'Apnea dan jam biologis': Orang yang mendengkur berat memiliki telomer yang lebih pendek - terutama setelah usia 50 tahun

Sebuah makalah oleh peneliti Taiwan diterbitkan di Scientific Reports: mereka membandingkan panjang telomer (TL) pada orang tanpa apnea tidur obstruktif (OSA) dan mereka yang mengalami OSA dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Temuan utamanya: semakin parah apnea tidur obstruktif, semakin pendek telomernya, terutama pada partisipan berusia di atas 50 tahun. Hal ini sesuai dengan gagasan bahwa hipoksia dan peradangan nokturnal pada OSA mempercepat penuaan sel.

Latar Belakang Studi

Apnea tidur obstruktif (OSA) adalah kondisi umum di mana terjadi beberapa kali jeda pernapasan dan desaturasi oksigen selama tidur akibat penyempitan saluran napas bagian atas. Episode ini menyebabkan pergantian hipoksia-reoksigenasi, fragmentasi tidur, dan aktivasi kronis sistem saraf simpatik. Hal ini mengakibatkan serangkaian efek sistemik: stres oksidatif, peradangan tingkat rendah, disfungsi endotel, dan perubahan metabolisme yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan metabolik.

Telomer, daerah pelindung di ujung kromosom, secara alami memendek seiring bertambahnya usia, tetapi proses ini dipercepat oleh stres oksidatif dan peradangan. Oleh karena itu, panjang telomer dianggap sebagai penanda penuaan "biologis", bukan hanya penuaan kalender. Hipoksia dan "flare" berulang spesies oksigen reaktif pada OSA secara teoritis seharusnya meningkatkan keausan telomer, terutama pada sel darah, yang paling sering digunakan untuk mengukur indikator ini.

Sejumlah studi observasional telah menemukan hubungan antara OSA dan pemendekan telomer, tetapi hasilnya heterogen karena perbedaan komposisi usia, metode penilaian tingkat keparahan apnea (AHI, SpO₂ minimum, waktu di bawah 90%), dan metode pengukuran panjang telomer. Selain itu, pada pasien yang lebih muda, mekanisme kompensasi (aktivitas telomerase, "sumber daya" umum untuk pemulihan) dapat memperhalus perbedaan tersebut, sementara pada usia yang lebih tua, perbedaan tersebut lebih jelas.

Dengan latar belakang ini, penting untuk mengklarifikasi bagaimana tepatnya tingkat keparahan OSA berkorelasi dengan panjang telomer dan apakah terdapat ketergantungan usia pada efek ini. Data tersebut penting tidak hanya untuk memahami biologi penyakit, tetapi juga untuk praktik: jika OSA berat dikaitkan dengan percepatan "penuaan biologis", maka diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu (misalnya, CPAP dan pengendalian berat badan) dapat dipertimbangkan sebagai langkah potensial untuk memperlambat risiko terkait usia.

Bagaimana penelitian dilakukan

Studi ini melibatkan 103 pengunjung klinik tidur, yang semuanya menjalani polisomnografi semalam; analisis akhir mencakup 99 orang (46 pria dan 53 wanita) dengan data lengkap. Peserta dibagi menjadi empat kelompok berdasarkan indeks apnea-hipopnea: tanpa apnea, ringan, sedang, dan berat. DNA diekstraksi dari darah, panjang telomer diukur dengan qPCR absolut dan dinyatakan dalam kilobase per "ujung" kromosom. Model memperhitungkan usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, saturasi nokturnal minimum, waktu hipoksemia, dan komorbiditas. Penting: Mereka yang secara konsisten menggunakan terapi CPAP selama lebih dari 4 jam per malam selama setidaknya tiga bulan diklasifikasikan sebagai kelompok "tanpa apnea", karena terapi ini menghilangkan pemicu patofisiologis penyakit.

Apa yang ditemukan

Dalam sampel keseluruhan, panjang telomer tertinggi pada orang tanpa apnea dan menurun secara bertahap seiring bertambahnya tingkat keparahan: sekitar 8,4±5,1 kb pada kelompok tanpa apnea dibandingkan dengan ~6,0±3,2 kb untuk apnea ringan, ~5,8±2,2 kb untuk apnea sedang, dan ~4,8±2,7 kb untuk apnea berat; perbedaannya signifikan secara statistik. Dalam subanalisis berdasarkan usia, gambarannya berbeda: tidak ditemukan perbedaan signifikan pada mereka yang berusia di bawah 50 tahun, dan setelah 50 tahun, pasien tanpa apnea memiliki telomer yang secara signifikan lebih panjang dibandingkan pasien dengan apnea sedang dan berat (masing-masing sekitar 9,4±6,7 kb dibandingkan dengan 4,9±1,5 dan 3,8±1,8 kb). Dalam model multivariat, di mana penulis "menjepit" usia, jenis kelamin, BMI, dan diagnosis penyerta, tingkat keparahan apnea tetap menjadi prediktor independen pemendekan telomer.

Mengapa hal ini bisa terjadi?

Apnea obstruktif adalah episode berulang oklusi parsial atau komplet saluran napas atas saat tidur, disertai penurunan oksigen dan fragmentasi tidur. "Ayunan" hipoksia-reperfusi ini memicu stres oksidatif, kaskade proinflamasi, dan aktivasi simpatis—faktor-faktor yang mempercepat kerusakan telomer dan mendorong sel untuk berhenti membelah atau mengalami apoptosis. Para penulis juga membahas aspek usia: pada orang yang lebih muda, mekanisme perlindungan (termasuk kemungkinan aktivasi telomerase dan respons kompensasi imun) masih dapat mengimbangi dampak apnea pada telomer, sedangkan setelah 50 tahun, akumulasi kerusakan dan komorbiditas membuat kontribusi apnea lebih nyata.

Apa artinya ini dalam praktik?

Hubungan apnea dengan pemendekan telomer tidak membuktikan kausalitas, tetapi menambahkan argumen lain yang mendukung diagnosis dini dan pengobatan gangguan pernapasan saat tidur – tidak hanya untuk melindungi jantung dan pembuluh darah, tetapi juga berpotensi memperlambat penuaan biologis. Terapi klasik (CPAP) menghilangkan hipoksia nokturnal dan secara teoritis mampu mengurangi sebagian stres "telomer", meskipun hal ini perlu dikonfirmasi secara prospektif. Untuk pasien paruh baya dan lanjut usia dengan mendengkur, mengantuk di siang hari, obesitas, dan tekanan darah tinggi, idenya sederhana: menjalani diagnostik tidur dan, jika apnea terdiagnosis, mencapai kepatuhan yang baik terhadap terapi.

Keterbatasan penelitian

Ini adalah studi potong lintang dari satu klinik dengan sampel kecil, jadi kami mengamati hubungan, bukan sebab dan akibat. Panjang telomer diukur dalam leukosit darah perifer - ini merupakan penanda penuaan jaringan sistemik yang praktis namun tidak langsung. Mungkin terdapat faktor perancu yang tersisa dari faktor gaya hidup yang tidak diperhitungkan, pola makan, dan peradangan ringan. Selain itu, mengklasifikasikan pengguna CPAP sebagai "tanpa apnea" mengurangi beban patologis pada kelompok kontrol dan mungkin meningkatkan kontras. Terakhir, studi longitudinal sebelum dan sesudah terapi diperlukan untuk membahas modifikasi telomer dalam pengobatan apnea.

Kesimpulan

Apnea tidur obstruktif berat pada usia paruh baya dan lanjut usia dikaitkan dengan telomer yang jauh lebih pendek, sebuah biomarker percepatan penuaan. Hasil penelitian ini mendukung konsep apnea sebagai penyakit sistemik di mana hipoksia dan peradangan nokturnal tercermin bahkan pada tingkat perlindungan kromosom. Langkah selanjutnya adalah memantau apakah terapi apnea yang efektif memperlambat keausan telomer dan mengurangi "kecepatan" penuaan biologis pada pasien sungguhan.

Sumber: Chung Y.-P., Chung W.-S. Pemendekan telomer pada individu paruh baya dan lansia dengan berbagai tingkat keparahan apnea tidur obstruktif. Scientific Reports 15, 30277 (diterbitkan 19 Agustus 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Scientific Reports menerbitkan sebuah makalah oleh para peneliti Taiwan: mereka membandingkan panjang telomer (TL) pada orang tanpa apnea tidur obstruktif (OSA) dan mereka yang mengalami OSA dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Temuan utamanya: semakin parah apnea tidur obstruktif, semakin pendek telomernya, terutama pada partisipan berusia di atas 50 tahun. Hal ini sesuai dengan gagasan bahwa hipoksia dan peradangan nokturnal pada OSA mempercepat penuaan sel.

Latar Belakang Penelitian

Apnea tidur obstruktif (OSA) adalah kondisi umum yang ditandai dengan beberapa kali jeda pernapasan dan desaturasi oksigen selama tidur akibat penyempitan saluran napas bagian atas. Episode-episode ini menyebabkan pergantian hipoksia-reoksigenasi, fragmentasi tidur, dan aktivasi kronis sistem saraf simpatik. Akibatnya, terdapat serangkaian efek sistemik: stres oksidatif, peradangan tingkat rendah, disfungsi endotel, dan perubahan metabolisme yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan metabolik.

Telomer, daerah pelindung di ujung kromosom, secara alami memendek seiring bertambahnya usia, tetapi proses ini dipercepat oleh stres oksidatif dan peradangan. Oleh karena itu, panjang telomer dianggap sebagai penanda penuaan "biologis", bukan hanya penuaan kronologis. Hipoksia dan "flare" berulang spesies oksigen reaktif pada OSA secara teoritis seharusnya meningkatkan keausan telomer, terutama pada sel darah, yang paling sering digunakan untuk mengukur indikator ini.

Sejumlah studi observasional telah menemukan hubungan antara OSA dan pemendekan telomer, tetapi hasilnya heterogen karena perbedaan kelompok usia, metode penilaian tingkat keparahan apnea (AHI, SpO₂ minimum, waktu di bawah 90%), dan metode pengukuran panjang telomer. Selain itu, pada pasien yang lebih muda, mekanisme kompensasi (aktivitas telomerase, "sumber daya" pemulihan umum) dapat memperhalus perbedaan tersebut, sementara pada usia yang lebih tua, perbedaan tersebut lebih jelas.

Dengan latar belakang ini, penting untuk mengklarifikasi bagaimana tepatnya tingkat keparahan OSA berkorelasi dengan panjang telomer dan apakah terdapat ketergantungan usia pada efek ini. Data tersebut penting tidak hanya untuk memahami biologi penyakit, tetapi juga untuk praktik: jika OSA berat dikaitkan dengan percepatan "penuaan biologis", maka diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu (misalnya, CPAP dan pengendalian berat badan) dapat dipertimbangkan sebagai langkah potensial untuk memperlambat risiko terkait usia.

Bagaimana penelitian dilakukan

Penelitian ini melibatkan 103 pengunjung klinik tidur, yang semuanya menjalani polisomnografi nokturnal; analisis akhir mencakup 99 orang (46 pria dan 53 wanita) dengan data yang lengkap. Peserta dibagi menjadi empat kelompok berdasarkan indeks apnea-hipopnea: tanpa apnea, ringan, sedang, dan berat. DNA diisolasi dari darah, panjang telomer diukur dengan qPCR absolut dan dinyatakan dalam kilobase per kromosom "ujung". Model memperhitungkan usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, saturasi nokturnal minimum, waktu hipoksemia, dan komorbiditas. Penting: mereka yang secara konsisten menggunakan terapi CPAP selama lebih dari 4 jam per malam selama setidaknya tiga bulan diklasifikasikan sebagai kelompok "tanpa apnea", karena terapi ini menghilangkan pemicu patofisiologis penyakit.

Apa yang ditemukan

Dalam sampel keseluruhan, panjang telomer paling panjang pada orang tanpa apnea dan menurun secara bertahap seiring dengan meningkatnya keparahan: sekitar 8,4±5,1 kb pada kelompok tanpa apnea versus ~6,0±3,2 kb dengan apnea ringan, ~5,8±2,2 kb dengan apnea sedang, dan ~4,8±2,7 kb dengan apnea berat; perbedaannya signifikan secara statistik. Gambarannya berbeda dalam subanalisis usia: tidak ditemukan perbedaan signifikan pada mereka yang berusia di bawah 50 tahun, sementara setelah 50 tahun, pasien tanpa apnea memiliki telomer yang jauh lebih panjang daripada pasien dengan apnea sedang dan berat (masing-masing sekitar 9,4±6,7 kb versus 4,9±1,5 dan 3,8±1,8 kb). Dalam model multivariabel di mana penulis mengendalikan usia, jenis kelamin, BMI, dan diagnosis komorbiditas, keparahan apnea tetap menjadi prediktor independen pemendekan telomer.

Mengapa hal ini bisa terjadi?

Apnea tidur obstruktif adalah episode berulang penyumbatan saluran napas atas sebagian atau seluruhnya saat tidur, disertai penurunan oksigen dan fragmentasi tidur. "Ayunan" hipoksia-reperfusi ini memicu stres oksidatif, kaskade proinflamasi, dan aktivasi simpatis—faktor-faktor yang mempercepat kerusakan telomer dan mendorong sel untuk berhenti membelah atau mengalami apoptosis. Para penulis juga membahas aspek usia: pada orang yang lebih muda, mekanisme perlindungan (termasuk kemungkinan aktivasi telomerase dan respons kompensasi imun) masih dapat mengimbangi dampak apnea pada telomer, sedangkan setelah 50 tahun, akumulasi kerusakan dan komorbiditas membuat kontribusi apnea lebih nyata.

Apa artinya ini dalam praktik?

Hubungan apnea dengan pemendekan telomer tidak membuktikan kausalitas, tetapi menambahkan argumen lain yang mendukung diagnosis dini dan pengobatan gangguan pernapasan saat tidur – tidak hanya untuk melindungi jantung dan pembuluh darah, tetapi juga berpotensi memperlambat penuaan biologis. Terapi klasik (CPAP) menghilangkan hipoksia nokturnal dan secara teoritis mampu mengurangi sebagian stres "telomer", meskipun hal ini perlu dikonfirmasi secara prospektif. Untuk pasien paruh baya dan lanjut usia dengan mendengkur, mengantuk di siang hari, obesitas, dan tekanan darah tinggi, idenya sederhana: menjalani diagnostik tidur dan, jika apnea terdiagnosis, mencapai kepatuhan yang baik terhadap terapi.

Keterbatasan penelitian

Ini adalah studi potong lintang dari satu klinik dengan ukuran sampel kecil, sehingga kami lebih melihat hubungan daripada sebab dan akibat. Panjang telomer diukur dalam leukosit darah perifer, sebuah penanda penuaan jaringan sistemik yang mudah dipahami namun tidak langsung. Mungkin terdapat faktor perancu yang tersisa dari faktor gaya hidup, pola makan, dan peradangan ringan yang belum diperhitungkan. Selain itu, mengklasifikasikan pengguna CPAP sebagai "tanpa apnea" mengurangi beban patologis pada kelompok kontrol dan mungkin meningkatkan kontras. Terakhir, untuk membahas modifikasi telomer dalam pengobatan apnea, diperlukan studi longitudinal sebelum dan sesudah terapi.

Kesimpulan

Apnea tidur obstruktif berat pada usia paruh baya dan lanjut usia dikaitkan dengan telomer yang jauh lebih pendek, sebuah biomarker percepatan penuaan. Hasil penelitian ini mendukung gagasan bahwa apnea adalah penyakit sistemik yang ditandai dengan hipoksia dan peradangan nokturnal, bahkan pada tingkat perlindungan kromosom. Langkah selanjutnya adalah melihat apakah terapi apnea yang efektif memperlambat kerusakan telomer dan mengurangi "kecepatan" penuaan biologis pada pasien sungguhan.

Sumber: Chung Y.-P., Chung W.-S. Pemendekan telomer pada individu paruh baya dan lansia dengan berbagai tingkat keparahan apnea tidur obstruktif. Scientific Reports 15, 30277 (diterbitkan 19 Agustus 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9