Natulan

Natulan adalah obat antineoplastik dari kelompok metilhidrazina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikasi Nathulana

Obat ini digunakan dalam pengobatan limfogranulomatosis, limfosarkoma, retikulosarkoma, dan juga limfoblastoma makrofolikular.

[ 7 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul, 50 buah dalam botol kaca. Ada 1 botol seperti itu dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Pola pasti tindakan pengobatan prokarbazin belum diteliti. Obat ini memperlambat pengikatan protein, serta sintesis DNA dan RNA, menghancurkan proses transmetilasi - pergerakan radikal propelan yang ditransfer dari metionina ke wilayah tRNA. Dengan tidak adanya tRNA yang berfungsi normal, proses pengikatan protein dan DNA ke RNA terganggu.

Elemen penting dari proses kerja obat adalah pembentukan zat H2O2, yang terjadi sebagai akibat dari autooksidasi. Komponen ini berinteraksi dengan golongan protein sulfhidril yang hidup dalam jaringan. Hal ini berkontribusi pada pemadatan spiralisasi molekul DNA, dan sebagai tambahan, komplikasi proses transkripsi.

Farmakokinetik

Unsur prokarbazin diserap sepenuhnya dan cepat di dalam saluran pencernaan. Bila diberikan secara oral, obat melewati BBB, dengan cepat mencapai nilai keseimbangan antara kadar cairan dan plasma. Nilai puncak setelah penggunaan oral dicatat dalam waktu 60 menit.

Metabolisme zat prokarbazin terjadi di ginjal dan hati; prosesnya terdiri dari 4 tahap: oksidasi, kemudian isomerisasi dan hidrolisis, setelah itu oksidasi terjadi lagi, menghasilkan pembentukan produk metabolisme - asam N-isopropil tereftalat.

Waktu paruh komponen tersebut sekitar 10 menit. Sekitar 70% zat tersebut dikeluarkan melalui urin dalam waktu 24 jam.

[ 8 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, setelah makan.

Terapi dimulai dengan dosis kecil, yang kemudian secara bertahap ditingkatkan hingga nilai maksimum 0,25-0,3 g/hari:

• Hari 1 – minum 50 mg;
• Hari ke-2 – gunakan 0,1 g;
• Hari ke-3 – minum 0,15 mg;
• Hari ke-4 – gunakan 0,2 g;
• Hari ke-5 - gunakan 0,25 g;
• Hari ke-6 dan selanjutnya – ambil 0,25-0,3 g.

Melanjutkan terapi.

Terapi dengan dosis 0,25-0,3 g/hari harus dilanjutkan hingga remisi penyakit yang paling lengkap tercapai. Kemudian, diperlukan pengobatan pemeliharaan dengan dosis harian 50-150 mg obat.

Terapi tidak boleh dihentikan sampai dosis total minimal 6 g tercapai, karena sulit untuk menilai hasil remisi sebelum batas ini. Jika pada tahap awal pengobatan jumlah sel darah putih menurun hingga 3000 unit dan jumlah trombosit hingga 80000, penggunaan obat harus dihentikan sementara. Dosis pemeliharaan dapat dilanjutkan ketika jumlah unsur-unsur di atas meningkat lagi. Oleh karena itu, sangat penting untuk menjalani pemeriksaan rutin untuk mengetahui keadaan darah.

Perawatan yang kompleks.

Untuk regimen sitostatik, 0,1 g/m2 obat diminum per hari ^selama 10-14 hari. Untuk orang dewasa, minum 2-4 mg/kg/hari sekali atau bagi dosis menjadi beberapa dosis terpisah dan minum selama 7 hari pertama. Setelah itu, perlu beralih ke dosis yang dihitung sesuai dengan skema 4-6 mg/kg/hari, dan lakukan pengobatan sampai timbul gejala saturasi (terjadinya trombositopenia dan leukopenia). Kemudian obat diminum dalam dosis pemeliharaan, dihitung sesuai dengan skema 1-2 mg/kg/hari.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Nathulana selama kehamilan

Pemberian Natulan kepada wanita hamil merupakan kontraindikasi. Wanita usia produktif harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal saat mengonsumsi obat ini.

Pasien yang sedang diobati dengan obat tersebut harus menghindari menyusui.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya sensitivitas tinggi terhadap obat dan komponennya;
• leukopenia atau trombositopenia parah;
• masalah dengan fungsi hati atau ginjal yang parah.

Efek samping Nathulana

Selama hari-hari pertama terapi, mual dan kehilangan nafsu makan sering diamati, tetapi gejala-gejala ini selalu hilang setelah beberapa waktu.

Penggunaan obat ini juga menyebabkan timbulnya efek samping berikut:

• gangguan fungsi darah dan limfatik: penekanan fungsi sumsum tulang, trombositopenia, pansitopenia atau leukopenia, eosinofilia dan anemia (kadang-kadang bentuk hemolitiknya);
• masalah pada saluran pencernaan: muntah, sembelit, sakit perut, mual, diare, stomatitis dan anoreksia;
• disfungsi sistem saraf: neuropati, sakit kepala, parestesia dan kejang;
• gangguan mental: depresi, psikosis, merasa mengantuk atau bingung, dan halusinasi;
• gangguan sistem hepatobilier: hepatitis, patologi hati dan penyakit kuning;
• lesi yang mempengaruhi sistem pernafasan: pneumonia interstisial;
• gangguan pembuluh darah: terjadinya pendarahan;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: alopecia, ruam, urtikaria, TEN dan sindrom Stevens-Johnson;
• gangguan kekebalan: tanda-tanda alergi, termasuk edema Quincke dan anafilaksis;
• gangguan metabolisme: perkembangan anoreksia;
• masalah yang mempengaruhi fungsi reproduksi: azoospermia berkepanjangan;
• neoplasia: neoplasia non-limfoid yang berasal dari sekunder, termasuk kanker bronkogenik dan leukemia mielositik akut. Mielodisplasia juga berkembang;
• gangguan penglihatan: masalah dengan penglihatan;
• lesi yang mempengaruhi jaringan, otot dan kerangka: nekrosis tulang atau ligamen dan mialgia;
• gangguan infeksi: sepsis atau infeksi interkuren;
• Gangguan umum: astenia atau pireksia.

[ 9 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan meliputi: diare, pusing, takikardia, mual, kejang, tremor dan muntah, serta halusinasi, peningkatan tekanan darah dan depresi.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, perlu dilakukan tindakan muntah atau bilas lambung, kemudian dilakukan prosedur rehidrasi intravena. Kondisi darah dan fungsi hati harus dipantau selama 14 hari setelah kondisi pasien stabil. Selain itu, dilakukan profilaksis antimikroba.

Interaksi dengan obat lain

Selama terapi, perlu untuk menghindari minum minuman beralkohol (karena kemungkinan timbulnya gejala seperti disulfiram).

Prokarbazin adalah MAOI yang lemah, jadi selama masa penggunaannya, Anda harus menyingkirkan makanan yang mengandung banyak tyramine dari diet Anda (salah satunya adalah keju), dan sebagai tambahan, Anda tidak boleh mengonsumsi obat-obatan tertentu bersamaan dengan obat ini. Anda harus menolak kombinasi Natulan dengan dekongestan dan simpatomimetik.

Karena efek obat Natulan dapat meningkat, maka perlu untuk mengonsumsi obat-obatan berikut dengan hati-hati dan dalam dosis kecil: inhibitor dengan kerja sentral (misalnya, barbiturat dan anestesi, serta opiat), obat-obatan dengan sifat antikolinergik (termasuk trisiklik), fenotiazin dan obat antihipertensi.

[ 12 ], [ 13 ]

Kondisi penyimpanan

Natulan harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu – tidak lebih tinggi dari 25°C.

[ 14 ]

Kehidupan rak

Natulan dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk anak-anak dari segala usia, obat diberikan dalam dosis 0,1 g/ ^m2 (dalam 2-3 dosis).

[ 15 ]

Analogi

Analog dari agen terapeutik adalah Prokarbazin.