Minyak Zaitun Extra Virgin sebagai Pelindung Anti-Sitokin: Apa Artinya bagi Kanker dan Otot

Nutrients telah menerbitkan tinjauan mendalam tentang bagaimana komponen utama minyak zaitun extra virgin (EVOO) - hidroksitirosol, oleocanthal, oleuropein, tirosol, dan tokoferol - mengganggu jalur inflamasi yang menghubungkan peradangan kronis dan kanker. Para penulis menggabungkan data dari percobaan seluler dan hewan dan menunjukkan bahwa polifenol EVOO menekan sitokin proinflamasi (TNF-α, IL-6), menghambat NF-κB/STAT3, mengaktifkan respons antioksidan Nrf2 - dan dengan latar belakang ini, melemahkan kerusakan jaringan, proliferasi sel tumor, dan kerusakan metabolik otot rangka. Penekanan khusus diberikan pada kaheksia kanker: peradangan sistemik dan "badai sitokin" mempercepat pemecahan protein otot, dan bioaktif EVOO berpotensi menggeser keseimbangan menuju pelestarian massa otot.

Latar belakang

Peradangan kronis "tingkat rendah" merupakan faktor umum pada banyak tumor dan salah satu pendorong utama kaheksia kanker: sitokin proinflamasi seperti TNF-α dan IL-6 mengaktifkan kaskade NF-κB/JAK-STAT, meningkatkan stres oksidatif, menggeser metabolisme otot ke arah pemecahan protein (sistem ubiquitin-proteasome dan autophagolysosomal), dan memperburuk toleransi pengobatan. Di sisi ekstrem lainnya, terdapat pola makan dengan beban inflamasi rendah. Diet Mediterania secara tradisional bergantung pada minyak zaitun extra virgin (EVOO) sebagai sumber utama lemak; tidak seperti minyak olahan, EVOO mempertahankan serangkaian senyawa fenolik yang kaya (hidroksitirosol, oleocanthal, oleuropein, tirosol, tokoferol), yang dalam model praklinis mengurangi ekspresi TNF-α/IL-6, menekan NF-κB/STAT3, dan mengaktifkan respons antioksidan Nrf2. Dalam epidemiologi dan studi intervensi kecil, diet zaitun telah dikaitkan dengan CRP/IL-6 yang lebih rendah dan profil metabolisme yang lebih baik; secara paralel, ada minat yang meningkat mengenai apakah konsumsi EVOO secara teratur dapat melemahkan peradangan sistemik pada pasien kanker dan dengan demikian melindungi otot rangka dari katabolisme.

Motif tambahannya adalah sumbu "usus-hati-otot". Gangguan sawar dan endotoksin mikroba meningkatkan pelepasan sitokin hati dan sistemik, sehingga usus dan hati merupakan "target" pertama polifenol makanan. Untuk EVOO, peningkatan keseimbangan oksidatif merah, penurunan aktivitas pensinyalan TLR4/NF-κB, dan normalisasi parsial profil sitokin dalam model kolitis dan kerusakan hati metabolik telah dijelaskan. Dengan latar belakang ini, masuk akal untuk menguji sejauh mana masing-masing komponen EVOO mampu memodifikasi jalur proinflamasi yang terkait dengan perkembangan tumor dan kehilangan otot. Masalah yang belum terselesaikan meliputi ketergantungan dosis dan bioavailabilitas fenol (bervariasi berdasarkan varietas, teknologi pengumpulan dan ekstraksi), tolerabilitas pada pasien yang lemah, dan yang terpenting, adanya efek yang signifikan secara klinis pada luaran kaheksia "keras". Konteks inilah yang mengarah pada tinjauan yang secara sistematis mengkaji interaksi polifenol EVOO dengan jaringan sitokin pada kanker dan kemungkinan dampaknya terhadap biologi otot rangka.

Apakah pekerjaan ini dan mengapa diperlukan?

• Jenis artikel: Tinjauan naratif yang berfokus pada interaksi komponen EVOO dan sitokin proinflamasi dalam konteks onkologi dan biologi otot rangka.
• Sasaran utama: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, sumbu pensinyalan p38 MAPK; jalur antioksidan Nrf2.
• Konteks praktis: dari mengurangi peradangan di usus dan hati hingga melindungi jaringan otot dalam kaheksia, suatu kondisi yang memperburuk prognosis, tolerabilitas terapi, dan kelangsungan hidup pasien kanker.

Di usus dan hati, gambarannya sangat jelas. Misalnya, dalam kultur sel kolon (Caco-2), oksisterol mempercepat ROS dan pelepasan IL-8/IL-6/iNOS - tetapi pra-perlakuan dengan ekstrak fenolik EVOO meredam lonjakan ini. Dalam model kolitis (DSS), diet dengan EVOO mengurangi mortalitas dan penanda inflamasi (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) serta meningkatkan IL-10; pengayaan minyak dengan hidroksitirosol meningkatkan efeknya. Di hati, polifenol EVOO mengaktifkan Nrf2, menekan stres NF-κB dan ER (PERK), serta mengurangi steatosis dan fibrosis; dalam diet tinggi lemak pada tikus, hidroksitirosol mengurangi ekspresi TNF-α, IL-6, dan COX-2.

Molekul EVOO mana yang “berfungsi” dan seperti apa bentuknya dalam percobaan

• Hidroksitirosol/oleuropein/tirosol
  merupakan antioksidan yang "menyedot" radikal bebas, mengurangi stres oksidatif secara in vitro (10-100 μM) dan in vivo (10-50 mg/kg/hari); mengurangi pelepasan IL-6/TNF-α, menekan iNOS/COX-2, dan menghambat NF-κB.
• 
  Tindakan antiinflamasi oleocanthal, melintasi jalur nyeri (aktivitas seperti ibuprofen), penghambatan NF-κB dan kaskade proinflamasi; di usus - pengurangan aktivitas MPO dan sitokin lokal.
• Efek sistemik
  HFD meliputi penurunan beban LPS, proporsi makrofag TLR4⁺ di usus/hati, dan sirkulasi TNF-α/IFN-γ.

Para penulis mengamati otot dari dua sisi. Pada inflamasi lokal sedang (kerusakan, latihan), TNF-α dan IL-6 berperan dalam regenerasi dan hipertrofi: stimulasi proliferasi mioblas, rekrutmen sel imun, dan inisiasi diferensiasi. Namun, pada kasus kadar sitokin yang tinggi secara sistemik (kanker, gagal jantung kongestif, sepsis, diabetes), keduanya menggeser keseimbangan ke arah katabolisme: NF-κB mengaktifkan ubiquitin-proteasome dan degradasi protein autofagolisosomal, dan supresi Akt/mTOR mengurangi sintesis; pada tingkat SSP - anoreksia dan hiperkortisisme. Pada distrofi otot, blokade reseptor IL-6 meningkatkan regenerasi; demikian pula, modulasi IFN-γ mengubah keseimbangan "proliferasi ↔ diferensiasi". Dalam hal inilah, polifenol EVOO dianggap logis sebagai adjuvan yang mengurangi "latar belakang sitokin" dan stres oksidatif.

Angka dan fakta yang menentukan skala masalah

• Kaheksia: sindrom hiperkatabolik kompleks - penurunan berat badan, lemak, dan massa otot, peningkatan pengeluaran energi, dan disfungsi mitokondria; terjadi pada 70-90% kasus kanker paru-paru, hati, dan gastrointestinal, serta sekitar 30% pada kanker payudara dan limfoma "lunak". Terapi standar yang efektif masih belum ada.
• Latar belakang diet: Diet Mediterania (dengan EVOO sebagai lemak dasar) dalam studi klinis mengurangi TNF-α, CRP dan IL-6, meningkatkan kesejahteraan dan toleransi olahraga - yang secara tidak langsung mendukung hipotesis "anti-sitokinin".

Apa arti hal ini dalam praktik (kesimpulan yang hati-hati, bukan panduan pengobatan)

• EVOO bukanlah "obat mujarab" melainkan sumber daya lingkungan. Memasukkan EVOO sebagai lemak masak pokok ke dalam pola makan bervariasi dengan "inti" nabati merupakan cara untuk mengurangi peradangan, terutama di usus dan hati, tempat sebagian besar risiko kanker terbentuk.
• Bila terdapat risiko kaheksia (tumor saluran cerna, paru-paru, hati), ada baiknya Anda berdiskusi dengan dokter mengenai pola makan antiperadangan (termasuk EVOO, ikan, sayur-sayuran, kacang-kacangan) sebagai tambahan terapi standar, bukan sebagai penggantinya.
• Bentuk dan dosis biokomponen penting dalam percobaan, tetapi dalam kehidupan nyata lebih baik fokus pada minyak EVOO utuh dengan kualitas terjamin (profil polifenol), dan bukan pada “pil” hidroksitirosol individual.

Batasan Menonton

• Ini adalah tinjauan data eksperimental dan praklinis yang dilengkapi dengan studi klinis terpilih; banyak efek ditunjukkan pada sel dan hewan.
• Interaksi sitokin memiliki dua sisi: IL-6/TNF-α bermanfaat dalam perbaikan akut dan berbahaya dalam produksi berlebih kronis; tujuannya adalah untuk memodulasi, bukan “mematikan semuanya.”
• Kachexia bersifat multifaktorial: tidak dapat dihentikan hanya dengan diet saja; diperlukan strategi yang kompleks (olahraga, dukungan nutrisi, terapi antiinflamasi dan antitumor).

Poin-poin utama dari artikel tersebut

• Polifenol EVOO mengurangi aktivitas TNF-α/IL-6 dan kaskade inflamasi hilir (NF-κB/STAT3), sekaligus mengaktifkan perlindungan Nrf2.
• Pada usus dan hati, hal ini dikaitkan dengan lebih sedikit peradangan dan kerusakan, dan dalam konteks onkologi, dengan lingkungan yang kurang menguntungkan untuk perkembangan.
• Pada otot, dengan latar belakang peradangan kronis, sinyal EVOO membantu menggeser keseimbangan dari pemecahan protein ke pemeliharaan fungsi - argumen penting dalam risiko kaheksia.

Sumber: De Stefanis D., Costelli P. Komponen Minyak Zaitun Extra Virgin (EVOO): Interaksi dengan Sitokin Pro-Inflamasi yang Berfokus pada Biologi Kanker dan Otot Rangka. Nutrients 17(14):2334, 16 Juli 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142334