Vaksinasi terhadap infeksi rotavirus

Rotavirus manusia merupakan anggota keluarga virus RNA yang menginfeksi hewan. Serotipe rotavirus utama yang beredar di Eropa adalah G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P, dan G2P (1-25%); dalam beberapa tahun terakhir, serotipe G9P (9-39%) telah menjadi semakin umum. Di Afrika, serotipe yang paling umum adalah P.

Infeksi rotavirus merupakan penyebab utama gastroenteritis akut; pada usia 5 tahun, hampir semua anak pernah mengalaminya, biasanya dua kali. Epidemi terjadi pada musim dingin dan semi. Diare encer yang parah, muntah, dan demam menyebabkan dehidrasi, yang memerlukan rehidrasi, sering kali melalui infus. Rotavirus membunuh lebih dari 600.000 anak setiap tahun di seluruh dunia, sebagian besar di negara berkembang.

Rotavirus diperkirakan menyebabkan 2,8 juta kasus (1:7 anak-anak) gastroenteritis dengan 87.000 rawat inap (1:54 anak-anak) di Uni Eropa setiap tahun. Di AS, rotavirus menyebabkan 31-50% dari semua diare pada anak-anak di bawah usia 5 tahun, di Eropa - 50-65%, dan di musim dingin jumlahnya meningkat hingga 80%. Jumlah kunjungan ke dokter untuk gastroenteritis rotavirus dapat mencapai 40-50 per 1000 anak di bawah usia 5 tahun, jumlah kunjungan ke unit gawat darurat rumah sakit - 15-26 per 1000, rawat inap - 3-12 per 1000.

Di Rusia, bahkan dengan pendaftaran yang tidak lengkap, rotavirus juga merupakan masalah serius; di wilayah-wilayah yang diagnosis gastroenteritis rotavirusnya sudah mapan, insidensi anak-anak di bawah usia 2 tahun melebihi 2.500 per 100.000, dan selama wabah mencapai 8.000 - 9.000. Di antara anak-anak yang dirawat di rumah sakit karena diare, penyakit rotavirus selama musim tersebut mencapai 70-80%.

Di antara semua penyebab diare yang didapat di rumah sakit, virus menyumbang 91-94%, dan di antaranya, pangsa rotavirus, menurut berbagai sumber, adalah 31-87%. Di negara-negara Eropa, 5-27% dari semua anak kecil yang dirawat di rumah sakit dan, khususnya, bayi terinfeksi gastroenteritis rotavirus. Dengan penularan rotavirus yang tinggi, sebagian besar pasien dirawat di departemen umum dengan demam tinggi, sementara diare dimulai kemudian. Pembawa virus tanpa gejala di antara anak-anak yang dirawat di rumah sakit dapat mencapai 5-7%. Dalam kondisi ini, bahkan tindakan kebersihan yang sangat ketat (mencuci tangan setelah kontak dengan pasien) tidak selalu efektif.

Kemanjuran vaksin rotavirus

Rotarix menyebabkan serokonversi pada >80% orang yang divaksinasi, ekskresi virus vaksin dengan tinja maksimal pada minggu ke-2 dan berakhir dengan cepat (pada hari ke-30 hanya 10-20% orang yang divaksinasi yang mengeluarkan virus). Efek perlindungan sudah terlihat setelah dosis pertama (kebanyakan spesifik tipe), setelah dosis kedua - heterotipe.

Kemanjuran Rotarix selama 2 musim terhadap bentuk infeksi rotavirus yang lebih parah adalah 83%, terhadap semua bentuk - 60-70%; (88-92% terhadap penyakit yang disebabkan oleh serotipe Gl, G3 dan G9, 72% untuk serotipe G2P). Insiden gastroenteritis parah dengan etiologi apa pun menurun hingga 40%, yang dapat mengindikasikan efek penghambatan virus vaksin terhadap replikasi virus usus lainnya. Di Eropa, Rotarix menunjukkan kemanjuran 96-100% terhadap kasus yang memerlukan rawat inap selama tahun pertama, dan 83% selama tahun kedua.

Rotarix kompatibel dengan pemberian bersamaan dengan semua vaksin yang tidak aktif, termasuk vaksin konjugat.

RotaTeq menyebabkan peningkatan titer antibodi lebih dari 3 kali lipat pada lebih dari 95% dari mereka yang divaksinasi, mengurangi risiko gastroenteritis rotavirus pada tahun pertama sebesar 74%, dan gastroenteritis rotavirus berat pada tahun pertama sebesar 98%, pada tahun kedua - sebesar 88%. Risiko rawat inap menurun hingga 96%, kunjungan ke unit gawat darurat - sebesar 94%, kunjungan ke dokter - sebesar 86%, jumlah hari tidak mampu bekerja - sebesar 87%. Efek RotaTeq dimanifestasikan dalam kaitannya dengan serotipe G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) dan G9 (100%). Vaksin RotaTeq efektif pada bayi prematur dalam kondisi stabil. Vaksinasi juga memungkinkan untuk anak-anak yang keluarganya terdapat pasien dengan defisiensi imun, termasuk AIDS.

Hasil awal penggunaan massal vaksin ini di AS menunjukkan bahwa pada tahun 2007-2008, aktivitas infeksi rotavirus dimulai 2-4 bulan lebih lambat daripada sebelum vaksinasi (November - akhir Februari), dan puncak morbiditas (dengan isolasi rotavirus) terjadi pada bulan April, bukan Maret, dan secara signifikan lebih datar (17,8%, bukan 30,6-45,5% pada tahun-tahun sebelum vaksinasi). Isolasi rotavirus pada anak-anak di bawah usia 3 tahun dengan diare menurun dari 54 menjadi 6%.

Vaksin terhadap infeksi rotavirus

Kesulitan dalam membuat vaksin untuk melawan infeksi rotavirus, yang agen penyebabnya memiliki banyak serotipe, diatasi dengan pengamatan bahwa dua infeksi rotavirus yang diderita seorang anak - biasanya pada usia dini - membuatnya kebal terhadap infeksi rotavirus dari serotipe apa pun. Akibatnya, dua dosis vaksin, bahkan yang dibuat dari satu serotipe rotavirus, akan memiliki efek imunisasi terhadap rotavirus apa pun.

Kemampuan rotavirus untuk menggabungkan kembali materi genetik digunakan untuk membuat vaksin. Pengalaman pertama dengan vaksin yang dibuat berdasarkan rotavirus kera rhesus tidak berhasil: di Amerika Serikat pada tahun 1998, vaksinasi massal anak-anak dengan vaksin semacam itu - Rotashield - diluncurkan. Namun, penggunaan vaksin ini disertai dengan terjadinya kasus intususepsi usus dengan frekuensi sekitar 1:10.000 dosis (total sekitar 100 kasus), yang, tentu saja, memaksa penggunaannya dihentikan. Pengalaman yang tidak berhasil ini menunjukkan pentingnya pemantauan yang cermat terhadap frekuensi intususepsi saat menggunakan vaksin rotavirus apa pun.

Dua vaksin sedang menjalani pendaftaran di Rusia.

Vaksin Rotarix, yang telah mendapat lisensi di lebih dari 125 negara di seluruh dunia, termasuk Amerika Serikat, telah diuji di Rusia, dan diharapkan akan didaftarkan di Rusia pada tahun 2009. Vaksin RotaTeq diperkenalkan ke dalam Kalender di Amerika Serikat pada bulan Februari 2006, telah digunakan di Eropa sejak tahun 2007, dan telah diajukan untuk didaftarkan di Rusia.

Vaksin rotavirus telah terdaftar di Rusia

Vaksin	Menggabungkan
Rotarix - oral monovalen hidup - GlaxoSmithKline, Inggris	Disiapkan berdasarkan strain rotavirus manusia yang dilemahkan RIX4414 - serotipe GlPal); tersedia dalam bentuk bubuk putih kering dan pelarut (cairan keruh dengan endapan putih), 1 dosis (1 ml) mengandung sedikitnya 10 6.0 CCID50 rotavirus. Diberikan dua kali. Simpan pada suhu 2-8° selama 2 tahun.
RotaTeq® - vaksin oral hidup 5-valen yang direassortasi - Merck Sharp & Dohme, Belanda	Mengandung 5 virus reassortant berdasarkan strain manusia dan sapi (non-patogen bagi manusia). 4 reassortant membawa protein permukaan VP7 dari serotipe Gl, G2, G3, G4 dari strain rotavirus manusia dan VP4 dari serotipe P7 dari strain sapi pada lapisan luar, reassortant ke-5 - protein P1 A dari manusia dan protein G6 dari strain induk sapi. Diberikan 3 kali.

Berdasarkan bukti, sekelompok ahli penyakit menular dan gastroenterologi Eropa merekomendasikan:

1. Melaksanakan vaksinasi massal anak-anak sehat di semua negara Eropa menggunakan vaksin Rotarix dan RotaTeq yang ada
2. Kedua vaksin tersebut dapat dimasukkan dalam Jadwal Imunisasi Nasional untuk diberikan pada saat yang sama atau pada waktu yang berbeda dengan vaksin lain.
3. Pemantauan pasca-lisensi secara berkelanjutan terhadap kejadian buruk yang serius harus diperkenalkan.
4. Vaksinasi pada bayi prematur, anak dengan gizi buruk, dan anak yang terinfeksi HIV dapat dilakukan sesuai jadwal yang sama dengan anak sehat, atas kebijakan dokter yang merawat.

Waktu, dosis dan metode pemberian vaksin rotavirus

Mengingat meningkatnya insiden intususepsi pada anak-anak berusia lebih dari 6 bulan dan pengalaman negatif dengan vaksin Rotashield, vaksin baru diberikan sejak usia 6 minggu dengan interval 4-6 minggu. Dosis kedua Rotarix sebaiknya diberikan sebelum usia 16 minggu, tetapi paling lambat 24 minggu. Dosis pertama RotaTeq diberikan antara 6 dan 12 minggu, menyelesaikan vaksinasi pada usia 32 minggu (vaksinasi pada tanggal berikutnya belum diteliti dan tidak direkomendasikan).

Reaktogenisitas dan kontraindikasi pemberian vaksin rotavirus

Reaktogenisitas kedua vaksin rendah, frekuensi reaksi suhu, muntah, mudah tersinggung, diare, kehilangan nafsu makan di antara mereka yang divaksinasi (baik yang monovaksin maupun bersama dengan vaksin kalender lainnya) tidak berbeda secara signifikan dari kelompok plasebo. Frekuensi kejadian buruk yang serius pada anak-anak yang menerima RotaTeq lebih rendah daripada pada kelompok plasebo.

Sangat penting bahwa frekuensi intususepsi pada orang yang divaksinasi tidak hanya tidak meningkat, tetapi malah menurun: OR untuk Rotarix adalah 0,5 setelah dosis pertama dan 0,99 setelah dosis kedua, per 10.000 orang yang divaksinasi berkurang sebanyak 0,32 kasus. Hasil yang sama diperoleh dengan vaksin RotaTeq: per 68 ribu orang yang divaksinasi terdapat 12 kasus intususepsi, dan pada kelompok plasebo dengan ukuran yang sama - 18 kasus. Efek perlindungan vaksinasi terhadap intususepsi dapat dikaitkan dengan penekanan replikasi virus yang terkait dengan intususepsi oleh vaksin, khususnya adenovirus.

RotaTeq dan Rotarix dikontraindikasikan pada anak-anak yang hipersensitif terhadap komponen vaksin atau yang pernah bereaksi terhadap dosis sebelumnya, anak-anak dengan malformasi gastrointestinal, mereka yang pernah mengalami intususepsi, dan mereka yang mengalami defisiensi imun. Vaksinasi ditunda pada anak-anak dengan penyakit parah, gangguan usus, muntah; penyakit ringan bukan merupakan kontraindikasi.