Sel induk hematopoietik

Sel induk hematopoietik (HSCs), seperti sel progenitor mesenchymal, ditandai oleh multipotensi dan menimbulkan garis-garis sel, unsur terakhir yang membentuk sel darah, serta sejumlah sel jaringan khusus dari sistem kekebalan tubuh.

Hipotesis tentang adanya prekursor umum dari semua sel darah, dan juga istilah sel punca, termasuk pada A. Maksimov (1909). Potensi pembentukan massa sel di HSC sangat besar - sel induk sumsum tulang setiap hari menghasilkan sel 10 yang membentuk elemen seragam dari darah tepi. Fakta adanya sel induk hematopoietik didirikan pada tahun 1961 dalam percobaan pemulihan hemopoiesis pada tikus yang mendapat dosis mematikan radiasi radioaktif yang menghancurkan sel induk dari sumsum tulang. Yaitu transplantasi sel sumsum tulang syngeneic sehingga mematikan diiradiasi hewan fokus diskrit hematopoiesis terdeteksi di limpa penerima yang sumber - tunggal sel progenitor clonogenic.

Kemudian, kemampuan sel punca hematopoietik untuk self-support ditunjukkan, yang memberikan fungsi hematopoiesis selama ontogenesis. Dalam proses pengembangan embrio, HSC ditandai dengan aktivitas migrasi tinggi, yang diperlukan untuk migrasi ke situs organ hematopoietik. Properti HSC ini juga dipertahankan dalam ontogenesis - karena migrasi konstan mereka, pembaharuan permanen kolam sel imunokompeten terjadi. Kemampuan GSK untuk bermigrasi, menembus rintangan histohematologis, implantasi pada jaringan dan pertumbuhan klonogenik berperan sebagai basis transplantasi sumsum tulang pada sejumlah penyakit yang terkait dengan patologi sistem hematopoiesis.

Seperti semua sumber stem cell, sel induk hematopoietik yang hadir dalam niche Anda (sumsum tulang) dalam jumlah yang sangat kecil, yang mengarah ke kesulitan tertentu dalam alokasi mereka. HSCS manusia Immunophenotypic ditandai sebagai sel CD34 + NK mampu bermigrasi ke dalam aliran darah dan menjajah organ dari sistem kekebalan tubuh atau untuk terisi kembali stroma sumsum tulang. Hal ini diperlukan untuk memahami dengan jelas bahwa GSK tidak sel-sel sumsum tulang yang paling dewasa, dan berasal dari prekursor, yang meliputi dormantnye sel fibroblast SB34-negatif. Ditemukan bahwa sel-sel dengan fenotip CD34 dapat memasuki aliran darah, di mana mengubah fenotip mereka di CD34 +, tetapi migrasi kembali dalam sumsum tulang di bawah pengaruh lingkungan mikro lagi menjadi elemen sel induk CD34-negatif. Pada saat istirahat ~ CD34-sel tidak merespon parakrin peraturan sinyal stroma (faktor pertumbuhan, sitokin). Namun, dalam situasi yang membutuhkan intensitas amplifikasi sel induk hematopoietik dengan CD34 fenotipe menanggapi sinyal diferensiasi membentuk baik hematopoietik dan sel-sel progenitor mesenchymal. Hematopoiesis dilakukan melalui kontak langsung dengan unsur-unsur seluler GSK dari stroma sumsum tulang disajikan jaringan kompleks makrofag, sel endotel reticular, osteoblas, fibroblas stroma dan matriks ekstraselular. Sumsum tulang stroma kerangka - tidak hanya matriks atau "kerangka" untuk jaringan hematopoietik, ia membawa peraturan denda hematopoiesis karena sinyal regulasi parakrin faktor pertumbuhan, sitokin dan kemokin, dan juga menyediakan interaksi perekat yang diperlukan untuk pembentukan sel-sel darah.

Jadi, di jantung sistem hemopoiesis yang terus diperbarui adalah sel induk hemopoietik, yang mampu melakukan perawatan diri berkepanjangan, bersifat polipoten (dari sudut pandang hemopoiesis). Selama proses melakukan, HSCs menjalani diferensiasi primer dan membentuk klon sel yang berbeda dalam karakteristik sitomfenik dan imunofenotipiknya. Pembentukan sel progenitor primitif dan komitmen berturut-turut selesai dengan pembentukan sel nenek moyang yang dapat diidentifikasi secara morfologis dari berbagai garis hematopoietik. Hasil tahap selanjutnya dari proses hematopoiesis multi tahap yang kompleks adalah pematangan sel dan pelepasan ke dalam darah perifer elemen matang - eritrosit, leukosit, limfosit dan trombosit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Sumber sel induk hematopoietik

Sel induk hematopoietik dianggap sebagai sumber stem yang paling banyak dipelajari, yang sebagian besar disebabkan oleh penggunaannya di klinik untuk transplantasi sumsum tulang. Sepintas, banyak yang diketahui tentang sel tersebut. Untuk beberapa hal ini benar, karena menengah dan dewasa keturunan GSK - elemen seluler yang paling terjangkau, yang masing-masing (eritrosit, leukosit, limfosit, monosit / makrofag dan trombosit) secara menyeluruh dipelajari di semua tingkat - dari cahaya untuk elektron mikroskop, dari biokimia dan karakteristik immunophenotypic sebelum dilakukan identifikasi dengan analisis PCR. Namun, pemantauan dilakukan oleh morfologi, ultrastructural, biokimia, immunophenotypic, dan parameter biofisik genom GSK belum menghasilkan jawaban atas berbagai isu-isu bermasalah, solusi yang diperlukan untuk pengembangan transplantasi sel. Hal ini masih belum ditetapkan mekanisme stabilisasi GSK di keadaan tidak aktif, mereka diaktifkan, memasuki tahap pembagian simetris atau asimetris, dan yang paling penting - komitmen terhadap pendidikan sebagai sel fungsional yang berbeda darah, eritrosit, leukosit, limfosit, dan trombosit.

Kehadiran dalam sel-sel sumsum tulang dengan fenotip CD34, yang merupakan nenek moyang dari kedua mesenchymal dan hematopoietik sel induk telah mengangkat pertanyaan tentang keberadaan awal dekat dengan sel CD34-negatif dalam diferensiasi sel progenitor dan garis stroma hematopoietik. Dengan metode kultur jangka panjang, yang disebut sel inisiasi budaya jangka panjang (LTC-IC) diperoleh. Masa pakai sel progenitor dengan aktivitas pembentukan koloni di dasar stroma sumsum tulang untuk kombinasi faktor pertumbuhan tertentu lebih dari 5 minggu, sedangkan kelangsungan hidup unit pembentuk koloni (CFU) dalam budaya hanya 3 minggu. Sekarang diyakini bahwa LTC-IC adalah analog fungsional HSC, karena pada potensi repopulasi yang tinggi, sekitar 20% LTC-IC dicirikan oleh fenotipe CD34 + CD38 - dan menunjukkan kapasitas tinggi untuk pembaharuan diri. Sel-sel tersebut ditemukan di sumsum tulang seseorang dengan frekuensi 1: 50.000. Namun, yang paling dekat dengan HSC adalah pengakuan sel myeloid lymphoidinitating, yang diperoleh pada kondisi kultivasi jangka panjang (15 minggu). Sel-sel semacam itu, yang ditunjuk sebagai LTC, ditemukan 10 kali lebih jarang di sel sumsum tulang manusia daripada LTC-IC, dan membentuk garis sel dari pertumbuhan mieloid dan limfoid hematopoietik.

Meskipun sel-sel induk hematopoietik label dengan antibodi monoklonal, diikuti oleh identifikasi immunophenotypic adalah metode utama untuk mengidentifikasi dan menyortir selektif sel induk hematopoietik dengan penggunaan klinis potensi dedicated GSK demikian terbatas. Pemblokiran dengan antibodi reseptor CD34 atau antigen penanda lainnya dalam proses penguraian imunopositif pasti mengubah sifat sel yang diisolasi darinya. Lebih disukai adalah sekresi HSF immuno-negatif pada kolom magnetik. Namun, dalam kasus ini, sebagai suatu peraturan, antibodi monoklonal yang dipasang pada pembawa logam digunakan untuk pemilahan. Selain itu, yang penting, kedua metode pengisolasian HSC didasarkan pada fenotipik, dan bukan pada karakteristik fungsional. Oleh karena itu, banyak peneliti lebih memilih untuk menggunakan analisis parameter klonogenik HSC, yang memungkinkan ukuran dan komposisi koloni untuk menentukan derajat kematangan dan arah diferensiasi sel progenitor. Diketahui bahwa dalam proses melakukan jumlah sel dan jumlah jenisnya di koloni menurun. Sel stem hematopoietik dan sel anak yang awal, yang disebut "granulosit-eritrosit Unit monosit-megakariotsitokolonieobrazuyuschaya" (SFU-GEMM), menciptakan budaya multilinear koloni besar berisi, masing-masing, granulosit, eritrosit, monosit dan megakaryosit. Terletak di bawah unit kerja granulocyte-garis keturunan komitmen monotsitokolonieobrazuyuschaya (SFU-GM) menghasilkan koloni granulosit dan makrofag, dan granulositik koloni membentuk unit (SFU-G) - hanya koloni kecil dari granulosit matang. Awal eritrosit pendahulunya - Unit burstoobrazuyuschaya sel darah merah (SFU-E) - merupakan sumber besar dan lebih matang sel darah merah koloni Unit membentuk (SFU-E) - kecil koloni sel darah merah. Dalam populasi umum, dengan pertumbuhan sel media semipadat dapat mengidentifikasi sel-sel pembentuk enam jenis koloni myeloid: SFU-GEMM, GM-SFU, SFU-G, M-SFU, VFU-E dan E-SFU).

Namun, selain turunan hematopoietik, bahan sumber untuk pemisahan HSC mengandung sejumlah sel yang bersamaan. Dalam hubungan ini, pemurnian awal transplantasi, pertama-tama, dari sel aktif sistem kekebalan donor diperlukan. Biasanya, imunoseksi berdasarkan ekspresi limfosit dari antigen spesifik digunakan untuk ini, yang memungkinkan untuk mengisolasi dan membuangnya dengan menggunakan antibodi monoklonal. Selain itu, teknik imunoforetik penipisan tkapsul T-limfositik telah dikembangkan, yang didasarkan pada pembentukan kompleks limfosit CD4 + dan antibodi monoklonal spesifik yang secara efektif dihilangkan dengan apheresis. Teknik ini menyediakan bahan sel yang dimurnikan dengan sel induk hematopoietik 40-60%.

Peningkatan jumlah sel prekursor dengan menghilangkan sel darah matang dari produk leukapheresis dicapai dengan sentrifugasi arus berlawanan diikuti dengan filtrasi (dengan adanya chelator, trisodium sitrat) melalui kolom yang mengandung serat nilon yang dilapisi dengan imunoglobulin manusia. Penerapan yang konsisten dari kedua teknik ini memastikan pembersihan menyeluruh transplantasi dari platelet, 89% dari eritrosit dan 91% dari sel darah putih. Karena pengurangan kerugian HSC yang signifikan, tingkat sel CD34 + dalam total massa sel dapat ditingkatkan hingga 50%.

Untuk karakteristik fungsional sel induk hematopoietik terisolasi, kemampuan mereka untuk menciptakan koloni unsur darah matang dalam budaya digunakan. Analisis koloni yang terbentuk memungkinkan untuk mengidentifikasi dan mengukur jenis sel progenitor, tingkat konfansinya, dan juga untuk menentukan arah diferensiasi mereka. Aktivitas klonogenik ditentukan dalam media semi padat pada metilselulosa, agar, plasma atau gel fibrin, yang mengurangi aktivitas migrasi sel, yang mencegah keterikatan pada permukaan kaca atau plastik. Dalam kondisi kultur optimal, klon dari satu sel berkembang dalam waktu 7-18 hari. Jika ada kurang dari 50 sel dalam kloning, itu diidentifikasi sebagai satu cluster, jika jumlah sel melebihi 50 - sebagai koloni. Jumlah sel yang mampu membentuk koloni (unit pembentuk koloni - CFU atau sel pembentuk koloni - COC) diperhitungkan. Perlu dicatat bahwa parameter CFU dan COC tidak sesuai dengan jumlah HSC dalam suspensi sel, walaupun berkorelasi dengannya, yang sekali lagi menggarisbawahi kebutuhan untuk menentukan aktivitas fungsional (pembentukan koloni) HSC secara in vitro.

Di antara sel sumsum tulang, sel punca hematopoietik memiliki potensi proliferasi tertinggi, karena koloni terbesar terbentuk dalam budaya. Dengan jumlah koloni tersebut, diusulkan untuk secara tidak langsung menentukan jumlah sel punca. Setelah formasi koloni in vitro melebihi diameter 0,5 mm dan dengan jumlah sel lebih dari 1000, penulis menguji sel ini untuk ketahanan terhadap dosis subletal 5-fluorourasil dan mempelajari kemampuan mereka untuk mengisi kembali sumsum tulang dari hewan yang diiradiasi dengan irama. Menurut parameter ini, sel terisolasi tidak berbeda jauh dari HSC dan menerima simbol singkatan HPP-CFC - sel pembentuk koloni dengan potensi proliferasi tinggi.

Pencarian kemungkinan pemilihan sel induk hematopoietik lebih kualitatif terus berlanjut. Namun, sel hematopoietik batang secara morfologis mirip dengan limfosit dan mewakili sel yang relatif homogen dengan nuklei hampir bundar, kromatin halus dan sejumlah kecil sitoplasma lemah-basofilik. Jumlah pastinya juga sulit ditentukan. Diasumsikan bahwa GSK di sumsum tulang seseorang terjadi dengan frekuensi 1 per 106 sel yang mengandung nukleus.

Identifikasi sel punca hematopoietik

Untuk meningkatkan identifikasi sel induk hematopoietik dilakukan secara berurutan atau secara simultan (pada sorbitan multichannel tere) penelitian membrannosvyazannyh spektrum antigen, di mana GSK fenotipe CD34 + CD38 harus dikombinasikan dengan kurangnya penanda diferensiasi linear, khususnya antigen sel imunokompeten seperti CD4, dan imunoglobulin permukaan glikophorin

Praktis semua skema fenotip sel punca hematopoietik termasuk penentuan antigen CD34. Glikoprotein ini dengan berat molekul sekitar 110 kDa, membawa beberapa situs glikosilasi, diekspresikan pada membran sel plasma setelah aktivasi gen yang sesuai yang terletak pada kromosom 1. Fungsi molekul CD34 dikaitkan dengan interaksi sel-sel prekursor hematopoietik awal L-selectin dengan basis stroma sumsum tulang. Namun, harus diingat bahwa kehadiran antigen CD34 pada permukaan sel hanya memungkinkan penilaian awal terhadap kandungan HSC dalam suspensi sel, karena dinyatakan oleh sel prekursor hemopoiesis lain, serta sel stroma sumsum tulang dan sel endotel.

Selama diferensiasi sel progenitor hematopoietik, ekspresi CD34 secara permanen berkurang. Erythrocyte, granulocyte dan monocyte melakukan sel progenitor baik yang secara lemah mengekspresikan antigen CD34, atau sama sekali tidak ada di permukaannya (fenotipe CD34). Pada membran permukaan sel yang terdiferensiasi dari sumsum tulang dan sel darah matang, antigen CD34 tidak terdeteksi.

Perlu dicatat bahwa dalam dinamika diferensiasi sel progenitor hematopoietik tidak hanya mengurangi tingkat ekspresi CD34, tapi sejajar semakin meningkat ekspresi antigen CD38 - glikoprotein membran integral dengan berat molekul 46 kDa memiliki NAD-glikogidrolaznoy dan aktivitas adenilat ADP-ribosyl, menunjukkan keterlibatannya dalam transportasi dan sintesis ADP-ribosa. Dengan demikian, ada kemungkinan adanya kontrol ganda terhadap tingkat sel progenitor hematopoietik. Populasi sel dengan fenotip CD34 + CD38 +, 90-99% CD34-positif sel-sel sumsum tulang terdiri dari sel-sel progenitor dengan terbatas proliferasi diferensiasi potensi dan, sedangkan dengan fenotip sel CD34 + CD38 dapat mengklaim peran GSK.

Memang, populasi sel sumsum tulang yang digambarkan oleh formula CD34 + CD38 - mengandung sejumlah sel induk primitif yang relatif besar yang dapat berdiferensiasi dalam arah myeloid dan limfoid. Dalam kondisi berkebangsaan berkepanjangan sel dengan fenotipe CD34 + CD38-, adalah mungkin untuk mendapatkan semua elemen darah matang: neutrofil, eosinofil, basofil, monosit, megakariosit, eritrosit dan limfosit.

Relatif baru-baru ini, sel CD34-positif menunjukkan dua tanda lagi - AC133 dan CD90 (Thy-1), yang juga digunakan untuk mengidentifikasi sel induk hematopoietik. Antigen-1 dinyatakan bersamaan dengan reseptor CD117 (c-kit) pada sel CD34 + sumsum tulang belakang, tali pusar dan darah tepi. Ini adalah glikoprotein pengikat fosfatidylinositol permukaan dengan berat molekul 25-35 kDa, yang berperan dalam proses adhesi sel. Beberapa penulis percaya bahwa antigen My-1 adalah penanda sel CD34-positif yang paling tidak dewasa. Sel self-reproducing dengan fenotipe CD34 + Thy-1 + menimbulkan garis yang telah lama dikultivasi dengan pembentukan sel anak. Disarankan agar antigen My-1 menghalangi sinyal peraturan yang menyebabkan pembelahan sel berhenti. Terlepas dari kenyataan bahwa sel CD34 + Thy1 + mampu melakukan reproduksi diri dan pembentukan garis panjang yang dikultivasi, fenotipe mereka tidak dapat dikaitkan secara eksklusif dengan HSC, karena kandungan Thy-1 + dalam total massa elemen sel CD34-positif adalah sekitar 50% jumlah sel hematopoietik.

Yang lebih menjanjikan untuk identifikasi sel punca hematopoietik adalah AC133, antigen marker untuk sel prekursor hematopoiesis, yang ekspresinya pertama kali terdeteksi pada sel hati embrionik. AC133 adalah glikoprotein transmembran yang muncul di permukaan selaput sel pada tahap awal pematangan GSK - mungkin bahkan lebih awal dari pada antigen CD34. Dalam studi A. Petrenko dan V. Grishchenko (2003), ditemukan bahwa AC133 mengekspresikan hingga 30% sel CD34-positif dari hati embrio.

Dengan demikian, profil ideal fenotip sel induk hematopoietik oleh konsep hari ini, jumlah garis sel, di sirkuit yang harus CD34 hadir antigen konfigurasi, AC133 dan Mu-1 tetapi tidak ada tempat untuk molekul proyeksi CD38, HLA-DR dan spidol diferensiasi linear IPK , CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20.

Variasi potret HSC fenotipik dapat menjadi kombinasi CD34 + CD45RalowCD71low, karena sifat sel yang dijelaskan oleh formula ini tidak berbeda dengan parameter fungsional sel dengan fenotipe CD34 + CD38. Selain itu, GSK manusia dapat diidentifikasi dengan tanda fenotip CD34 + Thy-1 + CD38Iow / 'c-kit / hanya 30 sel yang benar-benar memulihkan hematopoiesis pada tikus yang diiradiasi secara mematikan.

Dari analisis karakteristik fenotipik umum sel-sel sumsum tulang benar-benar mulai 40 tahun penelitian intensif GSK secara simultan mampu baik pembaruan diri dan diferensiasi untuk elemen seluler lain, yang memungkinkan untuk membenarkan penggunaan transplantasi sumsum tulang untuk mengobati berbagai patologi dari sistem hemopoietic. Baru ditemukan jenis baru sel punca belum banyak digunakan dalam praktik klinis. Pada saat yang sama, sel induk dari darah tali pusar dan hati embrio dapat secara signifikan memperluas skala transplantasi sel tidak hanya pada hematologi, tetapi juga di bidang pengobatan lainnya, karena keduanya berbeda dari HSC sumsum tulang baik oleh karakteristik kuantitatif dan karakteristik kualitatif.

Volume massa sel hematopoietik batang yang dibutuhkan untuk transplantasi biasanya diperoleh dari sumsum tulang, darah perifer dan tali pusat, dan juga dari hati embrio. Selain itu, sel progenitor hematopoietik dapat diperoleh secara in vitro dengan propagasi ESCs diikuti oleh diferensiasi arahnya menjadi elemen sel hematopoietik. A. Petrenko, V. Grishchenko (2003) dengan tepat mencatat perbedaan yang signifikan dalam sifat imunologi dan kemampuan untuk mengembalikan hematopoiesis HSC dari asal yang berbeda, yang disebabkan oleh korelasi yang tidak sama dari sel pluripoten awal dan sel-sel prekursor awal yang terdapat dalam sumbernya. Selain itu, sel induk hematopoietik yang berasal dari sumber batang yang berbeda memiliki asosiasi sel non-hemopoietik yang berbeda secara kuantitatif dan kualitatif.

Sumber tradisional sel induk hematopoietik adalah sumsum tulang. Suspensi sel sumsum tulang diperoleh dari tulang perut atau sternum dengan cara pencucian dengan anestesi lokal. Suspensi yang diperoleh bersifat heterogen dan mengandung campuran HSC, elemen sel stroma, sel progenitor yang dilakukan dari garis myeloid dan lymphoid, serta unsur darah matang. Jumlah sel dengan fenotipe CD34 + dan CD34 + CD38 di antara sel mononuklear sumsum tulang adalah 0,5 sampai 3,6 dan 0 sampai 0,5%. Darah perifer setelah mobilisasi G-CSF yang diinduksi HSC mengandung 0,4-1,6% CD34 + dan 0-0,4% CD34 + CD38.

Persentase sel dengan immunophenotype CD34 + CD38 dan CD34 + pada darah tali pusar lebih tinggi - 0-0,6 dan OD-2.6%, dan jumlah maksimumnya terdeteksi di antara sel hematopoietik hati embrio - 0,2-12,5 dan 2,3 -35,8%, masing-masing.

Namun, kualitas bahan cangkok tidak hanya tergantung pada jumlah yang terkandung di dalamnya dari CD34 + sel, tetapi juga pada aktivitas fungsional mereka, yang dapat diperkirakan dengan tingkat pembentukan koloni in vivo (repopulation sumsum pada hewan mematikan iradiasi) dan in vitro - pertumbuhan koloni pada media setengah padat . Ditemukan bahwa koloni membentuk dan aktivitas proliferasi sel progenitor hemopoietic dengan fenotipe CD34 + CD38 HLA-DR, terisolasi dari hati janin, janin sumsum tulang dan darah tali pusat, dan sangat melebihi kapasitas proliferasi sel pembentuk koloni hematopoietik dari sumsum tulang dan darah perifer orang dewasa. Analisis kuantitatif dan kualitatif HSC dari berbagai asal menunjukkan perbedaan yang signifikan baik dalam kandungan relatifnya dalam suspensi sel dan kemampuan fungsionalnya. Jumlah maksimum sel CD34 + (24,6%) ditemukan pada bahan transplantasi yang diperoleh dari sumsum tulang janin. Sumsum tulang manusia dewasa mengandung 2,1% elemen sel CD34-positif. Di antara sel mononuklear dari darah perifer manusia dewasa, hanya 0,5% memiliki fenotipe CD34 +, sedangkan pada darah tali pusat, jumlahnya mencapai 2%. Dengan demikian koloni kemampuan CD34 + sel-sel sumsum tulang janin membentuk 2,7 kali melebihi kapasitas pertumbuhan klonal sumsum tulang hematopoietik sel manusia dewasa dan sel-sel darah tali membentuk koloni jauh lebih besar dari elemen hematopoietik diisolasi dari darah perifer orang dewasa: 65,5-40 dan , 8 koloni / 105 sel, masing-masing.

Perbedaan aktivitas proliferatif dan kemampuan pembentukan koloni sel punca hematopoietik tidak hanya terkait dengan derajat kedewasaan yang berbeda, namun juga dengan lingkungan mikro alami mereka. Diketahui bahwa intensitas proliferasi dan laju diferensiasi sel punca ditentukan oleh efek peraturan integral dari sistem faktor pertumbuhan dan sitokin multikomponen yang diproduksi baik oleh sel induk itu sendiri maupun oleh elemen seluler dari lingkungan mikro stroma matriks mereka. Penggunaan populasi sel yang dimurnikan dan media bebas serum untuk tujuan kultur sel telah memungkinkan untuk mengkarakterisasi faktor pertumbuhan yang memberikan efek stimulasi dan penghambatan pada sel induk tingkat yang berbeda, sel progenitor, dan sel yang dilakukan pada arah linier tertentu. Hasil penelitian yang dilakukan dengan meyakinkan memberi kesaksian bahwa GSK, yang diperoleh dari sumber dengan tingkat perkembangan ontogenetik yang berbeda, berbeda secara fenotipikal dan fungsional. Bagi GSK, bertahan pada tahap awal ontogeni, ditandai dengan potensi reproduksi diri dan aktivitas proliferatif yang tinggi. Sel-sel semacam itu dibedakan oleh panjang telomere yang lebih panjang dan dikenai komitmen untuk melakukan pembentukan semua sel hematopoietik. Reaksi sistem kekebalan terhadap asal embrio HSC tertunda, karena sel tersebut mengekspresikan molekul HLA dengan ringan. Ada gradasi yang jelas dari kandungan HSC yang relatif, kemampuan mereka untuk memperbarui diri dan jumlah jenis garis koma yang mereka hasilkan: sel hati CD34 + -embryonic> CD34 + sel darah tali pusat> CD34 + - sel sumsum tulang belakang. Adalah penting bahwa perbedaan tersebut tidak unik untuk intra dan neo postanatalnomu periode awal pembangunan manusia, tetapi juga di seluruh ontogeni - proliferatif dan aktivitas koloni HSCS berasal dari sumsum tulang atau darah perifer dewasa, berbanding terbalik dengan usia donor.