Victoza

Victoza adalah obat antidiabetik. Liraglutide adalah analog dari unsur alami GLP-1, yang diproduksi menggunakan bioteknologi DNA rekombinan, yang menggunakan galur ragi bir, 97% homolog dengan GLP-1 manusia. Komponen ini disintesis dan mengaktifkan ujung-ujung GLP-1 alami. Ujung-ujung ini bertindak sebagai target untuk GLP-1 alami (hormon incretin internal yang merangsang sekresi insulin yang bergantung pada glukosa di dalam sel-β pankreas).

Indikasi Victoza

Obat ini digunakan pada diabetes melitus tipe 2 dalam kombinasi dengan terapi fisik dan diet untuk mencapai kontrol glikemik. Obat ini dapat diresepkan sebagai monoterapi; juga dalam kombinasi dengan satu atau lebih obat antidiabetik oral (turunan sulfonilurea, serta metformin atau tiazolidinedilon) pada orang yang tidak merespons pengobatan sebelumnya. Obat ini juga digunakan dalam kombinasi dengan insulin pada orang yang gagal mencapai hasil menggunakan liraglutida dengan metformin.

Obat ini digunakan untuk mengurangi kemungkinan timbulnya gangguan kardiovaskular (seperti kematian akibat penyakit kardiovaskular, stroke, dan infark miokard yang tidak mengakibatkan kematian) pada penderita diabetes (tipe 2) yang terdiagnosis menderita patologi kardiovaskular – sebagai tambahan terhadap terapi standar penyakit kardiovaskular (berdasarkan analisis periode perkembangan disfungsi kardiovaskular signifikan yang pertama).

Surat pembebasan

Obat ini dilepaskan dalam bentuk cairan untuk suntikan subkutan, di dalam kartrid dengan volume 3 ml; di dalam kemasan juga terdapat pena jarum suntik khusus.

Farmakodinamik

Waktu paruh plasma yang panjang disebabkan oleh 3 mekanisme: asosiasi diri, yang memperlambat penyerapan obat, sintesis dengan albumin, dan peningkatan indeks stabilitas enzimatik untuk enzim DPP-4 dan NEP.

Liraglutide berinteraksi dengan ujung GLP-1, yang meningkatkan nilai cAMP. Akibatnya, stimulasi sekresi insulin yang bergantung pada glukosa berkembang dan aktivitas sel β pankreas meningkat. Pada saat yang sama, di bawah pengaruh Victoza, penghambatan sekresi glukagon berlebih yang bergantung pada glukosa berkembang. Akibatnya, dengan peningkatan kadar gula darah, penghambatan sekresi glukagon berkembang dan sekresi insulin dirangsang. Pada saat yang sama, pada nilai glukosa darah rendah, liraglutide mengurangi sekresi insulin, tetapi tidak menghambat sekresi glukagon. [ 1 ]

Ketika glikemia melemah, terjadi penundaan dalam pengosongan lambung. Obat ini mengurangi berat badan dan kadar lemak, sehingga mengurangi pengeluaran energi dan rasa lapar.

GLP-1 membantu mengatur asupan kalori dan nafsu makan secara fisiologis, dan ujungnya ditemukan di beberapa area otak yang membantu mengatur nafsu makan.

Farmakokinetik

Liraglutide diserap pada tingkat rendah setelah injeksi subkutan, dengan Tmax plasma 8-12 jam. Nilai Cmax plasma setelah pemberian subkutan dosis tunggal 600 mcg adalah 9,4 nmol/l.

Setelah pemberian dosis liraglutida 1,8 mg, nilai rata-rata Css plasmanya sekitar 34 nmol/l. Tingkat paparan zat tersebut meningkat secara proporsional terhadap dosis yang digunakan. Setelah pemberian dosis obat 1 kali lipat, tingkat variasi intrapopulasi AUC adalah 11%. Nilai bioavailabilitas absolut komponen dengan injeksi subkutan sekitar 55%.

Nilai Vd jaringan obat yang tampak setelah injeksi subkutan adalah 11-17 L. Nilai Vd rata-rata setelah pemberian intravena adalah 0,07 L/kg. Sebagian besar liraglutida disintesis dengan protein darah (>98%).

Setelah pemberian dosis tunggal [3H]-liraglutide (yang telah diberi label isotop radioaktif) kepada relawan, liraglutide yang tidak berubah merupakan konstituen utama plasma selama 24 jam. Dua konstituen metabolik terdeteksi dalam plasma (≤9% dan ≤5% dari total radioaktivitas intraplasma). Liraglutide dimetabolisme secara endogen (mirip dengan protein besar).

Setelah injeksi [3H]-liraglutida dosis tunggal, tidak ada unsur yang tidak berubah yang ditemukan dalam feses atau urin. Hanya sebagian kecil komponen radioaktif dalam bentuk unsur metabolik yang disintesis liraglutida (masing-masing 6% dan 5%) yang dikeluarkan melalui ginjal atau usus. Ekskresi melalui rute ini terjadi terutama selama 6-8 hari pertama setelah pemberian obat. Laju klirens rata-rata setelah injeksi subkutan dosis tunggal obat adalah sekitar 1,2 L/jam; waktu paruhnya sekitar 13 jam.

Paparan liraglutide pada subjek dengan gangguan fungsi hati ringan hingga sedang berkurang hingga 13-23%. Pada subjek dengan gangguan fungsi hati berat, nilai-nilai ini jauh lebih rendah (sebesar 44%).

Dalam kasus gagal ginjal, paparan berkurang sebesar 33% (CC dalam 50-80 ml per menit), 14% (CC adalah 30-50 ml/menit), 27% (CC <30 ml/menit) dan 28% (fase terminal penyakit; orang yang menjalani dialisis).

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara subkutan, sekali sehari, ke paha, perut, atau bahu. Dilarang menggunakan pemberian intramuskular atau intravena.

Dosis awal adalah 0,6 mg per hari. Setelah penggunaan minimal 1 minggu, dosis ditingkatkan menjadi 1,2 mg. Untuk mencapai kontrol glikemik yang maksimal, dengan mempertimbangkan efek klinis obat, dosis dapat ditingkatkan menjadi 1,8 mg (juga setelah minimal 1 minggu penggunaan dosis 1,2 mg). Dilarang memberikan dosis harian lebih dari 1,8 mg.

Bila digunakan bersama metformin atau dalam terapi kombinasi dengan tiazolidinedion dan metformin, obat yang diindikasikan digunakan pada dosis sebelumnya.

Penggunaan Victoza bersama dengan turunan sulfonilurea memerlukan pengurangan dosis untuk mengurangi kemungkinan timbulnya efek samping hipoglikemia.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini dilarang untuk digunakan pada anak-anak (pada orang di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Victoza selama kehamilan

Victoza tidak boleh diresepkan selama menyusui atau kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• diabetes melitus tipe 1;
• disfungsi ginjal berat;
• ketoasidosis diabetik;
• disfungsi hati;
• gagal jantung tingkat 3-4;
• peradangan di daerah usus;
• paresis lambung;
• intoleransi parah terhadap liraglutide.

Efek samping Victoza

Efek sampingnya meliputi:

• masalah dengan proses metabolisme: hipoglikemia sering diamati (terutama bila dikombinasikan dengan turunan sulfonilurea), kehilangan nafsu makan dan anoreksia;
• gangguan sistem saraf: sering muncul sakit kepala;
• gangguan pencernaan: terutama diare dan mual. Dispepsia, sembelit, muntah, gastritis, kembung, bersendawa, nyeri di daerah perut bagian atas dan GERD sering terjadi;
• Lesi infeksius: yang diamati terutama adalah infeksi saluran pernapasan atas;
• tanda-tanda alergi: Edema Quincke terjadi kadang-kadang;
• Lainnya: manifestasi pada kelenjar tiroid kadang-kadang dicatat. Kadang-kadang antibodi terhadap liraglutide terbentuk (tidak menyebabkan melemahnya efektivitas obat).

Interaksi dengan obat lain

Beberapa penundaan pengosongan lambung yang terkait dengan liraglutide juga dapat memengaruhi penyerapan obat oral yang diberikan bersamaan. Diare yang terkait dengan Victoza dapat mengubah penyerapan obat oral yang diberikan bersamaan.

Saat memulai liraglutide, pasien yang mengonsumsi warfarin harus memantau INR mereka secara teratur.

Kondisi penyimpanan

Victoza harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu berada pada kisaran 2-8˚C. Larutan tidak boleh dibekukan.

Kehidupan rak

Victoza dapat digunakan selama 30 bulan sejak tanggal produksi zat terapeutik. Masa simpan setelah penggunaan pertama adalah 1 bulan.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Guarem, Baeta dengan Novonorm dan Invokana.