Zolta

Zolta adalah obat yang memengaruhi proses mineralisasi tulang dan strukturnya. Obat ini termasuk dalam kategori bifosfonat.

Indikasi Zolta

Obat ini digunakan pada orang dengan risiko resorpsi jaringan tulang yang meningkat.

Diresepkan untuk mencegah manifestasi yang berkembang selama kerusakan jaringan tulang yang terkait dengan fraktur patologis, kompresi yang mempengaruhi tulang belakang, komplikasi yang terkait dengan prosedur pembedahan, konsekuensi negatif dari terapi radiasi, dan sebagai tambahan dengan hiperkalsemia yang disebabkan oleh perkembangan neoplasma ganas.

Selain itu, obat ini digunakan dalam pengobatan orang-orang yang menderita tumor ganas parah.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Obat terapeutik dilepaskan dalam bentuk konsentrat, di dalam botol 5 ml.

Farmakodinamik

Asam zoledronat adalah bifosfonat yang secara khusus memengaruhi aktivitas jaringan tulang. Zat ini menghambat aktivitas osteoklas selama resorpsi tulang.

Efek selektif bifosfonat pada tulang disebabkan oleh afinitasnya yang tinggi terhadap jaringan tulang yang termineralisasi. Mekanisme kerja molekuler yang menghambat aktivitas osteoklas belum ditentukan. Uji coba pada hewan menunjukkan bahwa zat tersebut menghambat resorpsi tulang tanpa memengaruhi pembentukan tulang, mineralisasi, atau parameter mekanis secara negatif.

Selain memperlambat aktivitas osteoklas dalam resorpsi tulang, obat ini memiliki efek antitumor langsung yang dapat meningkatkan kemanjuran sistemik selama terapi untuk metastasis tulang. Pengujian praklinis telah menunjukkan hasil berikut:

• in vivo – memperlambat resorpsi tulang osteoklas, bekerja pada struktur matriks tulang mikrokristalin; mencegah pertumbuhan tumor dan memiliki efek antiangiogenik (bekerja pada pembuluh darah, sehingga suplai darah ke tumor melemah) dan efek analgesik;
• in vitro – memperlambat proliferasi osteoblastik, efek sitostatik langsung, efek proapoptostatik pada sel tumor, interaksi sitostatik dan sinergis dengan obat antitumor lain, dan bersamaan dengan itu memiliki aktivitas antiinvasif dan antiadhesif.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Informasi tentang karakteristik farmakokinetik pada metastasis tulang diperoleh setelah melakukan infus tunggal dan berulang selama 5 atau 15 menit dengan dosis 2, 4, dan 8 serta 16 mg obat pada 64 orang. Ditemukan bahwa sifat obat tidak terikat pada ukuran dosis.

Sejak awal infus, nilai LS plasma meningkat dengan cepat, mencapai maksimum pada akhir prosedur infus. Setelah ini, nilai-nilai tersebut dengan cepat menurun hingga <10% dari Cmax setelah 4 jam dan <1% dari Cmax setelah 24 jam, dengan periode nilai rendah yang konsisten dan berkepanjangan, tidak melebihi 0,1% dari Cmax, hingga saat infus baru, yang dilakukan pada hari ke-28.

Asam zoledronat yang diberikan secara intravena diekskresikan melalui ginjal, suatu proses yang terjadi dalam 3 fase. Pertama, ekskresi obat dari sirkulasi umum melalui 2 fase terjadi pada tingkat tinggi dengan waktu paruh 0,24 jam, begitu pula -β, yaitu 1,87 jam. Ini diikuti oleh fase eliminasi yang diperpanjang, yang waktu paruh terakhirnya adalah 146 jam.

Tidak ada akumulasi komponen obat dalam plasma dalam kasus infus berulang yang dilakukan dengan interval 28 hari.

Unsur aktif obat tidak berpartisipasi dalam proses metabolisme dan dikeluarkan melalui ginjal tanpa perubahan. Selama 24 jam pertama, sekitar 39±16% dari bagian yang digunakan dicatat dalam urin. Sisa zat disintesis dengan jaringan tulang, setelah itu dilepaskan kembali ke sistem peredaran darah dengan kecepatan rendah dan dikeluarkan oleh ginjal.

Nilai klirens keseluruhan sekitar 5,04±2,5 L/jam. Memperpanjang waktu infus dari 5 hingga 15 menit mengurangi nilai obat pada akhir prosedur hingga 30%, tetapi tidak memengaruhi nilai AUC plasma.

Uji coba eksperimental pada hewan menunjukkan bahwa kurang dari 3% zat tersebut diekskresikan melalui tinja, yang menunjukkan bahwa keadaan fungsi hati tidak memengaruhi parameter farmakokinetik obat.

Klirens obat di ginjal berkorelasi dengan nilai CC; di ginjal, klirens obat sekitar 75±33% dari nilai CC rata-rata, yaitu 84±29 ml/menit (kisaran 22-143 ml/menit) pada 64 orang dengan onkologi yang berpartisipasi dalam pengujian. Analisis menunjukkan bahwa pada orang dengan CC 20 ml/menit (gagal ginjal akut) dan 50 ml/menit (bentuk penyakit sedang), nilai klirens relatif masing-masing sama dengan 37% dan 72%. Perlu diperhatikan bahwa informasi tentang pasien dengan kadar CC <30 ml/menit terbatas.

Zolta memiliki afinitas rendah terhadap elemen darah seluler. Sintesis protein intraplasma cukup rendah (sekitar 56%); hal ini tidak terkait dengan kadar asam zoledronat intraorganisme.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini hanya boleh diberikan oleh dokter yang berpengalaman dalam menangani bifosfonat. Sebelum memulai prosedur, pastikan pasien terhidrasi dengan baik.

Obat (5 ml) dilarutkan menggunakan larutan glukosa 0,5% atau NaCl 0,9% (0,1 l). Zat yang sudah jadi diberikan secara intravena melalui pipet. Zolt harus digunakan setiap 3-4 minggu sekali. Terapi harus berlangsung sekitar 2-3 bulan. Interval minimum antara penggunaan obat tidak boleh lebih dari 7 hari.

Orang yang menjalani prosedur medis harus mengonsumsi 0,5 g suplemen kalsium dan 400 IU kalsiferol setiap hari.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gunakan Zolta selama kehamilan

Tidak ada data yang dapat diandalkan mengenai keamanan obat ini pada wanita hamil, oleh karena itu obat ini tidak boleh digunakan selama periode ini.

Kontraindikasi

Obat ini tidak boleh diresepkan kepada orang dengan intoleransi berat terhadap asam zoledronat atau bifosfonat lainnya. Kemungkinan hiperhidria pada orang dengan risiko tinggi mengalami gagal jantung juga harus dipantau.

Dilarang menggabungkan Zolta dengan obat lain yang mengandung zometa atau zat lain yang mengandung bifosfonat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Efek samping Zolta

Bila obat ini digunakan, dapat terjadi gangguan pada sistem hematopoietik atau pengecap, sakit kepala, dispepsia, nyeri otot, pusing, kram, dan edema perifer. Selain itu, dapat terjadi kejang epilepsi, konjungtivitis, anoreksia, disfungsi ginjal, tremor pada tangan atau kaki, aritmia, gejala alergi, dan kondisi mirip flu.

[ 15 ]

Overdosis

Penggunaan obat dalam dosis besar dapat mengakibatkan rusaknya struktur elektrolit serum darah atau timbulnya masalah pada fungsi ginjal.

Jika pasien mengalami gejala hipokalsemia, kalsium glukonat harus diberikan secara intravena.

Interaksi dengan obat lain

Bifosfonat harus dikombinasikan dengan aminoglikosida dengan hati-hati karena mungkin memiliki efek aditif, yang dapat mengakibatkan kadar kalsium serum diturunkan untuk jangka waktu lebih lama dari yang diperlukan.

Obat ini digunakan dengan hati-hati jika dikombinasikan dengan zat lain yang berpotensi menyebabkan nefrotoksisitas. Perlu juga dipertimbangkan kemungkinan terjadinya hipomagnesemia selama terapi.

Ada bukti bahwa individu yang menggunakan Zolta bersama dengan obat antiangiogenik dapat mengembangkan osteonekrosis rahang.

[ 19 ]

Kondisi penyimpanan

Zolta harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak kecil.

Kehidupan rak

Zolta dapat digunakan selama jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan zat farmasi.

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak diketahui apakah Zolta aman digunakan pada anak di bawah usia 17 tahun; juga tidak ada informasi mengenai efektivitas obat dalam kategori pasien ini.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Deztron, Zoledo, Aclasta dan Zolcid dengan Blazter, dan sebagai tambahan, Zoldria dan Blazter-N, Zoledronate, Zoleum, Asam Zoledronat dengan Zoltero, Zolemeda dengan Monteron, Zolendran dengan Zometa dan Resorba dengan Zolonar, Newzolen dan Metakos.

[ 20 ]