Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sindrom Wiskott-Aldrich.
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 07.07.2025
Sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM #301000) adalah kelainan terkait kromosom X yang ditandai dengan mikrotrombositopenia, eksim, dan defisiensi imun. Insiden penyakit ini sekitar 1 dari 250.000 kelahiran bayi laki-laki.
Sejarah penyakit
Pada tahun 1937, Wiskott pertama kali mendeskripsikan tiga saudara laki-laki dengan manifestasi trombositopenia, melena, eksim, dan infeksi yang sering. Pada tahun 1954, Aldrich mengusulkan pola pewarisan terkait kromosom X untuk penyakit tersebut berdasarkan deskripsi beberapa pasien laki-laki dari satu keluarga. Pada tahun 1994, gen yang mutasinya menyebabkan penyakit tersebut dipetakan di dua laboratorium (Derry, Kwan). Meskipun lebih dari 200 keluarga dengan sindrom Wiskott-Aldrich telah dideskripsikan hingga saat ini, mekanisme patogenetik penyakit tersebut belum sepenuhnya diuraikan.
Patogenesis sindrom Wiskott-Aldrich
WAS saat ini merupakan penyakit yang melibatkan satu gen, yang dipetakan melalui kloning posisional dan diberi nama WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen tersebut terletak pada Xp11.23 dan terdiri dari 12 ekson.
Protein WASP diekspresikan secara eksklusif dalam sel hematopoietik. Fungsinya belum diketahui sepenuhnya, tetapi diasumsikan bahwa WASP berperan sebagai mediator pengaktifan sinyal seluler dan reorganisasi kerangka seluler berikutnya.
Mutasi pada gen WASP mencakup seluruh spektrum: missense, nonsense, delesi, insersi, mutasi splice site, dan delesi besar. Distribusi mutasi sepanjang gen tidak merata, meskipun mutasi telah ditemukan di semua 12 ekson gen. Beberapa mutasi terletak di "hot spot" (C290T, G257A, G431A) - mutasi ini terjadi di beberapa keluarga.
Trombositopenia ditemukan pada semua pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich: jumlah trombosit biasanya kurang dari 50.000/μl, dan volume trombosit berkurang hingga 3,8-5,0 tl. Penelitian yang ada menunjukkan bahwa trombositopenia pada sindrom Wiskott-Aldrich terutama disebabkan oleh peningkatan penghancuran trombosit.
Gejala sindrom Wiskott-Aldrich
Tingkat keparahan manifestasi penyakit pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich bervariasi dari trombositopenia intermiten dengan manifestasi hemoragik minimal hingga penyakit berat dengan sindrom infeksi dan autoimun yang jelas. Dengan demikian, saat ini, belum mungkin untuk menetapkan korelasi yang jelas antara tingkat keparahan penyakit dan jenis mutasi. Perbedaan antara beberapa kelompok peneliti dapat dijelaskan oleh kurangnya klasifikasi yang jelas dari sindrom Wiskott-Aldrich dan, sebagai hasilnya, para peneliti mengklasifikasikan pasien dengan tingkat keparahan penyakit yang sama secara berbeda. Namun, secara umum, sebagian besar mutasi salah arti pada ekson 2 disertai dengan perjalanan penyakit yang ringan, mutasi nonsense dan SRS menyebabkan sindrom Wiskott-Aldrich yang parah.
Klasifikasi sindrom Wiskott-Aldrich
Saat ini tidak ada sistem klasifikasi tunggal untuk WAS. Yang paling umum digunakan adalah sistem penilaian yang dijelaskan dalam tinjauan oleh Ochs 1998. Sistem ini didasarkan pada premis bahwa semua pasien dengan WAS memiliki mikrotrombositopenia dan bahwa sebagian besar, jika tidak semua, pasien mengalami beberapa derajat defisiensi imun. Tidak ada riwayat eksim atau eksim ringan yang dapat diobati dan infeksi ringan, jarang terjadi, dan tidak rumit sesuai dengan perjalanan WAS yang ringan (skor 1–2). Eksim parah, infeksi berulang yang tidak merespons pengobatan, penyakit autoimun, dan keganasan merupakan karakteristik dari apa yang disebut WAS klasik, yang diberi skor 3–4 (sedang) dan 5 (berat).
[ Diagnosis sindrom Wiskott-Aldrich
Karena sindrom Wiskott-Aldrich memiliki spektrum manifestasi klinis yang luas, diagnosis harus dipertimbangkan pada semua anak laki-laki dengan perdarahan, trombositopenia kongenital atau dini. Infeksi dan gangguan imunologi mungkin tidak ada atau, sebaliknya, jelas. Beberapa pasien mungkin mengembangkan penyakit autoimun.
Menurut konsensus diagnostik yang diadopsi oleh ESID (Masyarakat Eropa untuk Imunodefisiensi), kriteria mutlak untuk diagnosis WAS adalah deteksi penurunan yang signifikan dalam konsentrasi protein WASP dalam sel darah dan/atau deteksi mutasi gen.
Tes apa yang dibutuhkan?
Siapa yang harus dihubungi?
Pengobatan sindrom Wiskott-Aldrich
Pilihan pertama untuk mengobati WAS adalah transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT). Angka kelangsungan hidup pasien WAS setelah HSCT dari saudara kandung yang identik dengan HLA mencapai 80%. Transplantasi dari donor yang tidak terkait dengan HLA identik paling efektif pada anak-anak di bawah usia 5 tahun. Berbeda dengan HSCT dari donor yang identik dengan HLA, hasil HSCT dari donor terkait yang sebagian cocok (haploidentik) tidak begitu mengesankan, meskipun banyak Angora melaporkan angka kelangsungan hidup 50-60%, yang cukup dapat diterima mengingat prognosis penyakit yang buruk tanpa HSCT.
Splenektomi mengurangi risiko pendarahan tetapi dikaitkan dengan peningkatan risiko septikemia. Splenektomi mengakibatkan peningkatan jumlah trombosit yang beredar dan ukurannya.