Penyebab dan patogenesis sindrom metabolik

Penyebab Sindrom Metabolik

Penyebab utama sindrom metabolik adalah resistensi insulin bawaan atau didapat, yaitu ketidakpekaan jaringan perifer (hati, otot, jaringan adiposa, dll.) terhadap insulin. Predisposisi genetik terhadap resistensi insulin dikaitkan dengan mutasi pada banyak gen. Pada saat yang sama, sebuah hipotesis diajukan bahwa resistensi insulin bukanlah penyebab sindrom metabolik, tetapi komponen lainnya. Kesimpulan ini dibuat berdasarkan studi tentang prevalensi komponen sindrom metabolik pada berbagai kelompok etnis (kulit hitam, kulit putih di Amerika Serikat, dan Meksiko Amerika). Analisis data yang diperoleh memungkinkan kami untuk mengasumsikan adanya faktor genetik lain dalam etiologi sindrom metabolik. Faktor hipotetis ini disebut faktor Z. Faktor ini berinteraksi dengan jaringan sensitif insulin, endotelium, sistem pengaturan tekanan arteri, metabolisme lipid dan lipoprotein, dan karenanya menyebabkan perkembangan resistensi insulin, aterosklerosis, hipertensi arteri, dan dislipidemia. Hiperinsulinemia pada sindrom metabolik dianggap sebagai keadaan kompensasi tubuh terhadap latar belakang resistensi insulin.

Faktor eksternal yang berkontribusi terhadap perkembangan resistensi insulin meliputi makan dalam porsi besar, gaya hidup yang tidak banyak bergerak, obesitas, dan karakteristik sosial budaya kehidupan. Pada obesitas, kadar asam lemak bebas dalam plasma darah meningkat. Asam lemak bebas menghambat kerja insulin dalam jaringan otot dan hati serta menekan sekresi insulin yang dirangsang oleh glukosa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis sindrom metabolik

Mekanisme utama perkembangan sindrom metabolik adalah perkembangan hipersensitivitas sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Respons tubuh terhadap stres kronis (depresi, kecemasan, merokok, konsumsi alkohol) dimanifestasikan oleh aktivasi akut sumbu ini. Sintesis kortisol, yang memengaruhi metabolisme glukosa dan lipid, meningkat. Kortisol mengurangi sensitivitas jaringan otot dan hati terhadap insulin dan dengan demikian berkontribusi pada pembentukan resistensi insulin. Selain peningkatan sekresi kortisol dan ACTH, wanita mengalami peningkatan sintesis testosteron dan androstenedion, yang mengarah pada perkembangan hiperandrogenisme. Ini juga difasilitasi oleh penurunan kadar globulin pengikat hormon seks di dalamnya. Pada pria, kadar testosteron menurun karena efek penghambatan ACTH pada hormon pelepas gonadotropin. Kadar testosteron rendah pada pria dan kadar tinggi pada wanita juga berkontribusi pada perkembangan resistensi insulin. Kadar kortisol dan insulin yang tinggi, kadar hormon pertumbuhan yang rendah, dan pada pria, testosteron berkontribusi terhadap penumpukan jaringan adiposa yang berlebihan, terutama di daerah perut. Hal ini disebabkan oleh kepadatan reseptor hormon steroid yang tinggi pada adiposit lemak viseral. Dengan demikian, peningkatan aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dapat menjelaskan perkembangan resistensi insulin dan obesitas viseral, yang merupakan tanda-tanda mendasar sindrom metabolik.

Sebagai respons terhadap resistensi insulin, hiperinsulinemia berkembang sebagai kompensasi, yang memainkan peran kunci dalam perkembangan sindrom metabolik. Tingkat insulin biasa dan pasca makan (2 jam setelah makan atau mengonsumsi 75 g glukosa) dalam sindrom metabolik meningkat secara signifikan, dan ini pada gilirannya meningkatkan keparahan resistensi insulin. Insulin sebagai hormon dengan efek anabolik dan anti-inflamasi meningkatkan proliferasi dan migrasi sel otot polos dinding pembuluh darah, serta perkembangan obesitas. Proses-proses ini mengarah pada perkembangan aterosklerosis dini.

Risiko timbulnya penyakit kardiovaskular pada sindrom metabolik meningkat 2-5 kali lipat, dan ini sebagian besar disebabkan oleh hiperinsulinemia. Insulin meningkatkan laju sintesis kolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor kolesterol LDL pada membran sel, sehingga meningkatkan penyerapan kolesterol oleh sel. Bersamaan dengan ini, proses pembuangan kolesterol dari sel dengan bantuan HDL terhambat. Perubahan metabolisme kolesterol seluler ini berperan besar dalam perkembangan plak aterosklerotik.

Patogenesis hipertensi arteri, serta komponen lain dari sindrom metabolik, didasarkan pada hiperinsulinemia dan resistensi insulin. Hiperinsulinemia menyebabkan peningkatan kronis dalam aktivitas sistem saraf simpatik dan retensi natrium dalam tubulus ginjal. Kedua faktor ini menyebabkan peningkatan tekanan arteri. Peran penting juga dimainkan oleh stimulasi kronis reseptor beta-adrenergik, yang menyebabkan lipolisis terutama pada jaringan adiposa viseral dan dengan demikian meningkatkan kadar asam lemak bebas. Pada gilirannya, asam lemak bebas memperburuk resistensi insulin dan hiperinsulinemia.

Pada sindrom metabolik, metabolisme karbohidrat melalui tiga fase: dari normoglikemia, dengan adanya resistensi insulin, melalui fase gangguan toleransi glukosa hingga diabetes melitus tipe 2 yang nyata. Patogenesis diabetes melitus tipe 2, selain resistensi insulin, juga menunjukkan adanya defek sekresi insulin. Ada bukti bahwa kandungan lipid yang tinggi dalam sel beta menyebabkan gangguan sekresi insulin. Meskipun jumlah insulin yang disekresikan setiap hari dapat ditingkatkan, fase awal sekresi insulin hilang dan glikemia pasca makan meningkat. Resistensi insulin hepatosit dimanifestasikan oleh peningkatan produksi glukosa nokturnal oleh hati, yang menyebabkan hiperglikemia pagi hari saat perut kosong.

Sindrom metabolik ditandai dengan perkembangan dislipidemia - peningkatan kadar trigliserida dalam serum darah dan penurunan kadar HDL. Peningkatan LDL aterogenik paling sering terdeteksi. Dislipidemia didasarkan pada proses resistensi insulin/hiperinsulinemia.

Hiperurisemia dianggap sebagai salah satu komponen sindrom metabolik, karena sering kali dikombinasikan dengan komponen lain dari sindrom resistensi insulin. Alasan utama peningkatan kadar asam urat dalam plasma darah adalah hiperinsulinemia kronis - salah satu gangguan patofisiologis terpenting dalam sindrom metabolik.

Gangguan pada sistem hemostasis pada sindrom metabolik identik dengan yang diamati pada diabetes melitus, tetapi setelah normalisasi keadaan metabolisme karbohidrat, gangguan tersebut tidak hilang. Selain diabetes melitus, hiperinsulinemia, dislipidemia, peningkatan kadar asam lemak bebas, defisiensi vitamin E, dll. berperan dalam perkembangan keadaan hiperkoagulasi.