yang dijelaskan di bawah ini:

• Nilai CC dalam kisaran 26-50 ml/menit – 1 unit dosis*, diterapkan pada interval sama dengan 12 jam;
• Indikator QC dalam 10-25 ml/menit – 0,5 unit dosis, diterapkan dengan interval 12 jam;
• Tingkat CC <10 ml/menit – 0,5 unit dosis digunakan dengan interval 24 jam.

*disusun berdasarkan satuan dosis yang sama dengan 0,5, 1 dan 2 g.

Medopenem dapat dikeluarkan melalui hemodialisis. Jika penggunaan obat dalam jangka panjang diperlukan, 1 unit dosis (tergantung pada tingkat keparahan dan jenis kerusakan) harus diberikan pada akhir sesi hemodialisis. Hal ini diperlukan untuk mengembalikan nilai plasma obat yang efektif.

Obat ini tidak digunakan pada orang yang menjalani dialisis peritoneal.

Porsi untuk anak.

Anak-anak berusia 3 bulan hingga 12 tahun harus diberikan 10-20 mg/kg zat tersebut dengan interval 8 jam, dengan mempertimbangkan jenis dan tingkat intensitas lesi, kondisi pasien, dan sensitivitas mikroba patogen. Anak-anak dengan berat lebih dari 50 kg harus diberi dosis dewasa.

Untuk anak-anak berusia 4-18 tahun dengan fibrosis kistik, serta dalam kasus eksaserbasi lesi kronis pada saluran pernapasan bawah, dosis 25-40 mg/kg diresepkan dengan interval 8 jam. Untuk pengobatan meningitis, 40 mg/kg harus digunakan dengan interval 8 jam.

Metode penggunaan narkoba.

Cairan yang telah disiapkan harus dikocok sebelum diberikan.

Pemberian bolus dilakukan selama 5 menit, dan infus sekitar 15-30 menit.

Untuk injeksi bolus, zat tersebut diencerkan menggunakan air injeksi steril (5 ml per 0,25 g obat), sehingga diperoleh konsentrasi yang sama dengan 50 mg/ml. Cairan yang dihasilkan menjadi tidak berwarna (atau berwarna kuning pucat) dan transparan.

Untuk infus, obat disiapkan menggunakan cairan infus yang kompatibel (volume yang dibutuhkan 50-200 ml). Zat obat yang kompatibel meliputi:

• larutan NaCl 0,9%;
• larutan glukosa 5% atau 10%;
• larutan glukosa 5% ditambah dengan 0,02% natrium bikarbonat;
• larutan glukosa 5% dengan NaCl 0,9%;
• larutan glukosa 5% dengan NaCl 0,225%;
• larutan glukosa 5% dengan kalium klorida 0,15%;
• Larutan manitol 2,5% atau 10%.

Gunakan Medopenema selama kehamilan

Obat ini dilarang digunakan selama kehamilan atau menyusui, kecuali dalam situasi di mana ada kemungkinan manfaat bagi wanita lebih diharapkan daripada perkembangan konsekuensi yang parah pada janin atau anak. Obat ini harus digunakan hanya di bawah pengawasan dokter yang merawat.

Selama terapi, menyusui harus dihentikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan pada orang yang hipersensitif terhadap obat tersebut.

Efek samping Medopenema

Penggunaan obat dapat memicu terjadinya berbagai efek samping:

• lesi pada sistem limfatik dan peredaran darah: trombositopenia sering muncul. Kadang-kadang, terjadi eosinofilia. Neutro- atau leukopenia, anemia hemolitik atau agranulositosis dapat terjadi;
• gangguan yang memengaruhi fungsi sistem saraf: sering timbul sakit kepala. Kejang muncul secara sporadis. Parestesia dapat terjadi;
• Masalah pada fungsi pencernaan: sering terjadi muntah, nyeri perut, diare atau mual, dan selain itu, terjadi peningkatan kadar alkali fosfatase atau transaminase, serta LDH dalam serum. Dapat terjadi kolitis pseudomembran;
• lesi subkutan dan epidermis: sering terjadi gatal atau ruam. Eritema multiforme, urtikaria, TEN, dan sindrom Stevens-Johnson dapat terjadi;
• gangguan sistemik dan tanda-tanda di tempat suntikan: nyeri atau peradangan sering terjadi. Kandidiasis (pada vagina atau mulut) atau tromboflebitis dapat terjadi;
• disfungsi sistem hepatobilier: kadang-kadang, peningkatan kadar bilirubin diamati;
• kerusakan kekebalan: tanda-tanda anafilaksis atau edema Quincke dapat terjadi.

[ 14 ]

Overdosis

Dalam kasus keracunan, timbul gejala-gejala yang digambarkan sebagai efek samping.

Tindakan simtomatik dan sesi hemodialisis digunakan untuk menghilangkan gangguan.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini harus digunakan dengan sangat hati-hati bila dikombinasikan dengan obat yang berpotensi bersifat toksik terhadap ginjal.

Probenesid merupakan pesaing meropenem dalam hal ekskresi tubulus, oleh karena itu, ia menghambat sekresi melalui ginjal, yang mengakibatkan perpanjangan waktu paruh dan peningkatan nilai plasma obat. Karena durasi dan tingkat keparahan efek obat yang digunakan tanpa probenesid identik, dilarang menggunakannya dalam kombinasi.

Medopenem dapat mengurangi kadar asam valproat serum, yang pada beberapa individu dapat mencapai tingkat subterapeutik.

Obat ini digunakan bersama dengan obat lain tanpa interaksi terapeutik yang negatif (kecuali probenesid yang disebutkan di atas).

[ 15 ]

Kondisi penyimpanan

Medopenem harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Nilai suhu maksimum adalah 25°C.

Cairan yang siap untuk pemberian intravena harus segera digunakan, meskipun stabilitas larutan tersebut dipertahankan untuk beberapa waktu pada suhu 2-8°C dan hingga 25°C.

Dilarang membekukan cairan injeksi yang sudah jadi. Botol hanya dapat digunakan satu kali.

Saat menyiapkan produk obat dan memberikan suntikan, perlu mengikuti standar kondisi aseptik yang ada.

Kehidupan rak

Medopenem dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Medopenem tidak digunakan pada bayi di bawah usia 3 bulan, atau pada anak-anak dengan masalah ginjal atau hati.

Tidak ada pengalaman pemberian kepada anak-anak dengan defisiensi imun, baik tahap primer maupun sekunder, atau dengan neutropenia.

Analogi

Analog obat tersebut adalah obat Merospen, Aris, Mepenem dengan Europenem, Meronem dengan Exipenem, serta Merobocide, Alvopenem, Romenem dan Merogram.

Ulasan

Medopenem mendapat ulasan baik dari orang-orang yang telah menggunakannya. Obat ini menunjukkan efisiensi tinggi bahkan pada bentuk penyakit yang parah. Dengan efek terapi berkualitas tinggi tersebut, bahkan biaya obat yang mahal tidak dianggap sebagai kerugiannya.