Zolev

Zolev adalah obat antibakteri sistemik dari kategori fluoroquinolone.

Indikasi Zoleva

Dipakai dalam pengobatan infeksi yang perkembangannya dipicu oleh aktivitas bakteri yang sensitif terhadap obat:

• radang paru-paru;
• sinusitis akut;
• bronkitis kronis pada fase akut;
• septikemia atau bakteremia;
• lesi infeksius yang mempengaruhi sistem kemih (dengan atau tanpa komplikasi) – misalnya, pielonefritis;
• lesi jaringan lunak dan epidermis;
• radang prostat;
• infeksi pada daerah intra-abdomen.

Surat pembebasan

Produk ini diproduksi dalam bentuk tablet, sebanyak 5 buah, dikemas dalam blister plate. Terdapat 1 blister dalam satu kotak.

Infus Zole

Cairan infus tersedia dalam wadah dengan volume 0,1 atau 0,15 l. Terdapat 1 wadah seperti itu di dalam kemasan.

Farmakodinamik

Levofloxacin memiliki berbagai macam aktivitas terapeutik antibakteri. Efek bakterisida berkembang melalui penekanan enzim bakteri DNA girase, yang termasuk dalam topoisomerase tipe ke-2, oleh zat aktif obat tersebut. Karena penekanan tersebut, transisi DNA bakteri dari relaksasi ke keadaan superkoil menjadi tidak mungkin, yang membantu mencegah reproduksi sel patogen selanjutnya. Spektrum efek obat tersebut mencakup mikroba gram negatif dan positif dengan mikroorganisme yang tidak melakukan fermentasi.

Bakteri berikut sensitif terhadap obat tersebut:

• aerob gram positif: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, streptococcus piogenik, dan juga staphylococcus koagulase-negatif tipe methi-S (1), streptokokus dari kategori C dan G, serta pneumococcus peni-I/S/R;
• Bakteri aerob gram negatif: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, dan juga Haemophilus parainfluenzae, basil Morgan, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– dan Proteus vulgaris. Selain itu, daftar tersebut mencakup Pasteurella multocida, Providencia roettgerii dan Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa dan Serratia marcescens;
• anaerob: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci dan Clostridia perfringens;
• Lainnya: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci dan helicobacter pylori.

Berikut ini memiliki sensitivitas yang bervariasi:

• aerob gram positif: Staphylococcus aureus methi-R.;
• aerob gram negatif: Burkholderia cepacia;
• anaerob: bakteri thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile dan Bacteroides vulgaris.

Tahan terhadap aksi Zoleva: aerob gram positif – Staphylococcus aureus methi-R, serta Staphylococcus aureus kategori methi-S koagulase-negatif (1).

Seperti fluoroquinolone lainnya, levofloxacin tidak memiliki efek pada aktivitas spirochetes.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Ketika diminum, levofloxacin diserap dengan cepat dan hampir seluruhnya, mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 60 menit setelah pemberian.

Indeks bioavailabilitas absolut hampir 100%. Obat ini memiliki karakteristik farmakokinetik linier bila dikonsumsi dalam dosis terapeutik 0,05-0,6 g. Asupan makanan tidak memengaruhi tingkat penyerapan.

Proses distribusi.

Sekitar 30-40% zat disintesis dengan protein plasma. Akumulasi obat dengan penggunaan tunggal 0,5 g per hari tidak signifikan secara klinis, sehingga dapat diabaikan. Akumulasi zat yang tidak signifikan dengan penggunaan dua kali sehari sebesar 0,5 g obat juga diasumsikan. Angka distribusi yang stabil dicatat setelah 3 hari.

Kadar Cmax obat di daerah mukosa bronkial dan sekresi epitel setelah pemberian dosis 0,5 g per os masing-masing mencapai 8,3, dan juga 10,8 mcg/ml.

Di area jaringan paru-paru, pencapaian Cmax obat setelah penggunaan dosis 0,5 g per os dicatat setelah 4-6 jam, dan indikator ini sekitar 11,3 μg/ml. Nilai obat di paru-paru secara konstan lebih tinggi daripada indikator plasma.

Di dalam cairan bergelembung, Cmax Zolev saat mengonsumsi 0,5 g 1-2 kali sehari masing-masing mencapai 4 dan 6,7 mcg/ml.

Levofloxacin menunjukkan penetrasi yang buruk ke dalam CSF.

Bila obat diminum secara oral selama 3 hari (dosis 0,5 g, sekali sehari), kadar obat rata-rata di dalam prostat adalah 8,7, dan juga 8,2 dan 2 mcg/g setelah 2, 6, dan 24 jam. Rasio obat rata-rata di dalam prostat/plasma darah adalah 1,84.

Nilai rata-rata levofloxacin dalam urin selama periode 8-12 jam setelah pemberian dosis tunggal 0,15, 0,3 atau 0,5 g per os masing-masing mencapai 44, 91 dan 200 mcg/ml.

Proses pertukaran.

Metabolisme levofloxacin sangat lemah, produk pemecahannya adalah komponen desmethyl-levofloxacin, serta levofloxacin N-oxide. Zat-zat tersebut membentuk kurang dari 5% dosis obat yang dikeluarkan melalui urin.

Pengeluaran.

Bila diminum secara oral, proses ekskresi levofloxacin dalam plasma berlangsung cukup lambat (waktu paruhnya 6-8 jam). Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal (lebih dari 85% dosis). Tidak ada perbedaan yang nyata dalam farmakokinetik obat ketika diberikan secara intravena atau oral.

Dosis dan administrasi

Skema minum pil.

Obat harus diminum 1-2 kali sehari. Ukuran porsi ditentukan oleh tingkat keparahan dan jenis infeksi. Durasi terapi terkait dengan perjalanan penyakit, tetapi maksimal 2 minggu. Dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan selama 48-72 jam lagi setelah suhu kembali normal atau eliminasi bakteri patogen dikonfirmasi oleh studi mikrobiologi.

Obat ditelan utuh, tanpa dikunyah, dengan cairan. Obat diminum tanpa memperhatikan asupan makanan. Tablet 0,5 dan 0,75 g dapat dibagi dua.

Regimen dosis Zolev berikut harus diikuti untuk terapi pada orang dewasa dengan fungsi ginjal sehat (klirens kreatinin >50 ml/menit):

• sinusitis akut - minum 0,5 g obat sekali sehari. Terapi berlangsung 10-14 hari;
• tahap bronkitis kronis pada tahap eksaserbasi - dosis tunggal 0,25-0,5 g obat per hari. Perawatan berlanjut selama sekitar 7-10 hari;
• pneumonia rawat jalan - minum 0,5-1 g zat 1-2 kali sehari selama 1-2 minggu;
• infeksi yang menyerang uretra (tanpa komplikasi) – 1 dosis per hari sebanyak 0,25 g obat. Terapi dilanjutkan selama 3 hari;
• prostatitis – 1 kali penggunaan 0,5 g obat per hari. Siklus pengobatan harus berlangsung selama 28 hari;
• infeksi yang memengaruhi uretra (dengan komplikasi - misalnya, pielonefritis) - dosis tunggal 0,25 g obat per hari. Terapi berlangsung 7-10 hari;
• infeksi yang menyerang lapisan subkutan dan epidermis - 1-2 kali sehari, gunakan 0,5-1 g zat tersebut. Durasi pengobatan - 7-14 hari;
• bakteremia atau septikemia - 0,5-1 g obat 1-2 kali sehari. Masa pengobatan - 10-14 hari;
• Infeksi yang berkembang di daerah intra-abdomen* – 0,5 g obat sekali sehari. Obat harus diminum selama 7-14 hari.

*kombinasi dengan antibiotik yang memengaruhi anaerob.

Ukuran porsi untuk orang dengan gangguan fungsi ginjal – Nilai CC <50 ml/menit:

• laju CC dalam kisaran 50-20 ml/menit: dalam bentuk penyakit yang ringan, dosis pertama adalah 0,25 g, dan dosis berikutnya adalah 0,125 g (dalam 24 jam). Dalam bentuk sedang, ukuran porsi pertama adalah 0,5 g, dan dosis berikutnya adalah 0,25 (dalam 24 jam). Dalam bentuk yang parah, porsi pertama adalah 0,5 g, dan dosis berikutnya adalah 0,25 g (dalam 12 jam);
• Kadar CC dalam kisaran 19-10 ml/menit: patologi ringan – dosis pertama 0,25 g, dosis berikutnya 0,125 g (selama 48 jam). Sedang – dosis pertama 0,5 g, dosis berikutnya 0,125 g (selama 24 jam). Berat – dosis pertama 0,5 g, dosis berikutnya 0,125 g (selama 12 jam);
• Nilai CC <10 (juga pada pasien yang menjalani hemodialisis atau CAPD): penyakit ringan - dosis pertama 0,25 g, dosis berikutnya 0,125 g (selama 48 jam). Penyakit sedang dan berat - dosis pertama 0,5 g, dosis berikutnya 0,125 g (selama 24 jam).

Menggunakan larutan obat.

Obat ini diberikan 1-2 kali sehari, dengan dosis rendah. Ukuran porsi ditentukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan dan jenis penyakit, serta sensitivitas bakteri penyebab terhadap obat. Setelah penggunaan awal obat dalam bentuk intravena, terapi dapat dilanjutkan dengan menggunakan tablet (jika metode ini dapat diterima oleh pasien). Dengan mempertimbangkan bioekivalensi obat dalam bentuk oral dan parenteral, penggunaan dosis yang sama diperbolehkan.

Durasi infus yang digunakan setidaknya setengah jam (untuk dosis 0,25 g) atau 1 jam (untuk dosis 0,5 g).

[ 2 ]

Gunakan Zoleva selama kehamilan

Karena kurangnya pengujian terkait penggunaan Zolev pada manusia, serta kemungkinan kerusakan tulang rawan sendi akibat pengaruh kuinolon selama tahap pertumbuhan tubuh anak, maka dilarang menggunakannya selama menyusui atau hamil. Jika terjadi kehamilan saat mengonsumsi obat ini, Anda harus memberi tahu dokter Anda tentang hal itu.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap levofloxacin, kuinolon lain atau komponen obat lainnya;
• kejang epilepsi;
• pasien dengan keluhan timbulnya gejala negatif pada daerah tendon setelah sebelumnya mengonsumsi kuinolon.

Efek samping Zoleva

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan timbulnya beberapa efek samping:

• lesi yang bersifat menular atau invasif: bentuk infeksi jamur (termasuk jamur Candida), serta proliferasi mikroba resistan lainnya;
• gangguan yang mempengaruhi aktivitas aliran limfa dan darah: eosinofilia, anemia hemolitik, leukopenia, neutro-, trombositopenia- dan pansitopenia, serta agranulositosis;
• gangguan kekebalan tubuh: gejala hipersensitivitas, termasuk anafilaksis dan syok anafilaktoid, edema Quincke, serta manifestasi anafilaksis dan anafilaktoid. Terkadang gejala ini dapat muncul segera setelah mengonsumsi bagian pertama;
• masalah dengan proses nutrisi dan metabolisme: hipoglikemia (terutama pada penderita diabetes), anoreksia, serta hiperglikemia atau koma hipoglikemik;
• gangguan mental: agitasi, perasaan gugup, kebingungan, kegelisahan dan kecemasan, insomnia, gangguan psikotik (termasuk paranoia dan halusinasi) dan depresi. Selain itu, delirium nokturnal dan mimpi patologis, serta gangguan psikotik yang disertai dengan tindakan merusak diri sendiri (pikiran bunuh diri dan upaya bunuh diri);
• gangguan fungsi sistem saraf: mengantuk, pusing, kejang, sakit kepala, parestesia, dan tremor. Selain itu, melemahnya sensasi sentuhan, polineuropati yang bersifat sensorimotor atau sensorik, dan disgeusia, yang dapat disertai parosmia, ageusia, dan anosmia. Daftar tersebut juga mencakup pingsan, diskinesia, peningkatan tekanan intrakranial (jinak), gangguan ekstrapiramidal, dan gangguan koordinasi motorik lainnya (misalnya, saat berjalan);
• lesi yang mempengaruhi sistem penglihatan: penglihatan kabur atau terganggu, kehilangan penglihatan sementara;
• masalah dengan fungsi pendengaran dan labirin: gangguan pendengaran, vertigo, kehilangan pendengaran dan tinitus;
• gangguan jantung: palpitasi, takikardia, dan takikardia ventrikel, yang dapat menyebabkan henti jantung. Selain itu, terjadi aritmia ventrikel dan torsades de pointes (sering terjadi pada individu dengan risiko perpanjangan interval QT), dan perpanjangan interval QT juga terlihat pada EKG;
• lesi vaskular: vaskulitis alergi dan penurunan tekanan darah;
• gangguan fungsi mediastinum atau pernafasan, serta aktivitas organ sternum: bronkospasme, dispnea dan pneumonitis yang berasal dari alergi;
• gangguan pencernaan: kehilangan nafsu makan, diare, nyeri perut, stomatitis, muntah, dan sebagai tambahan gejala dispepsia, pankreatitis, perut kembung, dan mual. Diare hemoragik juga mungkin terjadi, yang terkadang dapat menjadi tanda enterokolitis (juga kolitis pseudomembran);
• masalah dengan sistem hepatobilier: peningkatan kadar enzim hati (ALP dengan ALT dan AST, serta GGT) dan kadar bilirubin dalam darah. Selain itu, penyakit kuning, hepatitis, dan penyakit hati yang parah (termasuk kasus gagal hati akut) berkembang - terutama pada orang dengan bentuk patologi dasar yang parah;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal, intoleransi terhadap radiasi UV dan matahari, ruam, TEN, urtikaria, hiperhidrosis, sindrom Stevens-Johnson, MEE, dan fotosensitivitas. Terkadang tanda-tanda dari selaput lendir dan epidermis muncul setelah penggunaan pertama;
• Gangguan jaringan ikat, otot, dan tulang: manifestasi yang memengaruhi tendon – termasuk tendinitis, mialgia, artritis, dan artralgia, serta ruptur ligamen, tendon, atau otot. Kelemahan otot dapat terjadi, yang terutama penting pada orang dengan rhabdomyolysis atau myasthenia gravis yang parah;
• gangguan pada sistem kemih dan ginjal: peningkatan kreatinin plasma dan nilai ARF (misalnya, karena nefritis tubulointerstitial);
• Gejala sistemik: perasaan lemah secara umum, reaksi nyeri (pada anggota badan, punggung dan tulang dada), astenia, peningkatan suhu dan serangan porfiria pada orang dengan penyakit ini.

[ 1 ]

Overdosis

Tanda-tanda overdosis: kehilangan kesadaran, mual, pusing, kejang, erosi pada selaput lendir, perpanjangan interval QT atau peningkatan intensitas gejala reaksi merugikan lainnya. Jika terjadi keracunan, kondisi pasien harus dipantau secara ketat (termasuk pembacaan EKG).

Tindakan simptomatik dilakukan. Prosedur hemodialisis (termasuk CAPD atau dialisis peritoneal) tidak memungkinkan ekskresi levofloxacin. Selain itu, obat ini tidak memiliki antidot.

Interaksi dengan obat lain

Antasida yang mengandung aluminium atau magnesium, serta obat-obatan yang mengandung garam seng atau zat besi, dan juga didanosine.

Penyerapan obat berkurang secara signifikan bila dikombinasikan dengan agen-agen yang disebutkan di atas. Penggunaan gabungan fluoroquinolone dan multivitamin yang mengandung zinc menyebabkan penurunan tingkat penyerapan yang terakhir. Interval antara penggunaan obat-obatan tersebut perlu diperhatikan (durasinya minimal 120 menit).

Garam kalsium hanya memiliki efek minimal pada penyerapan levofloxacin.

Sukralfat.

Ketersediaan hayati levofloxacin berkurang secara signifikan bila dikombinasikan dengan sukralfat. Interval antara penggunaan obat ini harus minimal 2 jam.

Fenbufen dengan teofilin atau NSAID serupa.

Penurunan ambang kejang yang sangat kuat dapat diamati dalam kasus kombinasi kuinolon dengan obat-obatan di atas dan unsur-unsur lain yang memiliki efek pengobatan serupa. Kadar levofloxacin meningkat sekitar 13% saat menggunakan fenbufen.

Simetidin dengan probenesid.

Telah terbukti secara statistik bahwa agen-agen yang disebutkan di atas memengaruhi pola ekskresi levofloxacin. Nilai klirens zat di dalam ginjal berkurang hingga 34% (dengan probenesid) dan 24% (dengan simetidin). Sifat-sifat tersebut memungkinkan obat-obatan ini untuk memblokir ekskresi Zolev melalui tubulus.

Parameter farmakokinetik levofloxacin tetap tidak berubah bila dikombinasikan dengan digoksin, kalsium karbonat, warfarin, serta ranitidin dan glibenklamid.

Siklosporin.

Waktu paruh siklosporin meningkat sebesar 33% bila dikombinasikan dengan obat tersebut.

Obat yang memiliki efek antagonis pada vitamin K.

Penggunaan bersama dengan obat-obatan tersebut (misalnya, warfarin) meningkatkan kadar parameter koagulasi (INR atau PT) atau meningkatkan keparahan perdarahan. Karena itu, orang yang mengonsumsi obat-obatan tersebut bersama dengan levofloxacin perlu memantau nilai koagulasi.

Obat yang memperpanjang interval QT.

Seperti halnya fluoroquinolone lainnya, levofloxacin harus digunakan dengan hati-hati pada individu yang mengonsumsi obat-obatan seperti makrolida, trisiklik, antipsikotik, dan antiaritmia kategori 1A dan 3.

Levofloxacin tidak mempunyai efek terhadap sifat farmakokinetik teofilin, yang metabolismenya terutama terjadi dengan partisipasi CYP 1A2, dari mana dapat disimpulkan bahwa levofloxacin tidak menghambat aktivitas CYP 1A2.

Obat ini tidak berinteraksi dengan makanan, sehingga dapat digunakan tanpa memperhatikan asupannya. Dilarang minum minuman beralkohol selama pengobatan dengan levofloxacin.

[ 3 ], [ 4 ]

Kondisi penyimpanan

Zolev harus disimpan di tempat yang gelap dan kering, jauh dari jangkauan anak kecil. Larutan tidak boleh dibekukan. Nilai suhu maksimum adalah 30°C (tablet) atau 25°C (larutan).

Kehidupan rak

Zolev dapat digunakan dalam waktu 2 tahun sejak tanggal peluncuran obat terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan obat kepada orang di bawah usia 18 tahun karena ada risiko kerusakan tulang rawan di area sendi.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Tavanic, Levomak dengan Levolet dan Flexid, serta Leflocin, Lefloq, Levofloxacin dan Levobact.