Zoldria

Asam zoledronat adalah larutan asam zoledronat monohidrat yang dikombinasikan dengan unsur-unsur tambahan.

Indikasi Zoldria

Dipakai untuk hiperkalsemia yang berkembang dengan latar belakang neoplasma ganas.

Obat ini juga diresepkan untuk mencegah perkembangan tanda-tanda negatif di area jaringan tulang pada orang dengan tumor ganas atau lesi yang mempengaruhi tulang (kompresi vertebra, fraktur patologis, serta komplikasi setelah prosedur terapi radiasi atau operasi).

Surat pembebasan

Zat ini tersedia dalam bentuk bubuk untuk cairan infus, dalam botol 4 mg. Ada 1 botol dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Asam zoledronat adalah bifosfonat yang menunjukkan efek penghambatan kuat pada resorpsi tulang osteoklastik.

Efek selektif bifosfonat pada jaringan tulang dikaitkan dengan afinitasnya yang kuat terhadap jaringan tulang yang termineralisasi. Penggunaan obat ini menghasilkan pengembangan efek aktif pada strukturnya dan meningkatkan mineralisasinya.

Selain memperlambat proses resorpsi, asam zoledronat memiliki efek antitumor langsung pada sel mieloma yang dikultur, serta karsinoma payudara. Efek ini berkembang karena memperlambat proliferasi sel dan proses induksi apoptosis - obat ini memiliki efek anti-metastasis.

Farmakokinetik

Data mengenai parameter farmakokinetik obat pada metastasis tulang diperoleh setelah pemberian infus 5 dan 15 menit (tunggal atau berulang) dengan dosis 2, 4, serta 8 dan 16 mg zat tersebut kepada 64 pasien. Perlu diperhatikan bahwa farmakokinetik obat tidak bergantung pada ukuran dosisnya.

Sejak awal prosedur infus, terjadi peningkatan cepat dalam nilai plasma obat. Nilai puncak dicatat pada akhir prosedur, setelah itu terjadi penurunan cepat dalam konsentrasi hingga 10% dari Cmax setelah 4 jam, dan juga <1% dari Cmax setelah 24 jam, diikuti oleh periode panjang nilai rendah, tidak melebihi 0,1% dari Cmax hingga infus ke-2, yang dilakukan pada hari ke-28.

Obat yang diberikan secara intravena diekskresikan melalui ginjal dalam 3 fase: pertama, terjadi ekskresi cepat 2 tahap dari sirkulasi sistemik dengan waktu paruh α 0,24 jam dan waktu paruh β 1,87 jam, diikuti oleh fase yang diperpanjang dengan waktu paruh γ terminal 146 jam. Tidak ada akumulasi obat dalam plasma darah yang tercatat dengan infus berulang dengan interval 28 hari.

Asam zoledronat tidak berpartisipasi dalam proses metabolisme dan diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal. Selama 24 jam pertama, 39±16% dari bagian obat ditemukan dalam urin. Sisa zat disintesis dengan jaringan tulang, setelah itu dilepaskan kembali dari jaringan tulang dengan ekskresi ginjal berikutnya.

Tingkat pembersihan total adalah 5,04±2,5 l/jam, tanpa memperhatikan dosis Zoldria, serta usia, jenis kelamin, ras, dan berat badan pasien. Memperpanjang waktu infus dari 5 menjadi 15 menit mengurangi kadar zat aktif pada akhir prosedur hingga 30%, tetapi tidak memengaruhi nilai AUC plasma.

Dosis dan administrasi

Penggunaan pada osteoporosis yang berkembang selama pascamenopause, osteoporosis pria, dan juga untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis yang disebabkan oleh GCS dan pencegahan patah tulang berulang di daerah pinggul: 1 infus 5 mg zat diberikan secara intravena.

Pada penyakit Paget, diberikan satu kali infus intravena sebanyak 5 mg obat. Durasi infus minimal 15 menit. Orang dengan penyakit ini perlu memastikan asupan kalsium dan kalsiferol yang cukup dalam porsi harian selama 10 hari setelah menggunakan Zoldria.

Gunakan Zoldria selama kehamilan

Karena belum ada pengalaman penggunaan Zoldria pada wanita hamil, obat ini sebaiknya tidak digunakan selama periode ini.

Selain itu, tidak ada data mengenai apakah obat ini diekskresikan ke dalam ASI. Karena itu, dilarang meresepkannya kepada wanita menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap unsur aktif obat dan komponen tambahan apa pun yang terkandung dalam komposisinya, atau bifosfonat lainnya;
• bentuk gagal ginjal yang parah;
• hipokalsemia.

Efek samping Zoldria

Penggunaan obat dapat menimbulkan efek samping berikut:

• gangguan yang mempengaruhi sistem hematopoietik: leukopenia atau trombositopenia, serta anemia. Pansitopenia jarang terjadi;
• gangguan pencernaan: muntah, anoreksia, mulut kering, mual, sembelit, stomatitis, diare atau sakit perut;
• masalah pada fungsi sistem saraf pusat dan tepi: gangguan pengecapan, kecemasan, sakit kepala, tremor, hiperestesia atau hipoestesia, serta gangguan tidur dan pusing. Kadang-kadang, timbul perasaan bingung;
• Gejala yang timbul dari sistem muskuloskeletal: mialgia, nyeri di area tulang, dan artralgia. Terkadang muncul kram otot;
• gangguan pernapasan: kadang-kadang muncul batuk atau dispnea;
• masalah pada sistem kardiovaskular: terkadang tekanan darah menurun atau meningkat. Kadang-kadang terjadi bradikardia;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi kemih: kadang-kadang muncul hematuria, gagal ginjal akut atau proteinuria;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: ruam (termasuk makula atau eritematosa), gatal dan hiperhidrosis;
• manifestasi dari organ penglihatan: melemahnya ketajaman penglihatan atau konjungtivitis. Kadang-kadang, episkleritis atau uveitis berkembang;
• tanda-tanda alergi: gejala hipersensitivitas. Edema Quincke kadang-kadang berkembang;
• manifestasi lokal: iritasi, nyeri dan pembengkakan di tempat pemberian obat;
• data uji laboratorium: peningkatan kadar urea dan kreatinin dalam darah, perkembangan hipokalsemia, hipofosfatemia, atau hipomagnesemia. Jarang terjadi hipernatremia atau -kalemia;
• lainnya: munculnya rasa menggigil, perasaan tidak enak badan atau sangat lelah, demam, muka memerah, dan sebagai tambahan terhadap ini, berkembangnya kondisi seperti flu, astenia, nyeri pada tulang dada dan edema perifer, serta penambahan berat badan.

[ 1 ]

Overdosis

Dalam kasus keracunan yang menyebabkan hipokalsemia yang nyata secara klinis, kondisi pasien dapat dikompensasi dengan asupan kalsium oral tambahan atau infus kalsium glukonat.

Interaksi dengan obat lain

Kehati-hatian yang tinggi harus dilakukan saat menggabungkan bifosfonat dengan aminoglikosida karena dapat menimbulkan efek aditif, yang mengakibatkan kadar kalsium serum tetap rendah lebih lama dari yang diperlukan.

Obat ini juga harus dikombinasikan dengan diuretik loop dengan hati-hati, karena efek aditifnya dapat menyebabkan hipokalsemia.

Dengan tindakan pencegahan, Zoldria juga dikombinasikan dengan obat-obatan lain yang berpotensi nefrotoksik. Perlu juga diperhatikan kemungkinan terjadinya hipomagnesemia selama terapi.

Osteonekrosis rahang telah dilaporkan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang memiliki aktivitas antiangiogenik.

[ 2 ]

Kondisi penyimpanan

Zoldria harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25°C.

Obat yang dilarutkan dalam 5 ml air injeksi kemudian diencerkan dengan larutan garam steril atau larutan glukosa 5% - zat ini memiliki masa simpan 24 jam (bila disimpan pada suhu 2-8 ° C).

Kehidupan rak

Zoldria dapat digunakan dalam waktu 36 jam sejak tanggal peluncuran obat terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak dapat digunakan pada anak-anak.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Aclasta, Zometa, Deztron dengan asam Zoledronat-Vista, serta Metakos dan asam Zoledronat-Pharmex.