Sindrom miopati: penyebab, gejala, diagnosis

Istilah miopati secara umum dipahami sebagai penyakit otot rangka. Menurut salah satu klasifikasi modern, miopati dibagi menjadi distrofi otot, miopati kongenital (bawaan), miopati membran, miopati inflamasi, dan miopati metabolik. Dokter menggunakan istilah "sindrom miopati" sebagai konsep klinis murni, yang menunjukkan penurunan atau hilangnya kemampuan spesifik untuk melakukan fungsi motorik tertentu karena kelemahan otot tertentu.

"Distrofi otot"

Miopati membran

Miopati inflamasi

Miopati metabolik

Miopati toksik

Miopati alkoholik

Miopati paraneoplastik

Diagnosis miopati

Bentuk utama miopati:

• I. Distrofi otot progresif herediter: Distrofi otot Duchenne dan Becker, distrofi Emery-Dreifuss, fasio-skapulohumeral, skapuloperoneal, tungkai-korset, bentuk distal, okulofaringeal, oftalmoplegia eksternal progresif. Distrofi otot kongenital.
• II. Miopati dengan sindrom miotonik (miopati membran).
• AKU AKU AKU. Miopati inflamasi: polimiositis, AIDS, kolagenosis, dll.
• IV. Miopati metabolik (termasuk miopati endokrin dan mitokondria; mioglobulinemia, dll.).
• V. Miopati iatrogenik dan toksik.
• VI. Miopati alkoholik.
• VII. Miopati paraneoplastik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

"Distrofi otot"

Distrofi otot adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan bentuk miopati turunan yang disertai dengan degenerasi otot. Ini adalah sekelompok penyakit, yang sebagian besar dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja, memiliki perjalanan penyakit yang terus-menerus progresif dan cepat atau lambat menyebabkan kecacatan parah. Beberapa klasifikasi terperinci distrofi otot telah diusulkan, berdasarkan prinsip-prinsip yang berbeda (genetik, biokimia, klinis), tetapi tidak ada klasifikasi yang seragam.

Distrofi defisiensi distrofin terutama mencakup dua bentuk: distrofi otot Duchenne dan distrofi otot Becker.

Distrofi otot Duchenne, atau distrofi otot Duchenne pseudohipertrofik, adalah bentuk distrofi otot terkait kromosom X yang paling ganas dan paling umum. Enzimemia CPK sudah terdeteksi pada masa neonatal, tetapi gejala klinis muncul pada usia 2-4 tahun. Anak-anak ini terlambat mulai berjalan, sulit atau tidak mungkin bagi mereka untuk berlari dan melompat, mereka sering jatuh (terutama saat mencoba berlari), mengalami kesulitan menaiki tangga atau di lantai miring (kelemahan otot proksimal) dan berjalan dengan jempol kaki (berjalan jinjit) karena kontraktur tendon kaki. Penurunan kecerdasan mungkin terjadi. Pseudohipertrofi otot gastrocnemius merupakan ciri khas. Secara bertahap, prosesnya mengambil arah menaik. Hiperlordosis dan kifoskoliosis terbentuk. Pada usia 8-10 tahun, gaya berjalan sangat terganggu. Pasien bangkit dari lantai dengan bantuan teknik "miopatik" yang khas. Pada usia 14-15 tahun, pasien biasanya tidak dapat bergerak sama sekali dan meninggal pada usia 15-17 tahun akibat kelemahan otot-otot pernapasan di dada. EKG menunjukkan kelainan pada hampir 90% kasus (kardiomiopati). Kadar CPK meningkat tajam. EMG menunjukkan kerusakan pada tingkat otot. Biopsi otot menunjukkan kelainan histopatologis yang tidak spesifik, meskipun khas.

Distrofi otot Becker merupakan bentuk miodistrofi pseudohipertrofik jinak yang paling umum kedua. Penyakit ini mulai menyerang pada usia 5 hingga 15 tahun. Pola keterlibatan otot sama dengan bentuk Duchenne. Kelemahan pada korset panggul dan otot tungkai proksimal merupakan ciri khasnya. Gaya berjalan berubah, kesulitan muncul saat bangun dari kursi rendah, saat menaiki tangga. Terjadi pseudohipertrofi otot betis yang parah; proses ini perlahan menyebar ke atas hingga ke otot-otot korset bahu dan lengan proksimal. Kadar CPK meningkat

Perjalanan penyakitnya lebih baik dan lebih lambat dengan gangguan kapasitas kerja di kemudian hari.

Distrofi otot tungkai-korset (Erb-Roth) merupakan penyakit keturunan dengan tipe pewarisan dominan autosomal. Penyakit ini mulai menyerang pada usia 14-16 tahun. Kelemahan otot muncul, diikuti oleh atrofi otot-otot korset panggul dan bagian proksimal tungkai, lebih jarang otot-otot korset bahu juga terpengaruh. Hipotensi otot dan "kelonggaran" sendi terungkap. Biasanya, otot-otot punggung dan perut terlibat (gaya berjalan "bebek", kesulitan bangun dari posisi berbaring, lordosis yang jelas di daerah pinggang dan tonjolan perut ke depan, "tulang belikat bersayap"). Pasien mulai menggunakan teknik khusus dalam proses perawatan diri. Pada kasus lanjut, atrofi terminal, retraksi otot dan tendon, dan bahkan kontraktur dapat dideteksi. Pada sebagian besar kasus, otot-otot wajah tidak terpengaruh. Pseudohipertrofi otot betis juga berkembang di sini. Kadar CPK dalam darah meningkat. EMG menunjukkan tingkat kerusakan otot.

Distrofi otot fasio-skapulohumeral (distrofi otot fasio-skapulohumeral Landouzy-Dejerine) adalah bentuk dominan autosomal yang relatif jinak yang mulai muncul pada usia 20-25 tahun dengan gejala kelemahan otot dan atrofi pada wajah ("wajah miopatik"), korset bahu, punggung, dan bagian proksimal lengan. Lesi hanya pada bagian atas tubuh dapat berlanjut hingga 10-15 tahun. Kemudian ada kecenderungan penyebaran atrofi ke bawah. Refleks tendon tetap utuh untuk waktu yang lama. Asimetri gejala merupakan ciri khas. Kadar enzim dalam darah normal atau sedikit meningkat.

Distrofi otot okulofaringeal ditandai dengan onset yang lambat (pada dekade ke-4-6 kehidupan) dan bermanifestasi dalam bentuk kerusakan pada otot-otot ekstraokular, serta otot-otot faring dengan gangguan menelan. Ada juga bentuk dengan kerusakan terisolasi hanya pada otot-otot ekstraokular, yang, secara bertahap berkembang, akhirnya mengarah pada oftalmoplegia eksternal yang lengkap. Yang terakhir ini biasanya terjadi tanpa penglihatan ganda (miopati okular, atau oftalmoplegia eksternal progresif Graefe). Diagnosis dikonfirmasi oleh pemeriksaan EMG. Kadar CPK jarang meningkat (jika prosesnya menyebar ke otot lurik lainnya).

Amiotrofi skapuloperoneal (skapuloperoneal) Davidenkov ditandai dengan atrofi progresif dan kelemahan pada kelompok otot peroneal, dan kemudian pada otot-otot korset bahu. Beberapa peneliti percaya bahwa sindrom atrofi skapuloperoneal merupakan varian dari perkembangan distrofi otot Landouzy-Dejerine.

Distrofi otot distal merupakan pengecualian dari seluruh kelompok distrofi otot, karena penyakit ini pertama-tama menyerang otot distal tulang kering dan kaki, kemudian lengan. Refleks tendon hilang dalam urutan yang sama. Jarang sekali, proses ini menyebar ke otot proksimal. Untuk diagnosis, perlu untuk menjaga sensitivitas dan kecepatan normal konduksi eksitasi di sepanjang saraf. Kadar CPK normal atau sedikit meningkat. EMG mengonfirmasi tingkat otot lesi.

Ada varian distrofi otot distal yang timbul pada masa bayi, pada masa kanak-kanak, dengan timbulnya lambat (tipe Welander), dengan akumulasi inklusi desmin.

Distrofi otot Emery-Dreifuss memiliki tipe pewarisan terkait kromosom X, dimulai pada usia 4-5 tahun dengan distribusi karakteristik atrofi dan kelemahan bahu-peroneal (bagian distal tetap utuh bahkan pada kasus lanjut). Pembentukan kontraktur dini pada sendi siku, leher, dan tendon Achilles merupakan hal yang umum. Ciri khas lainnya adalah tidak adanya pseudohipertrofi. Gangguan irama jantung, cacat konduksi (kadang-kadang blok lengkap dengan kematian mendadak pasien) merupakan ciri khas. Kadar CPK serum tetap normal untuk waktu yang lama. EMG menunjukkan tingkat kerusakan neurogenik dan muskular.

Kelompok khusus - miopati kongenital - menyatukan beberapa penyakit yang biasanya terdeteksi sejak lahir atau pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan perjalanan penyakit yang jinak: penyakit ini sering kali tetap stabil sepanjang hidup; kadang-kadang bahkan mulai mengalami kemunduran; jika terjadi perkembangan dalam beberapa kasus, perkembangannya sangat tidak signifikan.

Hampir mustahil untuk mengenali penyakit-penyakit ini melalui gambaran klinisnya. Studi histokimia, mikroskop elektron, dan biokimia halus digunakan untuk tujuan ini. Biasanya ini adalah gambaran "bayi lemas" (@Floppy baby") dengan kelemahan otot umum atau proksimal, atrofi dan hipotonia, refleks tendon menurun atau tidak ada. Terkadang kontraktur berkembang.

Kelompok ini mencakup penyakit-penyakit seperti penyakit inti sentral, penyakit multiinti, miopati nemalin, miopati sentronuklear, miopati disproporsi tipe serat kongenital, miopati badan pereduksi, miopati badan sidik jari, miopati badan sitoplasma, miopati dengan agregat tubular, predominasi miofiber tipe I.

EMG menunjukkan perubahan miopatik nonspesifik dalam bentuk ini. Enzim otot dalam darah normal atau sedikit meningkat. Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan mikroskopis elektron.

Miopati membran

Yang disebut miopati membran, yang mencakup sindrom miotonik.

Miopati inflamasi

Kelompok miopati inflamasi mencakup penyakit-penyakit seperti poliomiositis dan dermatomiositis; miositis dan miopati dengan badan inklusi; miositis pada penyakit jaringan ikat; miopati sarkoid; miositis pada penyakit infeksi.

Polimiositis

Penyakit ini terjadi pada semua usia, tetapi paling sering terjadi pada orang dewasa. Wanita lebih sering terkena penyakit ini daripada pria. Penyakit ini dimulai secara bertahap dan berkembang selama beberapa minggu atau bulan. Remisi dan kambuh spontan mungkin terjadi. Kelemahan merupakan salah satu manifestasi klinis utama dan paling terlihat di bagian proksimal lengan dan fleksor leher (gejala "sisir", gejala "bus", dan manifestasi serupa lainnya). Otot yang terkena sering terasa nyeri dan pucat. Tidak adanya mialgia dianggap sebagai pengecualian yang langka. Disfagia merupakan gejala khas lainnya, yang mencerminkan keterlibatan otot-otot faring dan esofagus. Otot jantung juga sering terlibat, yang dikonfirmasi oleh data EKG. Disfungsi pernapasan dapat terjadi akibat kombinasi kerusakan pada otot-otot pernapasan dan parenkim paru-paru (pada 10% pasien). Kadar CPK dalam darah meningkat, terkadang secara signifikan. Namun pada sekitar 1% pasien, kadar CPK tetap normal. Mioglobulinuria dapat diamati pada polimiositis dan dermatomiositis. ESR meningkat tetapi tidak berkorelasi langsung dengan aktivitas proses tersebut. EMG menunjukkan fibrilasi dan potensi polifasik pendek dengan amplitudo kecil. Biopsi menunjukkan sejumlah miofibril nekrotik dan perubahan inflamasi yang bervariasi.

Adanya perubahan kulit (eritema, kelainan pigmentasi, telangiektasia) merupakan perbedaan utama antara dermatomiositis dan polimiositis. Poliomiositis dapat bersifat primer dan sekunder (dalam kasus neoplasma ganas).

"Miositis badan inklusi"

Penyakit ini paling sering menyerang pasien setengah baya atau lanjut usia (pria lebih dominan) dan bermanifestasi sebagai kelemahan simetris yang berkembang perlahan pada anggota badan. Tidak seperti miopati inflamasi lainnya, penyakit ini ditandai dengan kelemahan otot yang jelas di bagian proksimal dan distal yang melibatkan ekstensor kaki dan fleksor jari. Rasa sakit tidak khas. Kadang-kadang miositis dengan badan inklusi dikombinasikan dengan penyakit jaringan ikat atau gangguan imun (penyakit Sjogren, trombositopenia). Kadar CPK cukup tinggi. EMG menunjukkan perubahan neurogenik dan miopatik campuran dalam sifat aktivitas biolistrik. Biopsi otot menunjukkan vakuola kecil dengan butiran inklusi.

Miositis terkait dengan penyakit jaringan ikat

Kombinasi ini khususnya merupakan karakteristik kasus penyakit jaringan ikat campuran. Penyakit ini ditandai dengan titer antibodi antiribonukleoprotein yang tinggi; ruam kulit mirip lupus; perubahan jaringan ikat yang menyerupai skleroderma; artritis dan miopati inflamasi. Secara klinis, miopati dimanifestasikan oleh kelemahan fleksor leher dan otot-otot ekstremitas proksimal. Secara histologis, miopati inflamasi ini menyerupai dermatomiositis.

Miopati inflamasi dapat diamati pada skleroderma, artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik, dan sindrom Sjogren.

Miopati sarkoid

Dapat terlihat pada sarkoidosis (gangguan granulomatosa multisistem dengan etiologi yang tidak diketahui). Perubahan granulomatosa ditemukan pada meningen, otak, kelenjar pituitari, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi (serta pada jaringan mata, kulit, paru-paru, tulang, kelenjar getah bening, dan kelenjar ludah). Diagnosis didasarkan pada deteksi keterlibatan multisistem dan biopsi otot.

Miositis pada penyakit menular

Miositis bakteri dan jamur jarang terjadi dan biasanya merupakan komponen penyakit sistemik. Miositis parasit (toksoplasmosis, trikinosis, sistiserkosis) juga jarang terjadi. Miopati pseudohipertrofik telah dijelaskan pada sistiserkosis. Miositis virus dapat bermanifestasi dengan berbagai tingkat keparahan mulai dari mialgia hingga rabdomiolisis. Jenis miopati inflamasi tersebut merupakan ciri khas komplikasi infeksi HIV dan biasanya diamati dalam konteks manifestasi neurologis dan somatik AIDS lainnya.

Miopati metabolik

Miopati metabolik meliputi miopati karbohidrat, miopati lipid, miopati mitokondria, miopati endokrin, sindrom mialgik, mioglobulinuria, dan miopati toksik.

Miopati karbohidrat disebut penyakit penyimpanan glikogen. Penyakit ini terkait dengan kekurangan enzim tertentu. Kekurangan fosforilase otot (penyakit McArdle) dan enzim lainnya, serta miopati lipid. Di antara penyakit-penyakit ini, penyakit penyimpanan glikogen lisosomal (penyakit Pompe-Rotre) masih belum disebutkan, yang bermanifestasi dalam bulan-bulan pertama kehidupan (kelemahan otot yang berkembang pesat dan kardiomegali masif) dan menyebabkan kematian dalam tahun pertama kehidupan.

Sindrom Kearns-Sayre ditandai dengan oftalmoplegia eksternal progresif. Penyakit ini bersifat sporadis (tetapi ada juga varian familial dari oftalmoplegia eksternal progresif) dan biasanya disertai dengan keterlibatan banyak organ dan sistem. Penyakit ini dimulai sebelum usia 20 tahun dan ditandai dengan degenerasi pigmentasi retina. Tanda-tanda wajib penyakit ini adalah: oftalmoplegia eksternal, gangguan konduksi jantung, dan degenerasi pigmentasi retina yang disebutkan sebelumnya. Gejala tambahan lainnya termasuk ataksia, gangguan pendengaran, endokrinopati multipel, peningkatan kandungan protein dalam cairan serebrospinal, dan manifestasi lainnya. Dengan varian familial dari oftalmoplegia eksternal progresif, manifestasi kelemahan pada otot-otot leher dan tungkai mungkin terjadi.

Miopati endokrin terjadi pada berbagai macam gangguan endokrin. Miopati cukup umum terjadi pada hipertiroidisme. Kelemahan terdeteksi terutama pada bagian proksimal tungkai (jarang pada otot distal dan bulbar) dan dapat mengalami regresi selama pengobatan hipertiroidisme. Kadar CPK biasanya tidak meningkat. EMG dan biopsi otot menunjukkan perubahan miopatik nonspesifik.

Namun, kasus tirotoksikosis berat terjadi, terutama dengan perkembangannya yang cepat, disertai dengan rabdomiolisis, mioglobinuria, dan gagal ginjal. Kelemahan otot pernapasan yang memerlukan ventilasi mekanis jarang terjadi.

Hipotiroidisme sering kali disertai dengan kelemahan otot proksimal, kram, nyeri, dan kekakuan (meskipun pengukuran kelemahan secara objektif jarang memberikan hasil yang meyakinkan). Gejala-gejala ini dapat diatasi dengan pengobatan hipotiroidisme yang berhasil. Hipertrofi otot jarang terjadi pada hipotiroidisme, tetapi keberadaannya pada orang dewasa disebut sindrom Hoffman.

Sindrom Kocher-Debre-Semelaign diamati pada anak-anak (hipotiroidisme dengan ketegangan otot umum dan hipertrofi otot betis). Kadar CPK meningkat pada 90% pasien dengan hipotiroidisme, meskipun rhabdomyolysis nyata sangat jarang terjadi. Perubahan miopatik pada EMG bervariasi dari 8% hingga 70%. Pada biopsi otot, terdapat tanda-tanda miopati yang lemah. Hipotiroidisme memperburuk glikogenolisis pada otot dan kapasitas oksidatif mitokondria.

Kami tidak membahas orbitopati distiroid di sini, yang juga dikaitkan dengan kerusakan pada aparatus otot orbital.

Kelemahan otot, kelelahan, dan kram sangat umum terjadi pada penyakit Addison. Terkadang kelemahan tersebut bersifat episodik. Kelumpuhan periodik dengan quadriplegia dan hiperkalemia dapat terjadi.

Pasien dengan hiperaldosteronisme kadang-kadang mengalami serangan kelumpuhan periodik dengan hipokalemia. 70% dari pasien ini mengeluh kelemahan.

Kelemahan otot sering dikeluhkan oleh pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing dan pasien yang menerima pengobatan glukokortikoid jangka panjang. Miopati steroid sering berkembang perlahan selama pengobatan jangka panjang penyakit seperti lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, asma bronkial, polimiositis, dan terutama menyerang otot proksimal. Kadar CPK biasanya tidak berubah; EMG menunjukkan tanda-tanda miopati yang minimal.

Miopati steroid akut berkembang lebih jarang: sering kali setelah seminggu pengobatan dengan kortikosteroid dosis tinggi. Miopati semacam itu dapat melibatkan otot-otot pernapasan. Miopati steroid akut juga dapat terjadi saat merawat pasien dengan miastenia dengan kortikosteroid.

Miopati toksik

Miopati toksik mungkin bersifat iatrogenik. Obat-obatan dapat menyebabkan: mialgia, kekakuan otot, atau kram; miotonia (relaksasi otot rangka yang tertunda setelah kontraksi sukarela) - miopati proksimal tanpa rasa sakit dengan kelemahan otot; miositis atau miopati inflamasi; miopati fokal di area cedera (injeksi); mimopati hipokalemia dengan pemberian obat-obatan yang menyebabkan hipokalemia; miopati mitokondria akibat penghambatan DNA mitokondria; rabdomiolisis (nekrosis otot akut dengan mioglobinuria dan komplikasi sistemik).

Miopati nekrosis telah dijelaskan dengan penggunaan lovastatin (penghambat sintesis kolesterol), siklosporin, asam aminokaproat, prokainamid, dan fensiklidina. Kelemahan dan nyeri otot (spontan dan saat palpasi otot) berkembang; kadar CPK meningkat; EMG menunjukkan perubahan miopatik. Pemberian antibiotik doksorubisin, klorpromazin, fenition, lidokain, dan diazepam secara intramuskular dapat menyebabkan nekrosis otot lokal dan miopati fibrosa. Emetin menyebabkan miopati proksimal progresif. Kemampuan yang sama telah ditemukan pada klozapin, D-penisilamin, hormon pertumbuhan, interferon-alfa-2b, dan vinkristin.

Mialgia dan kram otot dapat disebabkan oleh: penghambat faktor pengubah angiotensin, antikolinesterase, agonis beta-adrenergik, antagonis kalsium, penghentian kortikosteroid, obat sitotoksik, deksametason, diuretik, D-penisilamin, levamisol, litium, L-triptofan, nifedipin, pindolol, prokainamid, rifampisin, salbutamol. Mialgia akibat obat tanpa kelemahan otot biasanya cepat pulih setelah penghentian obat.

Miopati alkoholik

Ada beberapa varian. Salah satu jenisnya ditandai dengan kelemahan otot proksimal yang tidak nyeri dan berkembang selama beberapa hari atau minggu akibat penyalahgunaan alkohol yang berkepanjangan, dikombinasikan dengan hipokalemia berat. Kadar enzim hati dan otot meningkat tajam.

Jenis miopati alkoholik lainnya berkembang secara akut dengan latar belakang konsumsi alkohol jangka panjang dan dimanifestasikan oleh nyeri hebat dan pembengkakan otot-otot tungkai dan badan, yang disertai dengan gejala gagal ginjal dan hiperkalemia. Mionekrosis (rhabdomyolisis) tercermin dalam kadar CPK dan aldolase yang tinggi, serta mioglobinuria. Ini dapat disertai dengan sindrom alkoholisme lainnya. Pemulihannya cukup lambat (berminggu-minggu dan berbulan-bulan); kekambuhan yang terkait dengan alkoholisme adalah hal yang umum.

Terdapat varian miopati alkoholik akut, disertai kram parah dan kelemahan umum. Miopati alkoholik kronis mungkin terjadi, yang dimanifestasikan oleh atrofi tanpa rasa sakit dan kelemahan otot-otot bagian proksimal ekstremitas, terutama tungkai, dengan tanda-tanda neuropati yang minimal.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Miopati paraneoplastik

Posisi terpisah harus ditempati oleh miopati dengan osteodistrofi dan osteomalasia, yang dijelaskan di antara sindrom paraneoplastik lainnya.

Beberapa bentuk distrofi otot yang langka tidak disajikan di sini, seperti distrofi otot Mabry, distrofi otot Rottauff-Mortier-Beyer, distrofi otot Leiden-Mobius, distrofi otot Bethlem, dan distrofi otot Miyoshi distal.

Diagnosis miopati

Pemeriksaan diagnostik untuk dugaan miopati meliputi, selain analisis klinis, elektromiografi dan elektroneuromiografi, analisis darah untuk enzim (kreatinin fosfokinase, aldolase, AST, ALT, LDH, dll.). CPK dalam darah merupakan indikator proses miodistrofik yang paling sensitif dan dapat diandalkan. Urin juga diperiksa untuk kreatin dan kreatinin. Biopsi otot terkadang sangat diperlukan untuk mengidentifikasi sifat miopati (misalnya, pada miopati kongenital). Diagnosis yang akurat dari jenis miopati mungkin memerlukan pemeriksaan genetik molekuler, imunobiokimia, atau imunohistokimia.

[ 7 ], [ 8 ]