Victrelis

Kemanjuran Victrelis pada hepatitis C kronis (genotipe 1) dinilai pada sekitar 1.500 pasien yang sebelumnya belum menjalani terapi atau memiliki terapi sebelumnya yang tidak efektif, pada tahap ke-3 uji klinis. [ 1 ]

Dalam kedua uji klinis tersebut, penggunaan obat tersebut sebagai tambahan terhadap regimen pengobatan yang sudah ada (ribavirin dengan peginterferon-α) secara signifikan meningkatkan tingkat SVR (dibandingkan dengan penggunaan regimen pengobatan standar saja).[ 2 ]

Indikasi Victrelis

Digunakan pada kasus hepatitis C kronik, yang berkembang di bawah pengaruh virus genotipe 1, dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α (pada individu dengan kerusakan hati yang terkompensasi, dengan terapi sebelumnya yang tidak efektif atau yang belum menjalani pengobatan sebelumnya).

Surat pembebasan

Zat obat dilepaskan dalam bentuk kapsul - 12 buah di dalam kemasan sel; di dalam kotak - 7 kemasan semacam itu.

Farmakodinamik

Boceprevir adalah penghambat protease NS3 virus (hepatitis C). Zat ini disintesis secara kovalen reversibel dengan serin di pusat aktif (tipe 139) protease NS3 melalui kategori fungsional (α)-ketoamida, sehingga memperlambat replikasi virus di dalam sel yang terinfeksi. [ 3 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Rata-rata Tmax boceprevir setelah pemberian oral adalah 2 jam. AUC, Cmax, dan Cmin kondisi stabil meningkat kurang dari proporsional dengan dosis, dan paparan individualnya terkadang tumpang tindih (kebanyakan dengan dosis 0,8 dan 1,2 g), yang menunjukkan penurunan penyerapan pada dosis yang lebih tinggi. Akumulasi obat minimal, dengan parameter farmakokinetik kondisi stabil diamati setelah sekitar 1 hari pemberian dosis 3 kali sehari.

Victrelis diminum bersama makanan. Bila diminum bersama makanan, nilai paparan boceprevir meningkat hingga 60% dengan dosis 0,8 g 3 kali sehari (dibandingkan dengan yang diminum saat perut kosong).

Proses distribusi.

Volume distribusi nyata rata-rata pada kondisi stabil untuk boceprevir adalah 772 L. Dengan dosis tunggal obat sebesar 0,8 g, sintesis protein sekitar 75%.

Boceprevir diberikan sebagai kombinasi dua diastereoisomer dalam proporsi yang hampir sama; keduanya saling berkonversi dengan cepat dalam plasma darah. Pada kondisi stabil, rasio paparan diastereoisomer adalah sekitar 2:1 (dengan diastereoisomer yang menunjukkan aktivitas terapeutik lebih dominan).

Biotransformasi.

Pengujian in vitro menunjukkan bahwa boceprevir terutama dimetabolisme oleh ACR, menghasilkan pembentukan produk metabolisme tereduksi keton yang tidak aktif terhadap virus hepatitis C.

Dosis oral tunggal 0,8 g boceprevir berlabel 14C menghasilkan pembentukan kombinasi diastereomerik dari produk degradasi yang direduksi keton dengan paparan rata-rata sekitar empat kali lipat dari boceprevir. Boceprevir kurang aktif dalam metabolisme oksidatif yang dimediasi oleh CYP3A4/5.

Pengeluaran.

Boceprevir diekskresikan dengan waktu paruh plasma rata-rata sekitar 3,4 jam. Nilai klirens sistemik rata-rata sekitar 161 L/jam.

Setelah pemberian dosis oral tunggal 0,8 g boceprevir berlabel 14C, sekitar 9% dan 79% dari total dosis diekskresikan dalam urin dan feses. Sekitar 3% dan 8% tambahan dari radiokarbon yang diberikan diekskresikan sebagai boceprevir dalam urin dan feses. Victrelis terutama dieliminasi melalui hati.

Dosis dan administrasi

Terapi harus diresepkan dan dipantau oleh dokter yang berpengalaman dalam mengobati hepatitis C kronis.

Victrelis digunakan bersama dengan ribavirin dan peginterferon-α. Obat ini biasanya diresepkan dalam dosis 0,8 g, 3 kali sehari bersama makanan. Maksimal 2,4 g obat diperbolehkan per hari. Bila digunakan tanpa makanan, khasiat terapeutik dapat melemah karena kurangnya tingkat paparan yang dibutuhkan.

Durasi pengobatan yang disarankan adalah 48 minggu. Siklus tersebut mencakup 1 bulan pengobatan ke-2 dengan PegIFN+RBV, dan 44 minggu pengobatan ke-3 dengan PegIFN+RBV dan Victrelis.

Durasi pengobatan ke-3 setelah bulan pertama pengobatan ke-2 harus setidaknya 32 minggu. Karena kemungkinan timbulnya efek samping obat (terutama anemia) meningkat, dalam kasus pasien tidak dapat mentoleransi terapi, pilihan untuk memberikan pengobatan ke-2 sebagai pengganti pengobatan ke-3 selama 3 bulan terakhir dapat dipertimbangkan.

Bagian yang terlewat.

Apabila Anda lupa meminum satu dosis obat, dan jika waktu tersisa kurang dari 2 jam sebelum meminum dosis berikutnya, Anda tidak perlu meminum dosis yang terlewat tersebut.

Jika intervalnya lebih dari 2 jam sebelum meminum dosis baru, pasien harus meminum dosis yang terlupakan dengan makanan dan melanjutkan aturan minum obat standar.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak dapat digunakan pada anak-anak.

Gunakan Victrelis selama kehamilan

Dilarang menggunakan obat ini selama kehamilan. Jika perlu menggunakan obat ini selama menyusui, Anda harus berhenti menyusui selama masa terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama obat dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α:

• intoleransi tinggi terhadap unsur aktif dan tambahan obat;
• hepatitis autoimun;
• pemberian bersamaan dengan obat-obatan yang pembersihannya dikaitkan dengan CYP3A4/5 dan yang peningkatan kadar plasmanya menyebabkan efek samping yang berat dan mengancam jiwa - triazolam yang diberikan secara oral dengan midazolam, halofantrin, bepridil dan lumefantrin dengan pimozid, serta penghambat tirosin kinase dan turunan ergot (ergonovin, dihidroergotamin dan metilergonovin dengan ergotamin);
• semua kontraindikasi terkait dengan ribavirin dan peginterferon-α;
• Defisiensi lapp laktase, galaktosemia herediter dan malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Efek samping Victrelis

Efek samping yang paling umum dari Victrelis yang dikombinasikan dengan ribavirin dan peginterferon-α adalah mual, lemas, sakit kepala, dan anemia. Pengurangan dosis paling sering diperlukan saat anemia terjadi.

Overdosis

Peningkatan dosis harian menjadi 3,6 g dengan asupan selama periode 5 hari tidak menyebabkan perkembangan manifestasi negatif.

Obat ini tidak memiliki penawar. Jika terjadi keracunan dengan Victrelis, prosedur pendukung umum dilakukan, termasuk pemantauan fungsi utama tubuh dan kondisi klinis pasien.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini memperlambat aktivitas CYP3A4/5 secara signifikan. Zat-zat yang terlibat dalam proses metabolisme terutama melalui CYP3A4/5 mungkin mengalami peningkatan paparan saat diberikan bersama Victrelis, yang dapat memperpanjang atau memperkuat efek samping dan efek terapeutiknya.

Obat ini sebagian dimetabolisme oleh CYP3A4/5. Pemberian obat dalam kombinasi dengan obat yang menginduksi CYP3A4/5 dapat meningkatkan atau menurunkan bioavailabilitasnya.

Pemberian obat dengan rifampisin atau antikonvulsan (termasuk fenobarbital, fenitoin, atau karbamazepin) dapat mengurangi bioavailabilitas plasma secara signifikan. Dilarang menggunakan boceprevir dalam kombinasi dengan obat-obatan tersebut.

Obat tersebut harus dikombinasikan dengan zat yang memperpanjang interval QT (termasuk metadon, amiodaron, pentamidin dengan quinidine dan neuroleptik tertentu) dengan sangat hati-hati.

Kondisi penyimpanan

Victrelis harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Indikator suhu berada dalam kisaran 2-8 °C. Obat dapat disimpan dalam kemasan blister asli selama 3 bulan pada suhu hingga 30 °C.

Kehidupan rak

Victrelis dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan terhitung dari tanggal pembuatan produk obat.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Prezista, Kemeruvir dengan Aptivus, Kaletra dan Arlansa dengan Sunvepra, dan sebagai tambahan Atazanavir, Norvir dengan Ritonavir dan Invirase. Yang juga ada dalam daftar adalah Simanod dengan Telzir.