Interferon pasak

Peg-interferon α-2β adalah interferon-α-2β rekombinan; obat ini dikonjugasikan dengan komponen monometoksipolietilenglikol. Zat ini diproduksi dari analog E. coli, yang mengandung hibrida plasmid yang diproduksi melalui metode rekayasa genetika; zat ini mengkode interferon-α-2β dari leukosit manusia. Obat ini memiliki efek imunomodulatori dan imunostimulasi.

Pengujian in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa bioaktivitas obat dimediasi oleh interferon-α-2β. Respons seluler interferon muncul dari sintesis dengan ujung-ujung spesifik pada permukaan sel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Interferon pasak

Dipakai sebagai monoterapi pada kasus hepatitis subtipe C yang terkonfirmasi secara histologis (pada orang dewasa) dengan adanya penanda replikasi virus di dalam serum (peningkatan kadar aminotransferase, adanya RNA-HCV atau antibodi terhadap HCV di dalam serum tanpa adanya dekompensasi pada penyakit hati), bila pasien memiliki intoleransi terhadap ribavirin atau terdapat kontraindikasi terhadap penggunaannya.

Selain itu, obat ini diresepkan dalam pengobatan kombinasi dengan ribavirin pada tahap penyakit kronis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Zat ini dilepaskan dalam bentuk cairan liofilisat untuk injeksi. Kemasan berisi 1 botol obat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamik

Bioaktivitas isomer yang bersifat pegilasi memiliki kualitas yang mirip dengan aktivitas α-2β-interferon bebas, meskipun sedikit lebih lemah. Dengan melakukan sintesis dengan membran sel, interferon membentuk serangkaian respons intraseluler, termasuk induksi beberapa enzim (OAS tipe 2'-5', protein kinase tipe R, dan protein tipe Mx). Karena hal ini, transkripsi genom virus terhambat dan pengikatan proteinnya diperlambat; akibatnya, replikasi virus di dalam sel yang terinfeksi ditekan, begitu pula proliferasi sel.

Efek imunomodulatori diberikan dengan memperkuat pengaruh fagositosis makrofag, serta sitotoksisitas khusus limfosit T bersama dengan sel pembunuh alami relatif terhadap sel target.

Selain itu, α-2β-interferon membantu membedakan sel T-helper, melindungi sel T dari efek apoptosis, dan memengaruhi produksi beberapa sitokin (termasuk interferon-γ dan IL). Semua reaksi tersebut mampu memediasi efek pengobatan interferon.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Dengan suntikan subkutan, kadar serum Cmax dicatat setelah 15-44 jam, dan berlanjut hingga 48-72 jam. Nilai Cmax, serta AUC peginterferon-α-2β, meningkat tergantung pada dosisnya.

Nilai Vd rata-rata 0,99 l/kg. Setelah injeksi berulang, interferon imunoreaktif mulai terakumulasi. Namun, bioaktivitas meningkat secara tidak signifikan.

Waktu paruh α-2β-peginterferon rata-rata sekitar 30,7 jam, dan laju klirensnya 22 ml/jam/kg. Rute pasti ekskresi interferon belum ditentukan. Akan tetapi, telah ditentukan bahwa porsi klirens ginjal sekitar 30% dari total klirens α-2β-peginterferon.

Setelah suntikan tunggal dosis 1 mcg/kg pada orang dengan masalah ginjal, peningkatan Cmax dengan AUC dan waktu paruh (sebanding dengan tingkat keparahan gangguan) diamati. Pada tahap gangguan ginjal yang parah (nilai CC <50 ml per menit), tingkat pembersihan α-2β-peginterferon menurun.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara subkutan, dengan dosis 0,5 atau 1 mcg/kg, seminggu sekali selama minimal enam bulan, atau dengan dosis 1,5 mcg/kg dalam kasus pengobatan kompleks dengan ribavirin. Dosis dipilih dengan mempertimbangkan kemungkinan efek obat, serta kemungkinan tanda-tanda negatif. Jika setelah enam bulan, RNA virus masih terisolasi dari serum, terapi diperpanjang selama enam bulan lagi. Total durasi terapi adalah 12 bulan.

Jika gejala yang tidak diinginkan muncul selama terapi, dosis peginterferon-α-2β harus dikurangi setengahnya. Jika efek samping berlanjut setelah ini, terapi harus dihentikan.

Dosis harus diubah dengan mempertimbangkan jumlah trombosit dengan neutrofil, serta fungsi ginjal. Pengobatan harus dihentikan jika jumlah neutrofil menurun di bawah 0,50x109/l atau kadar trombosit menurun di bawah 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gunakan Interferon pasak selama kehamilan

Tidak ada data yang terkonfirmasi mengenai keamanan penggunaan Peg-interferon selama kehamilan, oleh karena itu obat ini tidak digunakan selama periode ini.

Tidak ada informasi mengenai apakah obat ini meresap ke dalam ASI, jadi menyusui sebaiknya tidak dilakukan saat menggunakannya.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitivitas yang kuat (juga terhadap interferon lainnya);
• hepatitis autoimun atau riwayat penyakit autoimun;
• disfungsi tiroid yang tidak dapat diperbaiki dengan pengobatan;
• gagal hati atau ginjal yang parah atau sirosis hati dekompensasi;
• patologi mental yang parah (juga dalam anamnesis), dan sebagai tambahan, epilepsi dan gangguan lain pada sistem saraf pusat;
• stadium parah patologi kardiovaskular dalam anamnesis, termasuk penyakit dengan perjalanan penyakit yang tidak terkontrol atau tidak stabil, selama enam bulan terakhir;
• penggunaan bersamaan dengan telbivudine;
• penyakit keturunan langka – malabsorpsi glukosa-galaktosa, malabsorpsi fruktosa, defisiensi sukrase-isomaltase (akibat adanya sukrosa dalam obat).

Perhatian diperlukan pada kondisi berikut:

• CHF, aritmia atau infark miokard;
• wanita usia subur dan pasangan prianya;
• gagal ginjal sedang atau berat (dengan monoterapi);
• orang dengan HIV;
• orang yang menggunakan obat-obatan yang metabolismenya terjadi dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 CYP2D6, serta CYP2 C8/9, terutama obat-obatan dengan “jendela” obat yang sempit;
• saat menggunakan metadon;
• gangguan mental;
• diabetes melitus, yang menyebabkan kecenderungan timbulnya ketoasidosis;
• patologi paru obstruktif pada tahap kronis;
• gangguan pendarahan (termasuk emboli paru dan tromboflebitis);
• penekanan yang nyata terhadap proses hematopoietik dalam sumsum tulang;
• psoriasis;
• orang yang mengonsumsi minuman beralkohol, ganja atau zat lainnya;
• individu yang rentan terhadap gangguan autoimun;
• penyakit mata;
• bentuk kompensasi dari patologi tiroid;
• orang-orang yang telah menerima transplantasi organ;
• sarkoidosis;
• Orang yang mengoperasikan mesin atau kendaraan.

[ 22 ]

Efek samping Interferon pasak

Efek sampingnya meliputi:

• kerusakan fungsi sistem saraf: parestesia, pusing, depresi, kantuk atau gugup, munculnya hiperestesia, serta ketidakstabilan emosi. Jarang terjadi agitasi, pikiran bunuh diri atau percobaan bunuh diri, serta kebingungan;
• gangguan pencernaan: kembung, diare atau sembelit, muntah, mulut kering dan gejala dispepsia. Jarang terjadi hepatopati atau nyeri di hipokondrium kanan;
• masalah yang terkait dengan aktivitas sistem kardiovaskular: aritmia dan peningkatan atau penurunan tekanan darah;
• gangguan pernapasan: sinusitis atau hidung tersumbat. Jarang terjadi – dispnea, batuk atau infiltrat paru yang tidak diketahui penyebabnya;
• kerusakan pada organ indera: perkembangan konjungtivitis. Kadang-kadang, terjadi pelemahan ketajaman penglihatan atau keterbatasan yang kuat pada bidang penglihatan, nyeri di area mata, penyumbatan yang memengaruhi vena atau arteri retina, perkembangan perdarahan di area retina atau perubahan fokal yang memengaruhinya, serta gangguan pendengaran;
• gangguan yang mempengaruhi sistem endokrin: masalah pada kelenjar tiroid, diabetes melitus, dan gangguan siklus menstruasi (termasuk menoragia);
• gejala alergi: ruam (eritematosa atau urtikaria), gatal dan kekeringan epidermis, spasme bronkial, anafilaksis dan edema Quincke;
• perubahan hasil tes: trombositopenia, neutro- atau granulositopenia, serta munculnya autoantibodi;
• lainnya: malaise, nyeri di daerah tulang dada, hiperhidrosis, infeksi yang disebabkan oleh virus, serta sindrom mirip flu, demam, penurunan libido dan "kemerahan" darah di wajah.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdosis

Setelah pemberian dosis lebih dari dua kali dosis normal secara tidak sengaja, tidak ada tanda-tanda keracunan yang nyata yang diamati.

Gejala negatif hilang dengan sendirinya; penghentian pengobatan tidak diperlukan.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interaksi dengan obat lain

Tidak memiliki kompatibilitas medis dengan obat lain.

Dengan penggunaan obat tunggal, tidak ada efek pada aktivitas hemoprotein CYP1A2 dan CYP2C8 dengan CYP2C9, serta CYP2D6 dan CYP3A4 bersama dengan N-asetiltransferase. Namun, perlu diperhatikan bahwa jenis interferon-α lainnya menyebabkan penurunan 50% dalam nilai klirens teofilin (ini adalah substrat elemen CYP1A2), dan juga peningkatan dua kali lipat dalam indikator plasma.

Proses metabolisme peginterferon-α-2β disertai dengan peningkatan aktivitas isoenzim hemoprotein P450CYP2D6, serta CYP2C8/9, dalam kasus kombinasi dengan obat-obatan yang dimetabolisme menggunakan isoenzim ini - oleh karena itu kombinasi tersebut digunakan dengan sangat hati-hati. Secara khusus, ini menyangkut fenitoin dengan warfarin (CYP2C9), serta flecainide CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Kondisi penyimpanan

Peg-interferon harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Tanda suhu - dalam kisaran angka 2-8°C. Larutan yang telah disiapkan harus segera digunakan, tetapi jika tidak memungkinkan, dapat disimpan pada suhu 2-8°C - maksimal 24 jam.

[ 35 ], [ 36 ]

Kehidupan rak

Peg-interferon boleh digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan obat.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk monoterapi dan pengobatan ke-3, tidak diresepkan kepada orang di bawah usia 18 tahun; terapi ke-2 tidak digunakan untuk anak di bawah usia 3 tahun (karena kurangnya informasi yang dikonfirmasi mengenai efektivitas dan keamanan penggunaan obat).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah zat Alfaron, Laferobion, Rekoferon dengan B-imunoferon-1β, Avonex dan Blastoferon dengan B-imunoferon-1α, dan sebagai tambahan Virogel dan Ingaron dengan Alpha-inzone dan Pegferon dengan Alfarekin. Selain itu, daftar tersebut mencakup Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon dengan Shanferon, Dong-a dan Pegintron dengan Lipoferon dan Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]