Penyebab protein dalam urin

Lebih dari dua ratus protein dari berbagai asal telah ditemukan dalam urin orang sehat: beberapa disaring dari plasma darah, yang lain berasal dari ginjal atau disekresikan oleh epitel saluran kemih. Dengan menggunakan metode penelitian modern, lebih dari 30 protein serum biasanya ditemukan dalam urin. Protein dalam urin, yang penyebabnya dapat diidentifikasi menggunakan tes urin, dapat menjadi hasil dari kemampuan berbagai protein jaringan untuk melewati glomerulus (dari pankreas, jantung, hati, antigen golongan darah A dan B, antigen transplantasi, dll.).

Beberapa protein masuk ke dalam urin sebagai hasil sekresi tubulus normal atau proses alami pembaruan jaringan ginjal: antigen membran dasar glomerulus yang larut, urokalikrein, eritropoietin. Protein yang berasal dari ginjal juga mencakup komponen protein yang dominan secara kuantitatif dari urin normal - mukoprotein Tamm-Horsfall (biasanya 30-50 mg/hari dalam urin), yang disintesis oleh sel epitel cabang asenden lengkung Henle dan segmen awal tubulus kontortus distal dengan pengecualian makula densa.

Menurut mekanisme patogenetik perkembangannya, proteinuria glomerulus, tubulus, dan campuran dibedakan. Proteinuria glomerulus berkembang sebagai akibat kerusakan struktural pada kapiler glomerulus. Reaksi imun patologis (humoral, seluler), proses degeneratif dan sklerosis menyebabkan pelanggaran permeabilitas selektif filter glomerulus. Proteinuria tubulus terjadi sebagai akibat dari pelanggaran penyerapan tubulus (penyakit tubulus ginjal) dari beberapa protein yang disaring secara normal (pada orang yang sehat, mereka kemudian diserap kembali dan dikatabolisme oleh sel-sel epitel tubulus proksimal). Selain itu, beberapa protein disekresikan ke dalam urin oleh sel-sel tubulus. Proteinuria dapat terjadi karena pembentukan beberapa protein yang berlebihan (konsentrasi protein yang disaring dalam plasma darah melebihi kemampuan tubulus untuk menyerapnya kembali, yang diamati pada paraproteinemia - penyakit mieloma, penyakit rantai ringan). Di sisi lain, dalam beberapa kasus proteinuria pada paraproteinemia dapat dikaitkan dengan kerusakan pada glomeruli (misalnya, karena perkembangan amiloidosis).

Proteinuria tubular ditandai dengan gangguan reabsorpsi protein di tubulus ginjal proksimal dan ekskresi dominan protein molekul rendah (berat molekul hingga 40.000) dalam urin. Biasanya, protein molekul rendah yang disaring dari plasma darah hampir sepenuhnya diserap kembali di tubulus proksimal. Pada kerusakan tubulus, reabsorpsi protein molekul rendah di tubulus ginjal proksimal menurun, yang menyebabkan peningkatan ekskresinya dalam urin. Proteinuria tubular biasanya tidak melebihi 2 g/1,73 m2 ^/ hari.

Peningkatan ekskresi protein molekul rendah juga diamati pada glomerulonefritis (proteinuria tipe campuran), karena dengan beban filtrasi yang tinggi, albumin mengurangi reabsorpsi protein molekul rendah di tubulus, sehingga bersaing untuk mekanisme transpor umum. Sebagai indikator proteinuria tubulus, metode yang paling umum digunakan adalah penentuan beta ₂ -mikroglobulin (massa mol 11.800), protein pengikat retinol (massa mol 21.000), a ₁ -mikroglobulin (massa mol 27.000), cystatin C (massa mol 13.000) dalam urin, dan juga pemeriksaan aktivitas enzim urin yang berasal dari ginjal. Peningkatan albuminuria dengan ekskresi beta ₂ -mikroglobulin yang normal merupakan karakteristik proteinuria glomerulus, dan ekskresi beta ₂ -mikroglobulin yang dominan merupakan karakteristik proteinuria tubulus. Namun, ekskresi beta ₂ -mikroglobulin dengan urin dimungkinkan tidak hanya dengan kerusakan tubulus ginjal pada berbagai penyakit ginjal, tetapi juga dengan patologi onkologis, mieloma, limfogranulomatosis, penyakit Crohn, hepatitis, dll.

Selain itu, ada kemungkinan besar diperolehnya hasil tes yang salah karena pengaruh faktor praanalisis terhadap kandungan protein ini.

Protein dalam urin (proteinuria patologis) dapat terdiri dari beberapa jenis: prerenal, renal, dan postrenal.

• Proteinuria prerenal atau "overload" tidak terkait dengan kerusakan ginjal, tetapi terjadi sebagai akibat sejumlah penyakit atau kondisi patologis yang disertai dengan peningkatan sintesis protein molekul rendah (dengan berat molekul 20.000-40.000), yang beredar dalam darah dan disaring oleh glomerulus normal, tetapi tidak diserap kembali sepenuhnya (karena konsentrasinya yang tinggi dalam plasma). Paling sering, proteinuria overload diwakili oleh rantai ringan Ig (protein Bence Jones), mioglobin, hemoglobin, lisozim dan diamati pada mieloma, makroglobulinemia Waldestrom, hemolisis intravaskular, rabdomiolisis, leukemia monositik, dan beberapa penyakit lainnya.
• Proteinuria ginjal disebabkan oleh kerusakan glomerulus dan/atau tubulus ginjal. Bergantung pada lokasi proses patologis di nefron, komposisi dan jumlah protein dalam urin secara alami berubah. Dengan kerusakan dominan pada glomerulus ginjal, proses filtrasi terutama terpengaruh, yang mengarah pada proteinuria tipe glomerulus, yang dapat dikaitkan dengan hilangnya lapisan polianion atau dengan pelanggaran integritas membran dasar glomerulus. Dalam kasus pertama, protein molekul rendah melewati penghalang yang tidak bermuatan, termasuk albumin (3,6 nm), transferin (4 nm), tetapi bukan IgG (5,5 nm); dalam kasus kedua, protein molekul besar juga masuk ke dalam urin. Kemampuan penghalang glomerulus yang rusak untuk melewatkan molekul protein dengan berat molekul berbeda ke dalam urin berubah tergantung pada tingkat dan sifat kerusakan. Menurut komposisi protein urin, tiga jenis proteinuria dibedakan: sangat selektif, selektif, dan non-selektif. Pada tipe yang sangat selektif, fraksi protein molekul rendah (hingga 70.000, terutama albumin) terdeteksi dalam urin. Pada proteinuria selektif, protein terdeteksi dalam urin baik pada tipe yang sangat selektif maupun dengan berat molekul hingga 150.000, pada proteinuria non-selektif - dengan berat molekul 830.000-930.000. Untuk mengkarakterisasi selektivitas proteinuria, indeks selektivitas ditentukan, yang dihitung sebagai rasio pembersihan protein molekul tinggi (paling sering IgG) terhadap molekul rendah (albumin atau transferin). Nilai rendah dari rasio ini (<0,1) menunjukkan cacat filter yang terkait dengan pelanggaran kemampuannya untuk menahan molekul bermuatan (proteinuria selektif). Sebaliknya, peningkatan indeks >0,1 menunjukkan sifat proteinuria yang tidak selektif. Dengan demikian, indeks selektivitas proteinuria mencerminkan tingkat permeabilitas penghalang filtrasi glomerulus untuk makromolekul. Hal ini sangat penting untuk diagnosis, karena proteinuria selektif merupakan ciri khas pasien dengan penyakit perubahan minimal dan menunjukkan sensitivitas tinggi terhadap terapi glukokortikosteroid. Pada saat yang sama, proteinuria non-selektif dikaitkan dengan perubahan yang lebih parah pada membran dasar dan terjadi pada berbagai varian morfologi glomerulonefritis kronis primer (nefropati membranosa, glomerulonefritis proliferatif membranosa, glomerulosklerosis segmental fokal), glomerulonefritis sekunder dan, sebagai aturan, menunjukkan resistensi terhadap glukokortikosteroid.
• Proteinuria postrenal disebabkan oleh masuknya eksudat inflamasi, kaya protein, ke dalam urin selama penyakit saluran kemih (sistitis, prostatitis).