Pseudoxanthoma elastis: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Pseudoxanthoma elasticum (sinonim: sindrom Gronblad-Strandberg, elastorhexis sistematis Touraine) adalah penyakit sistemik jaringan ikat yang relatif langka dengan kerusakan dominan pada kulit, mata, dan sistem kardiovaskular. Secara genetik, penyakit ini bersifat heterogen, termasuk bentuk dominan dan resesif. Keberadaan pseudoxanthoma elasticum yang didapat perlu dibuktikan.

[ 1 ]

Patogenesis

Perubahan terdeteksi terutama di bagian tengah dan bawah dermis, di mana serat elastis tidak terdistribusi secara merata, menebal, terfragmentasi dalam bentuk gumpalan, gumpalan, bundel yang terpilin secara aneh atau struktur granular. Ketika diwarnai dengan hematoksilin dan eosin, tempat akumulasi serat elastis tampak seperti massa basofilik dengan kontur yang tidak jelas. Metode Kossa mengungkapkan garam kalsium di dalamnya. Di dekat serat elastis yang berubah, akumulasi zat basofilik lemah ditemukan, diwarnai dengan besi koloid atau biru alcian. Serat kolagen terletak secara acak, sejumlah besar serat argyrophilic ditentukan. Sel raksasa benda asing ditemukan. A. Vogel et al. (1985) percaya bahwa berdasarkan pemeriksaan histologis, adalah mungkin untuk membedakan bentuk dominan penyakit ini dari yang resesif. Bentuk resesif ditandai dengan adanya elastin merah tua ketika diwarnai dengan metilen biru dan parafuchsin. Di sekitar area tersebut, substansi dasar diwarnai biru difus, jumlah elemen seluler meningkat. Kalsium terdeteksi dalam semua kasus. Tipe dominan tidak ditandai dengan pengendapan garam kalsium, serat elastis membentuk jaringan anastomosing yang dipisahkan oleh bundel serat kolagen yang padat. Serat elastis menebal secara tidak merata, dan hanya di beberapa tempat menipis atau muncul sebagai butiran. GE Pierard (1984), bagaimanapun, tidak mencatat adanya perbedaan dalam gambaran morfologi antara bentuk dominan dan resesif penyakit ini. Dalam pemeriksaan mikroskopis elektron, struktur jaringan ikat papiler dan bagian atas lapisan retikuler dermis biasanya tidak rusak. Perubahan terutama menyangkut bagian tengah dan bawah lapisan retikuler. Serat elastis mengandung garam kalsium dalam bentuk gugusan kecil padat elektron dengan berbagai ukuran dan bentuk atau kristal tipis seperti jarum. Gugusan granular yang dikelilingi oleh cincin struktur kristal padat elektron juga dijelaskan. Fakta bahwa endapan tersebut adalah garam kalsium dikonfirmasi oleh mikroskop elektron pemindaian menggunakan mikroanalisis sinar-X. Garam kalsium juga terkandung dalam makrofag di sekitarnya, yang menunjukkan perkembangan reaksi benda asing. Selain itu, perubahan distrofik pada bagian amorf serat elastis dicatat dalam bentuk pembersihan dan pembubaran matriks, terkadang adanya vakuola dengan berbagai ukuran dengan pengendapan garam kalsium secara masif. Perubahan serupa dengan yang terjadi pada serat elastis kulit pikun juga telah ditemukan. Perubahan pada serat kolagen diamati. Penurunan jumlahnya dicatat, sebagian besar serat tidak berubah, beberapa di antaranya menebal (hingga 700 nm), terbagi menjadi yang lebih kecil, terpelintir, tetapi dengan pelestarian periodisitas lurik melintang. Kerusakan simultan pada serat elastis dan kolagen dapat dijelaskan oleh partisipasi dalam biosintesis beberapa enzim umum,lingkungan mikro yang sama di mana tahap ekstraseluler biosintesisnya terjadi.

Massa longgar atau padat dari zat granular dan berserabut ditemukan di dekat kolagen dan serat elastis, di mana akumulasi garam kalsium dan mikrofibril setebal 4-10 nm yang padat elektron terkadang terlihat. Fibroblas yang aktif ditemukan; di dekat serat elastis yang mengalami kalsifikasi, mereka berada dalam keadaan hancur. Dalam bentuk resesif, perubahan distrofik dan kalsifikasi lebih jelas daripada dalam bentuk dominan. Dalam kasus terakhir, percabangan dan anastomosis di antara mereka diamati tanpa tanda-tanda kalsifikasi. Serat kolagen memiliki diameter yang berbeda, tetapi lebih tipis daripada dalam bentuk resesif.

Perubahan struktur serat elastis dan kolagen diamati tidak hanya pada kulit pasien, tetapi juga pada selaput lendir rongga mulut, serta pada arteri lambung, yang menunjukkan sifat sistemik kerusakan jaringan ikat fibrosa pada penyakit ini. Perubahan distrofik, peningkatan jumlah pertumbuhan sitoplasma, vakuolisasi sitoplasma endoteliosit yang nyata, dan pecahnya membran basal terdeteksi pada pembuluh darah kecil. Pada membran elastis internal, terdapat endapan garam kalsium, perubahan serat elastis mirip dengan yang ada di kulit. Perubahan tersebut menyebabkan gangguan peredaran darah, pembentukan aneurisma, dan pendarahan.

Dalam histogenesis pseudoxanthoma elasticum, beberapa penulis mengaitkan peran utama dengan endapan garam kalsium dalam serat elastis, mungkin sebagai akibat dari akumulasi polianion yang menginduksi kalsifikasi. Yang lain percaya bahwa kalsifikasi disebabkan oleh akumulasi glikosaminoglikan dalam lesi. Yang lain lagi tidak terlalu mementingkan kalsifikasi melainkan anomali struktural kolagen dan serat elastis yang terkait dengan cacat dalam sintesisnya. Diasumsikan bahwa ketidakmampuan elastin untuk membentuk ikatan silang, atau pelanggaran proses deaminasi oksidatif yang terjadi secara ekstraseluler, menyebabkan pelanggaran elastogenesis. Pada saat yang sama, protease yang disekresikan oleh fibroblas dalam jumlah besar dapat menghilangkan bagian dengan asam amino hidrofobik dari molekul elastin dan menghancurkan ikatan silang. Secara histologis, sekresi transepidermal dari serat elastis yang berubah dapat dideteksi, yang menurut WK Jacyk dan W. Lechiner (1980), membedakan bentuk yang diperoleh dari yang diwariskan. Ada kemungkinan bahwa pada berbagai bentuk pseudoxanthoma elasticum, kelainan struktural berkembang dengan cara yang berbeda. Hasil akhir dari kedua proses tersebut sama.

Gambaran klinis lesi kulit pada pseudoxanthoma elasticum yang didapat mirip dengan yang bersifat herediter. Bentuk periumbilikal dibedakan, yang muncul pada wanita, yang patogenesisnya berperan penting pada peregangan kulit perut yang signifikan akibat kehamilan berulang atau anasarka.

Perlu ditegaskan bahwa dalam semua bentuk penyakit, ruam terlokalisasi di tempat yang paling rentan terhadap peregangan. Dalam bentuk yang didapat, gejala kerusakan pada pembuluh darah, mata, atau saluran pencernaan biasanya tidak ditemukan. Terjadinya pseudoxanthoma elastis yang didapat pada pasien dengan gagal ginjal kronis selama hemodialisis dijelaskan, ketika, karena pelanggaran metabolisme kalsium dan fosfor, kondisi untuk kalsifikasi serat elastis dapat terjadi.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala dari pseudoxanthoma elastis

Bahasa Indonesia: Secara klinis dimanifestasikan oleh papula datar, kekuningan, berkelompok berukuran 1-3 mm, sering terletak di sepanjang garis kulit pada permukaan lateral leher, belakang kepala, di daerah ketiak dan selangkangan, di perut, di fosa poplitea, di siku. Permukaan papula halus, kulit di daerah ruam lembek, sering membentuk lipatan, yang membuatnya tidak bisa dibedakan dari kulit lembek. Selaput lendir mungkin terpengaruh. Perubahan pada mata terdiri dari perubahan distrofik yang berkembang perlahan di fundus, yang diakibatkan oleh divergensi dan ruptur lempeng basal (membran elastis Bruch), yang terlokalisasi antara membran vaskular dan retina. Hal ini menyebabkan terbentuknya apa yang disebut garis-garis angioid. Mereka terungkap selama pemeriksaan fundus sebagai garis-garis bergerigi atau garis-garis dengan pigmentasi. Garis-garis angioid tidak spesifik untuk pseudoxanthoma elasticum, mereka juga ditemukan pada sindrom Chernogubov-Eders-Danlos, penyakit Paget, sindrom Marfan dan anemia sel sabit. Mereka mungkin satu-satunya tanda pseudoxanthoma elasticum selama bertahun-tahun. Garis-garis angioid sering dikombinasikan dengan perdarahan di bawah retina dan koroid, serta dengan ablasi retina. Pada 50% pasien, perubahan yang menonjol diamati yang menyebabkan penurunan penglihatan yang signifikan. Lesi kardiovaskular ditandai dengan hipertensi dan insufisiensi koroner, aterosklerosis dini, dan kecenderungan perdarahan. Dalam keluarga yang sama, saudara kandung mungkin memiliki bentuk penyakit mono-, di- dan tri-gejala. Tingkat keparahan gejala kulit dan mata bervariasi secara signifikan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan dari pseudoxanthoma elastis

Saat ini, tidak ada pengobatan khusus yang efektif untuk pseudoxanthoma elasticum. Pada stadium I lesi oftalmologi, observasi diresepkan, dianjurkan untuk menghindari cedera mata sekecil apa pun dan memakai kacamata pelindung selama bekerja dan berolahraga. Pengobatan stadium II menghadirkan kesulitan yang signifikan. Ada penelitian tentang penggunaan koagulasi laser pada garis-garis angioid yang mengarah ke zona makula. Suntikan intravitreal antibodi monoklonal yang menghalangi angiogenesis (misalnya, bevacizumab) menjanjikan untuk pengobatan garis-garis angioid retina. Namun, data yang dapat diandalkan tentang efektivitas metode pengobatan ini belum diperoleh. Pada stadium III, pengobatan tidak efektif. Tujuan terapi adalah untuk mencegah komplikasi.