Nebitrend

Nebitrend adalah agen selektif yang memblokir aktivitas reseptor β-adrenergik.

Indikasi Nebitrenda

Obat ini digunakan untuk mengobati hipertensi primer, dan juga sebagai agen tambahan bersama dengan obat standar untuk CHF pada orang lanjut usia (di atas 70 tahun).

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet, dikemas dalam 7 bagian di dalam pelat blister (ada 4 pelat seperti itu dalam satu kemasan). Selain itu, pelat blister dapat berisi 10 tablet - ada 3 pelat seperti itu dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Nebivolol adalah zat rasemat yang mencakup 2 enantiomer: nebivolol tipe SRRR (D-nebivolol) dan nebivolol tipe RSSS (L-nebivolol). Zat ini menggabungkan sifat terapeutik berikut: D-enantiomer memiliki blokade kompetitif selektif terhadap aktivitas reseptor β1-adrenergik, dan L-enantiomer memiliki efek vasodilatasi ringan, yang diberikan oleh interaksi metabolik dengan zat L-arginin/NO.

Setelah penggunaan obat tunggal dan berulang, denyut jantung menurun saat berolahraga dan saat istirahat (pada orang dengan tekanan darah normal dan pada orang dengan nilai tinggi).

Efek hipotensi obat ini tetap dipertahankan selama terapi jangka panjang. Dosis obat tidak menyebabkan perkembangan antagonisme α-adrenergik. Dengan terapi jangka pendek dan jangka panjang pada individu dengan tekanan darah tinggi, resistensi vaskular sistemik melemah. Meskipun nilai denyut jantung berkurang, melemahnya curah jantung saat istirahat atau saat beraktivitas terbatas karena peningkatan volume sekuncup.

Signifikansi klinis perbedaan hemodinamik dibandingkan dengan obat penghambat β-adrenergik lainnya belum diteliti secara memadai. Pada orang dengan tekanan darah tinggi, obat ini meningkatkan respons vaskular terhadap asetilkolin, yang terjadi melalui nitrogen monoksida. Pada orang dengan disfungsi endotel, respons ini melemah.

Ketika Nebitrend digunakan sebagai zat tambahan dalam pengobatan standar CHF dengan atau tanpa fraksi ejeksi ventrikel kiri yang melemah, waktu hingga rawat inap atau kematian akibat penyakit kardiovaskular diperpanjang secara signifikan.

Pengurangan kejadian kematian mendadak diamati pada orang yang mengonsumsi obat tersebut.

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, penyerapan enantiomer nebivolol terjadi pada tingkat yang tinggi. Asupan makanan tidak memengaruhi penyerapan, yang memungkinkan obat digunakan tanpa mengacu pada asupan makanan.

Proses metabolisme obat terjadi di hati; dalam hal ini, hidroksimetabolit dengan aktivitas obat terbentuk. Nilai bioavailabilitas nebivolol yang diberikan secara oral rata-rata 12% pada orang dengan laju metabolisme tinggi dan hampir mencapai nilai penuh pada orang dengan laju metabolisme rendah. Mengingat perbedaan kecepatan proses ini, dosis obat harus dipilih dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien (orang dengan laju metabolisme rendah harus diberi resep dosis yang lebih rendah).

Pada orang dengan laju metabolisme tinggi, waktu paruh enantiomer rata-rata 10 jam, sedangkan pada orang dengan laju metabolisme lambat, angka ini lebih tinggi (3-5 kali). Nilai plasma, berkisar antara 1-30 mg zat, sebanding dengan ukuran dosis.

Setelah 7 hari sejak mengonsumsi obat, zat tersebut dikeluarkan (dengan urin - 38%, dan dengan tinja - 48%). Dalam keadaan tidak berubah, nebivolol dikeluarkan dengan urin hanya kurang dari 0,5% dari porsinya.

Pada sebagian besar pasien (dengan laju metabolisme tinggi), nilai plasma keseimbangan zat aktif diamati setelah 24 jam, dan nilai hidroksimetabolit setelah beberapa hari.

Enantiomer disintesis dengan protein (terutama dengan albumin). Dalam kasus ini, SRRR-nebivolol disintesis sebesar 98,1%, dan RSSS-nebivolol sebesar 97,9%.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral, dengan tablet yang diminum dengan air putih. Konsumsi obat tidak bergantung pada asupan makanan.

Hipertensi primer.

Perlu mengonsumsi 1 tablet obat (5 mg zat) per hari. Sebaiknya dilakukan pada waktu yang sama setiap hari.

Efek antihipertensi yang optimal berkembang setelah 1-2 minggu terapi, tetapi dalam beberapa kasus hasilnya harus diharapkan dalam waktu 1 bulan.

Obat ini dapat digunakan sebagai monoterapi, dan juga dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya. Perlu diperhatikan bahwa efek hipotensi tambahan hanya terlihat ketika obat ini dikombinasikan dengan hidroklorotiazid (dosis 12,5-25 mg).

Pasien dengan CHF.

Terapi untuk CHF harus dimulai dengan titrasi lambat hingga dosis pemeliharaan optimal diperoleh untuk pasien. Perawatan ini ditujukan untuk orang dengan CHF tanpa episode dekompensasi akut selama 1,5 bulan terakhir. Dokter yang menangani harus memiliki pengalaman dalam terapi CHF.

Orang yang menggunakan obat lain untuk meningkatkan fungsi sistem kardiovaskular (dioksin dengan diuretik, inhibitor ACE, serta antagonis reseptor angiotensin II) perlu menyesuaikan dosis obat ini selama 14 hari terakhir sebelum mulai menggunakan Nebitrend.

Titrasi dosis awal dilakukan sesuai dengan skema di bawah ini, dengan memperhatikan interval 1-2 minggu, dan juga mempertimbangkan toleransi pasien terhadap dosis ini: dengan dosis 1,25 mg obat sekali sehari, dosis dapat ditingkatkan menjadi 5 mg obat per hari. Kemudian dosis ditingkatkan menjadi 10 mg dengan dosis tunggal per hari. Dosis terakhir yang ditunjukkan adalah dosis maksimum yang diizinkan per hari.

Pada tahap awal terapi, serta pada setiap peningkatan dosis, pasien harus berada di bawah pengawasan dokter berpengalaman setidaknya selama 2 jam - untuk memastikan bahwa kondisi klinisnya tetap stabil (ini terutama penting untuk nilai tekanan darah dan detak jantung, gangguan konduksi miokard, dan pada saat yang sama dengan potensiasi tanda-tanda gagal jantung).

Jika perlu, dosis yang sudah diterima dapat dikurangi secara bertahap atau dikembalikan lagi.

Jika tanda-tanda gagal jantung atau hipersensitivitas terhadap obat meningkat selama titrasi, dosis nebivolol harus dikurangi terlebih dahulu atau, jika perlu, pemberiannya harus segera dihentikan (jika tanda-tanda gagal jantung terjadi, disertai dengan edema paru akut, tekanan darah menurun tajam, bradikardia simptomatik, syok kardiogenik atau blok AV berkembang). Seringkali, obat harus digunakan untuk jangka waktu lama untuk mengobati CHF.

Terapi dengan obat ini tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, karena dapat memperparah gejala gagal jantung. Jika perlu, penggunaan obat harus dihentikan, dengan mengurangi dosis secara bertahap - menguranginya setengahnya setiap minggu.

Orang dengan gagal ginjal.

Diperlukan untuk mengonsumsi 2,5 mg zat tersebut per hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 5 mg.

Orang lanjut usia (> 65 tahun).

Pada awalnya, Anda perlu menggunakan 2,5 mg obat per hari, dan kemudian, jika perlu, tingkatkan dosis menjadi 5 mg. Selain itu, karena bagi orang yang berusia di atas 75 tahun, pengalaman penggunaan obat tersebut tidak memadai, terapi pada kelompok usia ini harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan hanya di bawah pengawasan medis.

[ 2 ]

Gunakan Nebitrenda selama kehamilan

Efek terapeutik nebivolol dapat menimbulkan dampak negatif pada jalannya kehamilan, serta pada janin dan bayi baru lahir. Karena alasan ini, pada periode ini obat ini hanya digunakan dalam kasus-kasus di mana manfaatnya bagi wanita lebih besar kemungkinannya daripada terjadinya komplikasi pada janin.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap unsur aktif obat atau komponen lainnya;
• gagal hati atau disfungsi hati;
• feokromositoma yang tidak diobati;
• gagal jantung akut, serta syok kardiogenik atau episode dengan perkembangan dekompensasi, di mana perlu untuk memberikan elemen aktif yang memiliki efek isotropik positif;
• SSSU (ini juga mencakup blok sinoaurikular) dan blok AV derajat 2-3 (alat pacu jantung tidak ada);
• riwayat bronkospasme atau asma bronkial;
• asidosis yang bersifat metabolik;
• bradikardia (sebelum dimulainya terapi, nilai denyut jantung <60 denyut/menit);
• tekanan darah rendah (tekanan darah sistolik <90 mm Hg), serta gangguan berat pada proses aliran darah tepi.

Efek samping Nebitrenda

Efek samping yang terjadi pada penderita hipertensi primer antara lain:

• gangguan mental: kadang-kadang depresi berkembang atau mimpi buruk muncul;
• Gangguan fungsi sistem saraf: sering terjadi parestesia, pusing, dan sakit kepala. Pingsan terjadi secara sporadis;
• masalah pada organ penglihatan: terkadang terjadi gangguan penglihatan;
• lesi yang mempengaruhi sistem pernapasan: sering terjadi dispnea. Kadang-kadang terjadi spasme bronkial;
• gangguan pencernaan: mual, sembelit atau diare sering terjadi. Kadang-kadang muntah, dispepsia atau kembung terjadi;
• Gejala pada epidermis dan jaringan subkutan: kadang-kadang timbul ruam kemerahan atau gatal. Kadang-kadang, psoriasis memburuk;
• gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: kadang-kadang terjadi gagal jantung, bradikardia, penurunan tekanan darah, penghambatan konduksi AV atau blok AV, serta klaudikasio intermiten;
• manifestasi sistemik: pembengkakan dan peningkatan kelelahan sering diamati;
• gangguan kekebalan: kemungkinan berkembangnya intoleransi atau edema Quincke;
• disfungsi organ reproduksi dan kelenjar susu: kadang-kadang terjadi impotensi.

Ada juga data tentang perkembangan gangguan yang dipicu oleh β-blocker individu: psikosis dengan halusinasi, sianosis pada ekstremitas, perasaan bingung, penyakit Raynaud, kerusakan toksik pada mukosa mata (mirip dengan efek practolol) dan mukosa mata kering.

Gangguan yang terjadi pada individu dengan CHF.

Efek samping paling umum yang diamati dengan Nebitrend meliputi pusing atau bradikardia.

Berikut ini juga dicatat gejala-gejala negatif (yang mungkin terkait dengan penggunaan obat-obatan), yang dianggap paling sering terjadi selama terapi selama CHF:

• peningkatan tanda-tanda gagal jantung;
• kolaps ortostatik;
• Blok AV derajat 1;
• pembengkakan pada kaki;
• Reaksi alergi terhadap suatu obat.

[ 1 ]

Overdosis

Jika terjadi keracunan dengan β-blocker, terjadi bronkospasme, bradikardia, gagal jantung akut dan penurunan tekanan darah.

Untuk mengobati gangguan tersebut, pertama-tama Anda harus mencuci perut, lalu meresepkan obat pencahar dengan karbon aktif kepada korban. Selain itu, kadar gula darah perlu dipantau. Jika perlu, terapi intensif dilakukan di rumah sakit: jika terjadi peningkatan vagotonia atau bradikardia, atropin diberikan, dan jika terjadi syok atau tekanan darah rendah, katekolamin dengan pengganti plasma digunakan.

Perkembangan efek pemblokiran β dapat dihentikan dengan pemberian isoprenalin hidroklorida pada kecepatan rendah (dimulai dengan dosis 5 mcg/menit) atau dobutamin (dimulai dengan dosis 2,5 mcg/menit) hingga hasil yang diinginkan tercapai.

Jika tidak ada hasil setelah menggunakan tindakan di atas, glukagon harus digunakan dengan dosis 50-100 mcg/kg. Setelah itu, jika perlu, suntikan diulang selama 60 menit, dan infus zat dilakukan dalam porsi 70 mcg/kg/jam.

Dalam situasi ekstrem, ventilasi paru buatan dilakukan dan alat pacu jantung dipasang.

Interaksi dengan obat lain

Dilarang menggabungkan Nebitrend dengan sultopride dan floctafenine.

Selain itu, kombinasi obat dengan obat antiaritmia lini pertama (termasuk quinidine, lidocaine, dan propafenone dengan flecainide, serta hydroquinidine, cibenzoline, dan mexiletine dengan disopyramide), obat yang memblokir saluran Ca (termasuk verapamil dengan diltiazem), dan obat antihipertensi dengan efek sentral (termasuk clonidine, rilmenidine, moxonidine dengan methyldopa, dan guanfacine) juga dilarang.

Penggunaan obat secara bersamaan dengan furosemide, hydrochlorothiazide atau minuman beralkohol tidak mempengaruhi karakteristik farmakokinetiknya.

[ 3 ], [ 4 ]

Kondisi penyimpanan

Nebitrend harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil. Suhu ruangannya standar.

Kehidupan rak

Nebitrend boleh digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Pengujian mengenai penggunaan Nebitrend pada pediatri belum dilakukan, oleh karena itu obat ini tidak diresepkan pada kelompok usia ini.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Nebival, Nebitenz, Nebilet dengan Nebivolol Orion, Nebicard dengan Nebivolol Sandoz, dan juga Nebilong dan Nebivolol-Teva.