Tigacil

Tygacil adalah antibiotik dari subkelompok glisilsiklin; strukturnya mirip dengan antibiotik tetrasiklin.

Mengandung unsur tigecycline, yang menunjukkan spektrum aktivitas antibakteri yang luas. Namun, tigecycline tidak memiliki perlindungan terhadap mekanisme resistensi bakteri dalam bentuk ekskresi seluler aktif, yang dikodekan oleh kromosom Pseudomonas aeruginosa dan Proteae. [ 1 ]

Tigecycline tidak memiliki resistensi silang terhadap sebagian besar subkelompok antibiotik.[ 2 ]

Indikasi Tigacil

Dipakai untuk terapi infeksi rumit (pada lapisan subkutan dengan epidermis, maupun pada zona intra-abdomen), dan juga untuk pneumonia rawat jalan.

Surat pembebasan

Zat obat ini tersedia dalam bentuk bubuk untuk cairan infus, dalam botol kaca dengan volume 5 ml. Ada 10 botol seperti itu dalam kemasan.

Farmakodinamik

Obat ini memperlambat penerjemahan protein pada mikroba melalui sintesis dengan subunit 30S ribosom, dan juga dengan menghalangi jalannya molekul aminoasil-tRNA ke dalam wilayah situs A ribosom, sehingga residu asam amino tidak termasuk dalam rantai peptida yang sedang tumbuh.

Tigecycline mampu menunjukkan aktivitas bakteriostatik. Dalam kasus penggunaan MIC zat tersebut sebanyak 4 kali lipat, jumlah koloni Staphylococcus aureus, enterococci, dan Escherichia coli berkurang setengahnya. [ 3 ]

Efek bakterisida diamati terhadap Haemophilus influenzae, pneumococcus dan Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Karena tigecycline diberikan secara intravena, ia memiliki bioavailabilitas 100%.

Proses distribusi.

Bila konsentrasi dalam kisaran 0,1-1 μg/ml digunakan, sintesis protein tigecycline in vitro berfluktuasi dalam kisaran sekitar 71-89%. Uji farmakokinetik pada manusia dan hewan telah menunjukkan bahwa zat tersebut didistribusikan dalam jaringan dengan kecepatan tinggi.

Di dalam tubuh, tingkat keseimbangan Vd tigecycline adalah 500-700 L, dari sini dapat disimpulkan bahwa zat tersebut didistribusikan secara luas, di luar plasma, dan juga terakumulasi di dalam jaringan.

Tidak ada informasi mengenai kemampuan obat untuk melewati BBB.

Nilai Cssmax serum tigecycline adalah 866±233 ng/mL untuk infus setengah jam, dan 634±97 ng/mL untuk infus 1 jam. Nilai AUC dalam rentang 0-12 jam adalah 2349±850 ng×jam/mL.

Proses pertukaran.

Kurang dari 20% obat (rata-rata) terlibat dalam proses metabolisme. Elemen utama yang tercatat dalam feses dan urin adalah tigecycline yang tidak berubah; selain itu, epimer tigecycline, glukuronida dan komponen metabolisme N-asetil dicatat.

Tigecycline tidak menghambat proses metabolisme yang berkembang dengan bantuan 6 isoenzim (CYP1A2 dan CYP2C8, serta CYP2C9 dengan CYP2C19 dan CYP2D6 bersama dengan CYP3A4). Zat tersebut tidak menunjukkan efek penghambatan yang kompetitif atau ireversibel pada hemoprotein P450.

Pengeluaran.

Ditemukan bahwa 59% dari bagian yang diberikan diekskresikan oleh usus (dengan bagian utama dari elemen yang tidak berubah diekskresikan dalam empedu), dan 33% lainnya melalui ginjal. Jalur ekskresi tambahan meliputi proses glukuronidasi dan ekskresi ginjal dari komponen yang tidak berubah.

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara intravena melalui infus selama 0,5-1 jam. Dosis awal adalah 0,1 g; selanjutnya, 0,05 g zat harus diberikan dengan interval 12 jam.

Siklus terapi untuk infeksi rumit di zona intra-abdomen atau pada lapisan subkutan dengan epidermis berlangsung 5-14 hari; dalam kasus pneumonia rawat jalan – 1-2 minggu.

Durasi terapi dipilih dengan mempertimbangkan lokalisasi infeksi dan tingkat keparahannya, serta respons klinis terhadap pengobatan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keamanan dan kemanjuran terapi obat tersebut bila digunakan pada pediatri (pada individu di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Tigacil selama kehamilan

Tygacil hanya boleh diresepkan kepada wanita hamil berdasarkan indikasi ketat, bila manfaat yang diharapkan bagi wanita lebih besar daripada risiko komplikasi pada janin.

Tidak ada informasi mengenai apakah tigecycline diekskresikan dalam ASI. Jika obat diresepkan selama menyusui, menyusui harus dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kepekaan pribadi yang nyata terhadap komponen obat;
• intoleransi parah terhadap antibiotik tetrasiklin.

Perhatian diperlukan bila digunakan pada individu dengan disfungsi hati yang parah.

Efek samping Tigacil

Efek sampingnya meliputi:

• gangguan fungsi pembekuan darah: sering terjadi peningkatan nilai PT/INR atau APTT;
• masalah dengan fungsi sistem hematopoietik: eosinofilia kadang-kadang diamati. Trombositopenia kadang-kadang diamati;
• manifestasi alergi: gejala anafilaktoid/anafilaksis kadang-kadang diamati;
• Gangguan SSP: sering terjadi pusing;
• lesi yang mempengaruhi sistem kardiovaskular: flebitis sering berkembang. Terkadang tromboflebitis muncul;
• Disfungsi pencernaan: muntah, diare, dan mual terjadi pada sebagian besar kasus. Nyeri perut, anoreksia, dan dispepsia sering terjadi. Kadang-kadang terjadi hiperbilirubinemia, pankreatitis aktif, dan penyakit kuning, serta kadar ALT dan AST meningkat. Gagal hati dan disfungsi hati yang parah terjadi sesekali;
• lesi dermatologis: ruam dan gatal sering diamati;
• masalah dengan fungsi seksual: kadang-kadang terjadi sariawan, keputihan atau vaginitis;
• tanda-tanda lokal: kadang-kadang timbul nyeri, flebitis, peradangan atau pembengkakan pada area suntikan;
• Lainnya: astenia atau sakit kepala sering terjadi dan penyembuhan luka melambat. Terkadang menggigil;
• Perubahan hasil tes: hipoproteinemia sering terjadi atau kadar alkali fosfatase, nitrogen urea darah, dan amilase serum meningkat. Terkadang terjadi hiponatremia, -glikemia, atau -kalsemia, dan kadar kreatinin darah meningkat.

Overdosis

Tidak ada informasi mengenai keracunan akibat Tygacil. Ketika obat tersebut diberikan secara intravena kepada relawan dalam dosis 0,3 g (infus 1 jam), peningkatan muntah disertai mual diamati.

Tidak mungkin untuk mengeluarkan tigecycline dari tubuh menggunakan hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Dalam kasus penggunaan obat secara bersamaan dengan warfarin (dosis 1 kali 25 mg), terjadi penurunan klirens S- dan R-warfarin (sebesar 23% dan 40%), dan sebagai tambahan, terjadi penurunan AUC warfarin (sebesar 29% dan 68%). Mekanisme interaksi yang dijelaskan belum ditentukan. Karena kemampuan tigecycline untuk meningkatkan kadar PT/INR dan APTT, dalam kasus pemberian obat bersamaan dengan antikoagulan, data uji koagulasi yang sesuai harus terus dipantau.

Menggabungkan antibiotik dengan kontrasepsi oral dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi oral.

Bila diberikan melalui kateter berbentuk T, Tygacil tidak cocok dengan diazepam, omeprazole, amfoterisin B liposomal dan amfoterisin B saja, begitu pula dengan esomeprazole.

Kondisi penyimpanan

Tygacil harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu maksimum adalah 25°C.

Kehidupan rak

Tygacil dapat digunakan selama jangka waktu 18 bulan terhitung dari tanggal pembuatan produk terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Floracid, Furamag dengan Tigecycline dan Dalacin.