Parnasan

Parnasan memiliki sifat neuroleptik dan antipsikotik.

[ 1 ]

Indikasi Parnasana

Obat ini digunakan untuk mengobati kondisi berikut:

• skizofrenia (selama eksaserbasi, dan juga untuk pengobatan jangka panjang dan pemeliharaan guna mencegah kekambuhan). Obat ini juga diresepkan untuk gangguan psikotik yang muncul dengan latar belakang skizofrenia dan disertai dengan manifestasi produktif (termasuk gejala seperti halusinasi, delusi, dan automatisme) atau negatif (kemunduran aktivitas sosial, perataan emosi, dan pemiskinan bicara) dan berbagai gangguan afektif;
• BAR (untuk monoterapi atau kombinasi dengan asam valproat atau obat litium) - untuk serangan manik akut atau episode campuran, disertai (atau tidak) gejala psikotik, dengan perubahan stadium yang cepat (atau tanpa);
• pencegahan perkembangan kekambuhan mania pada individu dengan gangguan bipolar (jika obat menunjukkan efektivitas dalam pengobatan tahap manik).

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet 2,5, 5, serta 7,5, 10, 15, dan 20 mg. Ada 10 tablet dalam kemasan blister. Ada 3 kemasan seperti itu dalam satu kemasan.

Farmakodinamik

Unsur olanzapine adalah antipsikotik dari kelompok neuroleptik dan memiliki berbagai aktivitas pengobatan.

Efek antipsikotik berkembang dengan memblokir ujung D2 pada sistem mesokortikal dan mesolimbik.

Efek sedatif terjadi setelah memblokir reseptor adrenergik pada pembentukan batang otak.

Efek antiemetik dicapai dengan memblokir ujung D2 pada area pemicu pusat muntah.

Sifat hipotermia obat ini merupakan konsekuensi dari pemblokiran ujung dopamin di hipotalamus.

Selain itu, obat ini memiliki efek pada adrenergik, muskarinik, H1-histamin dan subkelas individu ujung serotonin.

Olanzapine diketahui dapat mengurangi tanda-tanda psikosis produktif (halusinasi disertai delusi) dan negatif (perasaan curiga dan bermusuhan, serta autisme yang bersifat sosial dan emosional). Jarang menyebabkan munculnya gangguan ekstrapiramidal.

Farmakokinetik

Penyerapan olanzapine cukup tinggi; tingkat penyerapannya tidak bergantung pada asupan makanan. Nilai Tmax untuk pemberian oral adalah 5-8 jam. Setelah mengonsumsi dosis dalam 1-20 mg, nilai plasma obat berubah secara linear, sesuai dengan ukuran porsi. Dengan nilai plasma 7-1000 ng/ml, sintesis protein adalah 93% (sebagian besar zat berikatan dengan glikoprotein asam α1, serta albumin). Obat melewati penghalang histohematik, termasuk BBB.

Proses metabolisme terjadi di hati melalui oksidasi dengan konjugasi; tidak ada produk metabolisme aktif yang terbentuk, efek terapeutik utama obat ini diberikan oleh olanzapine. Produk metabolisme utama yang beredar adalah glukuronida; zat tersebut tidak melewati BBB. Isoenzim tipe CYP1A2, serta CYP2D6 dari sistem sitokrom P450 terlibat dalam pembentukan produk metabolisme N-desmetil dan 2-hidroksimetil dari olanzapine.

Jenis kelamin, usia, dan kebiasaan merokok memengaruhi nilai klirens plasma suatu zat dan waktu paruhnya:

• kategori bebas rokok – waktu paruhnya 38,6 jam, dan tingkat pembersihannya 18,6 l/jam;
• kategori perokok – waktu paruh – 30,4 jam, tingkat pembersihan – 27,7 l/jam;
• wanita – indikator T1/2 – 36,7 jam, tingkat pembersihan – 18,9 l/jam;
• pria – nilai pembersihan – 27,3 l/jam, waktu paruh – 32,3 jam;
• orang di atas 65 tahun – pembersihannya 17,5 l/jam, dan waktu paruhnya 51,8 jam;
• orang di bawah 65 tahun – tingkat pembersihannya adalah 18,2 l/jam, dan waktu paruhnya adalah 33,8 jam.

Nilai pembersihan plasma pada orang dengan gagal hati, bukan perokok, dan wanita lebih rendah dibandingkan dengan kategori pasien yang sesuai.

Ekskresi unsur ini terjadi terutama melalui ginjal (60%) dalam bentuk produk metabolisme.

Dosis dan administrasi

Tablet diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan, dengan air putih.

Untuk pengobatan skizofrenia, dosis awal adalah 10 mg per hari.

Untuk episode manik yang disebabkan oleh gangguan bipolar, konsumsi 15 mg zat tersebut per hari (monoterapi) atau 10 mg (dalam kombinasi dengan asam valproat atau obat litium). Terapi pemeliharaan juga diresepkan dalam dosis ini.

Untuk mencegah kambuhnya serangan manik pada gangguan bipolar, Anda harus terlebih dahulu mengonsumsi 10 mg per hari selama remisi. Orang yang sebelumnya menggunakan Parnasan untuk mengobati episode manik diresepkan dosis yang sama selama perawatan pemeliharaan. Saat menggunakan obat untuk episode depresi, manik, atau campuran baru, Anda perlu meningkatkan dosis jika perlu, selain melakukan perawatan untuk gangguan suasana hati (dengan mempertimbangkan gejala klinis).

Dosis harian obat untuk pengobatan episode mania, skizofrenia, dan pencegahan kekambuhan gangguan bipolar dapat berkisar antara 5-20 mg per hari (dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien). Peningkatan dosis ke nilai di atas ukuran awal yang direkomendasikan hanya diperbolehkan setelah pemeriksaan klinis berulang yang dilakukan secara memadai terhadap pasien dan biasanya dilakukan minimal 24 jam sekali.

Perawatan orang lanjut usia.

Mengurangi dosis awal (menjadi 5 mg per hari) seringkali tidak direkomendasikan, meskipun diperbolehkan bagi orang yang berusia di atas 65 tahun jika ada faktor risiko.

Orang dengan penyakit ginjal atau hati.

Dosis awal harus dikurangi menjadi 5 mg per hari. Jika terjadi gagal hati sedang, dosis awal adalah 5 mg per hari. Dosis dapat ditingkatkan kemudian, tetapi dengan sangat hati-hati.

Jika pasien memiliki lebih dari 1 faktor yang dapat memengaruhi penyerapan obat (lansia, wanita, bukan perokok), mungkin perlu untuk mengurangi dosis awal. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan kemudian, tetapi dengan sangat hati-hati.

[ 3 ]

Gunakan Parnasana selama kehamilan

Karena sangat sedikit informasi mengenai penggunaan obat selama kehamilan, dianjurkan untuk menggunakannya hanya dalam kasus di mana manfaatnya bagi wanita lebih besar daripada bahayanya bagi janin. Wanita harus memberi tahu dokter tentang rencana atau kehamilan yang sudah ada selama pengobatan dengan Parnasan. Ada laporan terpisah tentang rasa kantuk, tremor, kelesuan, dan peningkatan tekanan darah pada bayi yang lahir dari wanita yang menggunakan olanzapine pada trimester ke-3.

Pengujian telah menunjukkan bahwa obat tersebut masuk ke dalam ASI. Dosis rata-rata (mg/kg) yang diterima bayi setelah mencapai nilai Css ibu adalah 1,8% dari dosis obat ibu. Menyusui dilarang selama pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap unsur aktif obat dan komponen lainnya;
• hipolaktasia atau defisiensi laktase, dan juga malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Perhatian diperlukan saat menggunakan obat dalam kasus berikut:

• gagal ginjal atau hati;
• hiperplasia prostat jinak;
• glaukoma sudut tertutup;
• obstruksi usus yang bersifat lumpuh;
• kejang epilepsi;
• riwayat gangguan kejang;
• leuko- atau neutropenia dari berbagai asal;
• mielosupresi dari berbagai sifat (termasuk patologi mieloproliferatif);
• sindrom hipereosinofilik;
• penyakit serebrovaskular atau kardiovaskular atau kondisi lain yang meningkatkan kemungkinan penurunan nilai tekanan darah;
• fenilketonuria;
• peningkatan interval QT bawaan pada pembacaan EKG (perpanjangan interval QT yang dikoreksi (QTc)) atau adanya faktor yang, secara teori, dapat menyebabkan peningkatan interval QT (misalnya, kombinasi dengan obat-obatan yang memperpanjang interval QT);
• hipomagnesemia atau -kalemia;
• mata uang CHF;
• orang lanjut usia;
• kombinasi dengan obat-obatan yang memiliki tipe tindakan sentral;
• keadaan tidak bergerak.

Efek samping Parnasana

Penggunaan obat ini dapat menimbulkan beberapa efek samping:

• Gangguan yang memengaruhi sistem saraf: sering terjadi rasa kantuk. Akatisia, diskinesia, pusing, dan astenia dengan parkinsonisme juga sering terjadi. Sindrom kejang kadang-kadang terjadi (terutama pada mereka yang memiliki gangguan ini dalam anamnesisnya). Distonia (termasuk krisis okulogirik), NMS, dan diskinesia pada tahap akhir kadang-kadang terjadi. Penghentian mendadak asupan obat kadang-kadang menyebabkan perkembangan manifestasi seperti muntah, hiperhidrosis, tremor, insomnia, mual, dan perasaan cemas;
• disfungsi sistem kardiovaskular: sering terjadi penurunan tekanan darah (termasuk kolaps ortostatik). Kadang-kadang terjadi bradikardia (bisa disertai kolaps atau tidak). Perpanjangan interval QTc pada pembacaan EKG, fibrilasi ventrikel atau takikardia dan kematian mendadak terjadi secara sporadis, begitu pula tromboemboli (termasuk DVT dan PE);
• masalah dengan aktivitas pencernaan: gejala antikolinergik sementara sering muncul, termasuk mulut kering dan konstipasi, serta peningkatan sementara aktivitas transaminase hati (AST dengan ALT, terutama pada tahap awal pengobatan) yang asimtomatik. Hepatitis kadang-kadang muncul (ini termasuk kerusakan hati dalam bentuk kolestatik, hepatoseluler atau campuran). Pankreatitis terjadi secara sporadis;
• Gangguan metabolisme: sering terjadi penambahan berat badan. Sering terjadi hipertrigliseridemia atau peningkatan nafsu makan. Kadang-kadang terjadi hiperglikemia atau dekompensasi diabetes melitus, yang terkadang bermanifestasi dalam bentuk ketoasidosis atau koma (dapat menyebabkan kematian), serta hipotermia dan hiperkolesterolemia;
• gangguan fungsi hematopoietik: eosinofilia sering ditemukan. Leukopenia kadang muncul. Trombositopenia atau neutropenia kadang muncul;
• lesi pada sistem muskuloskeletal: rhabdomyolysis diamati secara sporadis;
• gangguan pada fungsi sistem urogenital: priapisme atau retensi urin kadang-kadang dapat terjadi;
• Gejala dari epidermis: ruam kadang muncul. Kadang muncul tanda-tanda fotosensitivitas. Alopecia berkembang secara sporadis;
• manifestasi alergi: ruam kadang-kadang terlihat. Kasus terisolasi – edema Quincke, urtikaria, gejala anafilaktoid atau gatal;
• lainnya: edema perifer atau astenia sering terjadi. Sindrom putus obat kadang-kadang terjadi;
• Data uji laboratorium: hiperprolaktinemia sering terjadi, meskipun tanda klinisnya (termasuk galaktorea dengan ginekomastia dan pembesaran payudara) jarang terjadi. Pada banyak pasien, kadar prolaktin stabil dengan sendirinya, tanpa menghentikan pengobatan. Jarang terjadi, peningkatan sementara aktivitas AST dan ALT yang asimtomatik diamati. Terkadang, aktivitas CPK meningkat. Peningkatan tunggal kadar bilirubin atau alkali fosfatase dan peningkatan kadar gula plasma (hingga kadar di atas 200 mg/dL, yang merupakan faktor kemungkinan adanya diabetes melitus; atau hingga kadar 160-200 mg/dL, yang dianggap sebagai kemungkinan gejala hiperglikemia) pada individu dengan kadar glukosa awal di bawah 140 mg/dL. Ada juga kasus peningkatan kadar trigliserida (+20 mg/dL ke nilai dasar) atau kolesterol (+0,4 mg/dL) dan perkembangan eosinofilia asimtomatik.

Pasien lanjut usia dengan demensia menunjukkan insiden kematian dan kecelakaan serebrovaskular (TIA atau stroke) yang lebih tinggi dalam pengujian. Jatuh dan gangguan gaya berjalan sangat umum terjadi pada kelompok pasien ini. Pneumonia, eritema, inkontinensia urin, kelesuan, demam, dan halusinasi visual juga sering dilaporkan.

Pada orang dengan psikosis akibat obat (akibat penggunaan agonis dopamin) dengan latar belakang kelumpuhan gemetar, munculnya halusinasi dan memburuknya manifestasi Parkinson sering tercatat.

Terdapat informasi tentang terjadinya neutropenia (4,1%) jika obat ini digunakan bersamaan dengan asam valproat pada penderita bipolar mania. Kombinasi dengan litium atau asam valproat menyebabkan peningkatan frekuensi (lebih dari 10%) kasus mulut kering, tremor, penambahan berat badan, dan peningkatan nafsu makan. Selain itu, gangguan bicara juga dicatat (1-10%).

[ 2 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: sering kali ada perasaan agresif atau kegembiraan, takikardia, disartria, penurunan tingkat kesadaran (dimulai dengan perasaan terhambat dan mencapai keadaan koma) dan berbagai gangguan ekstrapiramidal. Jarang terjadi kejang, NMS, delirium, aspirasi, keadaan koma, penurunan atau peningkatan tekanan darah, penekanan kerja pernapasan dan aritmia. Insufisiensi fungsi kardiopulmoner berkembang secara sporadis.

Dalam kasus keracunan akut dengan akibat fatal, dosis minimum Parnasan adalah 0,45 g. Dosis maksimum untuk keracunan dengan kemungkinan pasien bertahan hidup adalah 1,5 g.

Obat ini tidak memiliki penawar. Dilarang keras untuk muntah. Bilas lambung, karbon aktif (mengurangi bioavailabilitas obat hingga 60%) dan prosedur simtomatik dengan pemantauan sistem vital secara bersamaan (termasuk mempertahankan aktivitas pernapasan, mengobati kolaps ortostatik, dan meningkatkan tekanan darah rendah) diperlukan.

Dilarang menggunakan dopamin, epinefrin, dan simpatomimetik lain dengan sifat β-adrenomimetik, karena yang terakhir dapat meningkatkan penurunan tekanan darah. Untuk menentukan adanya aritmia, perlu untuk memantau kerja sistem kardiovaskular. Korban harus berada di bawah pengawasan medis yang konstan sampai pemulihan total terjadi.

Interaksi dengan obat lain

Karena olanzapine dimetabolisme oleh isoenzim CYP1A2, zat yang menginduksi atau menghambat aktivitas isoenzim sitokrom P450, serta zat yang memiliki efek spesifik pada fungsi CYP1A2, dapat mengubah farmakokinetik obat.

Obat yang menginduksi aktivitas CYP1A2.

Nilai klirens obat dapat meningkat pada perokok bila dikombinasikan dengan karbamazepin, sehingga mengakibatkan penurunan nilai plasma olanzapin. Pemantauan klinis diperlukan, karena dalam beberapa kasus peningkatan dosis Parnasan mungkin diperlukan.

Agen yang menghambat aktivitas CYP1A2.

Fluvoxamine adalah inhibitor spesifik elemen CYP1A2 dan secara signifikan mengurangi tingkat pembersihan olanzapine. Pada wanita yang tidak merokok, peningkatan rata-rata nilai Cmax obat setelah menggunakan fluvoxamine adalah 54%, dan pada pria yang merokok - 77%. Pada saat yang sama, peningkatan rata-rata nilai AUC obat pada kelompok pasien ini masing-masing adalah 52 dan 108%.

Bagi individu yang mengonsumsi fluvoxamine atau penghambat aktivitas isoenzim CYP1A2 lainnya (misalnya ciprofloxacin), pengobatan dengan Parnasan harus dimulai dengan dosis yang dikurangi. Pengurangan dosis olanzapine mungkin juga diperlukan saat menambahkan zat yang menghambat aktivitas isoenzim CYP1A2 ke dalam pengobatan.

Interaksi lainnya.

Arang aktif mengurangi penyerapan olanzapine hingga 50-60% setelah penggunaan oral, itulah sebabnya mengapa dapat diminum setidaknya 2 jam sebelum atau sesudah minum obat.

Fluoxetine memperlambat aksi isoenzim CYP1A2 (dosis tunggal 60 mg atau dosis ganda serupa selama 8 hari) - meningkatkan kadar Cmax hingga 16% dan menurunkan klirens olanzapine hingga 16%. Perubahan ini tidak signifikan secara klinis, jadi tidak perlu menyesuaikan dosis obat.

Obat ini mampu mengurangi efektivitas agonis dopamin (tipe langsung atau tidak langsung).

Uji in vitro menunjukkan bahwa zat aktif obat tersebut tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 utama (termasuk 1A2 dan 2D6, serta 2C9 dengan 2C19 dan 3A4). Studi in vivo tidak menunjukkan adanya penekanan proses metabolisme dari unsur-unsur aktif berikut: teofilin (CYP1A2), trisiklik (CYP2D6) dengan warfarin (CYP2C9), dan diazepam (komponen CYP3A4 dan 2C19).

Kombinasi obat dengan obat lain dengan tipe pengaruh sentral harus sangat hati-hati. Meskipun satu porsi minuman beralkohol (45 mg/70 kg) tidak memiliki efek farmakokinetik, ketika alkohol dikonsumsi bersamaan dengan obat, peningkatan efek sedatif pada sistem saraf pusat dapat diamati.

[ 4 ], [ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Parnasan harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Suhu – dalam 25°C.

Kehidupan rak

Parnasan dapat digunakan dalam waktu 36 bulan sejak tanggal peluncuran agen terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Penggunaan Parnasan pada pediatri (di bawah 18 tahun) dilarang, karena tidak ada data tentang keamanan dan efektivitas terapi obat tersebut.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Egolanza, Olanzapine dan Zalasta.