Naringin: Apa yang Diharapkan dari Buah Jeruk untuk Jantung dan Tekanan Darah

Naringin, flavonoid utama dalam jeruk bali dan jeruk keprok, telah lama dibahas dalam diskusi tentang "manfaat jeruk". Namun, di balik istilah umum "antioksidan" dan "anti-inflamasi", terdapat beberapa hal spesifik: apakah naringin memengaruhi endotelium (lapisan dalam pembuluh darah), apakah naringin mampu melindungi jantung selama iskemia dan reperfusi, dan apakah ada bukti pada manusia, bukan hanya secara in vitro dan pada tikus? Sebuah tim peneliti melakukan tinjauan sistematis berdasarkan standar PRISMA dan mengumpulkan semua informasi yang diketahui tentang efek naringin terhadap kardiovaskular selama periode 2000-2025. Hasilnya mencakup 62 studi: 28 studi seluler, 29 studi pada hewan, dan 5 studi klinis pada manusia. Kesimpulan: gambarannya mendukung aksi vaskular-kardioprotektif, tetapi uji klinis yang lebih besar dan "lebih bersih" diperlukan untuk uji klinis.

Latar Belakang Penelitian

Penyakit kardiovaskular dimulai jauh sebelum serangan jantung, dengan disfungsi endotel, ketika lapisan dalam pembuluh darah kehilangan kemampuan untuk memproduksi dan mempertahankan oksida nitrat (NO), stres oksidatif dan peradangan meningkat, dan sel darah putih lebih mudah "menempel" pada dinding arteri. Kerusakan dini ini merupakan salah satu prediktor utama aterosklerosis dan kekakuan pembuluh darah, sehingga nutrisi apa pun yang dapat mengurangi peradangan, menekan spesies oksigen reaktif, dan mendukung sinyal NO dianggap sebagai "adjuvan" vaskular yang potensial untuk gaya hidup dan terapi.

Dengan latar belakang ini, masuk akal untuk memperhatikan flavanon jeruk—terutama naringin, glikosida utama jeruk bali/jeruk pahit. Di dalam tubuh, naringin diubah menjadi naringenin dan dalam model praklinis menunjukkan efek antioksidan, antiinflamasi, dan vasoprotektif: mulai dari penekanan kaskade NF-κB dan NADPH oksidase hingga aktivasi Nrf2 dan pemeliharaan eNOS/NO. Namun, sejauh mana mekanisme ini memberikan manfaat klinis pada manusia masih menjadi pertanyaan terbuka dan membutuhkan sistematisasi berbagai studi yang berbeda.

Salah satu faktor pembatasnya adalah bioavailabilitas oral naringin yang rendah: naringin sulit larut, sulit melewati sawar usus, dan dimetabolisme secara ekstensif selama "lintasan pertama", sehingga bioavailabilitas tipikal diperkirakan <5%. Oleh karena itu, muncul minat terhadap bentuk penghantaran yang lebih baik (nanokapsul, kompleks dengan siklodekstrin, dll.) dan pemilihan kelompok sasaran di mana efeknya akan lebih nyata.

Akhirnya, biologi jeruk menghadapi "ranjau darat" praktis: jeruk bali (dan buah jeruk terkait) dapat menghambat CYP3A4 usus dan mengubah paparan sejumlah obat (statin, penghambat saluran kalsium, dll.). Jadi, ketika membahas naringin sebagai komponen atau suplemen makanan, penting untuk mempertimbangkan interaksi obat, agar potensi manfaat vaskular tidak berubah menjadi risiko farmakologis. Dengan latar belakang ini, sebuah tinjauan sistematis baru dalam Nutrients mencoba untuk secara cermat mempertimbangkan studi praklinis dan klinis skala kecil untuk memahami di mana naringin memiliki potensi terapeutik yang realistis dan di mana batas buktinya.

Bagaimana mereka mencari dan apa yang mereka sertakan

Para penulis menyaring PubMed, Scopus, Web of Science, dan EMBASE, menyingkirkan duplikat dan ketidakrelevanan, lalu menilai risiko bias untuk setiap jenis makalah. Dalam pohon PRISMA akhir: dari 2884 catatan, setelah duplikat dihilangkan, 165 dimasukkan dalam analisis teks lengkap, dan 62 dimasukkan dalam tinjauan.

• Model sel (n=28): sel endotel, kardiomiosit, sel otot polos pembuluh darah.
• Hewan (n=29): aterosklerosis, hipertensi, diabetes/dislipidemia, iskemia-reperfusi.
• Manusia (n=5): minuman/kapsul naringin atau flavonoid jeruk bali, 4-24 minggu.

Hal utama dalam satu paragraf

Di ketiga "dunia model"—sel, hewan, dan manusia—naringin menunjukkan efek antioksidan, antiinflamasi, dan vasoprotektif. Pada hewan, naringin meningkatkan vasorelaksasi yang bergantung pada endotelium, mengurangi ukuran infark, dan mempertahankan kontraktilitas jantung. Studi skala kecil pada manusia menunjukkan perbaikan profil lipid, penurunan kekakuan arteri, dan peningkatan adiponektin; efeknya terhadap tekanan darah dan dilatasi yang bergantung pada aliran darah tidak konsisten.

Apa yang terjadi di tingkat sel?

Di endotelium, naringin meredam kaskade inflamasi NF-κB dan mengurangi ekspresi molekul "lengket" (VCAM-1/ICAM-1/selektin), sehingga mencegah leukosit menempel pada dinding pembuluh darah. Naringin mengurangi aktivitas sumber anion superoksida (NADPH oksidase), sehingga mempertahankan oksida nitrat (NO), mediator vasodilator utama. Secara paralel, jalur survival (PI3K/Akt) diaktifkan, dan sinyal kematian sel (apoptosis/ferroptosis/autofagi berlebihan) ditekan. Hasilnya adalah endotelium yang viable dan tenang serta sel otot polos yang kurang reaktif.

• Antioksidan: pemulung ROS/RNS langsung + aktivasi Nrf2 → peningkatan enzim pelindung (katalase, SOD, GPx).
• Anti-inflamasi: penghambatan IKK→NF-κB→sitokin (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Efek NO: ↑eNOS (melalui fosforilasi Akt) dan ↓penghancuran NO (lebih sedikit superoksida).
• Antiremodeling: efek pada RAS (↓AT1R/ACE, pergeseran keseimbangan ke ACE2), ↑KATP dalam kardiomiosit.

Apa yang ditunjukkan oleh model hewan?

Pada tikus dan kelinci, gambarannya lebih stabil dan jelas dibandingkan pada manusia:

• Aterosklerosis/dislipidemia: lebih sedikit stres oksidatif di aorta, perlindungan endotel dan lebih sedikit akumulasi/perkembangan plak; penurunan LOX-1 dan NADPH oksidase secara lokal.
• Hipertensi/hipertrofi: tekanan dinormalisasi (model L-NAME), lebih sedikit hipertrofi dan fibrosis LV, relaksasi bergantung endotelium yang lebih baik bahkan dengan NO yang dihambat.
• Iskemia-reperfusi: infark lebih kecil, CK-MB/LDH/troponin lebih rendah, EF lebih baik dan pemendekan fraksi; kunci - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Apa yang kita lihat pada orang (sosok dengan keraguan)

Hanya ada lima RCT/studi crossover kecil - jadi "sinyal"-nya sederhana, tetapi ada:

• Lipid/berat badan/adiponektin: kapsul 450 mg/hari selama 90 hari → ↓kolesterol total dan LDL (masing-masing ~−25% dan ~−100 mg/dL), sedang ↓BMI; ↑adiponektin.
• Kekakuan arteri: 340 ml/hari jus jeruk bali (~210 mg naringin glikosida) selama 6 bulan pada wanita pascamenopause → ↓kecepatan gelombang nadi (kekakuan sentral); FMD tidak berubah.
• Lingkar pinggang/TD pada orang yang kelebihan berat badan: 1,5 jeruk bali/hari 6 minggu → ↓pinggang dan TD sistolik; berat badan − kecil.
• Hasil negatif/netral: 500 mg/hari selama 4-8 minggu tidak meningkatkan lipid pada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia sedang - kemungkinan dosis/durasi tidak mencukupi dan bioavailabilitas rendah.

Mengapa efeknya mungkin “hilang” pada manusia

Naringin memiliki masalah: bioavailabilitas oral yang rendah (<5%) karena kelarutan, permeabilitas, dan metabolisme di usus/hati. Oleh karena itu, terdapat minat terhadap liposom, nanoemulsi, mikel, dll., yang dalam studi praklinis meningkatkan "visibilitasnya" bagi tubuh. Selain itu, perbedaan mikrobiota antarindividu memengaruhi konversi naringin menjadi naringenin aktif.

• Solusi yang akan datang: bentuk penyampaian yang lebih baik; pemilihan dosis untuk mendekatkan paparan ke “hewan”; kelompok sasaran (berdasarkan mikrobioma/genetika).

Mekanisme: "banyak target - satu hasil"

Para penulis menyederhanakan peta aksi (lihat diagram dalam artikel) menjadi beberapa pilar: aksis Nrf2-antioksidan, penghambatan NF-κB, penyelamatan sinyal NO (eNOS/Akt), modulasi RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptosis/anti-ferroptosis/anti-autofagi-stres, ditambah blok metabolik AMPK/PPARγ (mengurangi lipotoksisitas). Bersama-sama, hal ini melindungi endotelium dan miokardium serta mengurangi "kekakuan" vaskular.

Arti praktis

Secara keseluruhan, naringin tampaknya merupakan adjuvan nutrasetikal/diet yang menjanjikan untuk pencegahan disfungsi vaskular dan mitigasi kerusakan jantung iskemik. Belum ada efek samping yang dilaporkan dalam studi klinis, tetapi perlu diwaspadai interaksi obat dengan jeruk bali (penghambatan CYP3A4, dll.) dan hindari pengobatan sendiri saat mengonsumsi statin/penghambat saluran kalsium, dll.

• Siapa yang secara khusus tertarik: orang dengan dislipidemia, sindrom metabolik, peningkatan kekakuan arteri;
• Apa yang dapat diharapkan secara realistis saat ini: Perbaikan lipid dan penanda peradangan/kekakuan dengan konsumsi sumber asli atau kapsul secara teratur (jika didiskusikan dengan dokter Anda).
• Yang belum kita ketahui adalah apakah naringin mengurangi titik akhir yang sulit (serangan jantung/stroke/mortalitas). Uji klinis terkontrol (RCT) skala besar dan sistem pemberian "cerdas" diperlukan.

Batasan Menonton

Sebagian besar efek kuat bersifat praklinis. Studi pada manusia berskala kecil, heterogen dalam dosis/formulasi/durasi, dan bioavailabilitas rendah dalam bentuk klasik. Oleh karena itu, optimisme yang hati-hati dan seruan untuk uji coba skala besar dengan pencitraan vaskular/jantung dan tindak lanjut jangka panjang menjadi pertimbangan.

Kesimpulan

• Naringin adalah pelindung multi-target endotelium dan miokardium: ia meredam stres oksidatif dan peradangan, menjaga NO, mengganggu RAAS dan menghambat kematian sel.
• Dalam studi praklinis, ia bekerja dengan sangat baik; orang-orang melihat perbaikan metabolik dan vaskular, tetapi klinik membutuhkan RCT yang lebih besar dan bentuk dengan bioavailabilitas yang lebih baik.

Sumber: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Efek Endotel dan Kardiovaskular Naringin: Tinjauan Sistematis. Nutrients 2025;17(16):2658. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17162658