Sel B dapat dimodifikasi untuk mencegah gejala sklerosis multipel

Sel B dapat mengendalikan respons sel myeloid melalui pelepasan sitokin tertentu (protein kecil yang mengendalikan pertumbuhan dan aktivitas sel imun), menantang kepercayaan sebelumnya bahwa hanya sel T yang mengoordinasikan respons imun.

Pada penderita multiple sclerosis (MS), pernapasan yang aktif secara abnormal pada sel B merangsang respons pro-inflamasi pada sel myeloid dan sel T, menyebabkan mereka menyerang selubung pelindung (myelin) yang menutupi serabut saraf, sehingga menyebabkan kerusakan saraf dan gejala MS.

Kelas obat baru yang disebut inhibitor Bruton tyrosine kinase (BTK) dapat membalikkan pernapasan sel B yang abnormal ini dan menghentikan sinyal yang menyebabkan kambuhnya MS. Studi yang dipimpin oleh Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania ini diterbitkan dalam jurnal Science Immunology.

"Sebelumnya, para ahli meyakini bahwa sel T merupakan pengatur utama respons dari jenis sel imun lain, dan bahwa MS utamanya disebabkan oleh sel T yang terlalu aktif," kata Dr. Amit Bar-Or, profesor neurologi dan direktur Pusat Neuroinflamasi dan Neuroterapi di Universitas Pennsylvania.

"Studi ini menyoroti betapa pentingnya interaksi berbagai jenis sel, dan bahwa sel B pengatur myeloid memainkan peran yang jauh lebih aktif dalam sistem imun daripada yang kita duga."

Sistem kekebalan tubuh yang sehat terus-menerus merespons rangsangan dengan mengaktifkan atau menekan respons kekebalan tubuh, sebagian dengan melepaskan berbagai sitokin yang memberi tahu jenis sel lain cara merespons. Biasanya, setiap respons kekebalan tubuh memicu reaksi balik, dan "dorongan dan tarikan" yang konstan ini membantu menjaga keseimbangan yang tepat antara respons kekebalan tubuh.

Dengan cara ini, sistem imun manusia dapat, di satu sisi, merespons infeksi, tetapi juga memastikan bahwa respons tersebut tidak menjadi terlalu aktif dan membahayakan tubuh, seperti yang dapat terjadi pada penyakit autoimun seperti MS.

Dalam studi ini, para peneliti menggunakan sampel manusia dan model tikus MS untuk menunjukkan bahwa tidak hanya sinyal sitokin antara sel B dan sel T yang tidak beres pada MS, tetapi sel B dari pasien MS menghasilkan profil sitokin abnormal yang menyebabkan sel myeloid menghasilkan respons peradangan.

Mereka menemukan bahwa semua tindakan ini dapat ditelusuri kembali ke disregulasi metabolik dalam suatu proses di sel B yang disebut fosforilasi oksidatif, sejenis respirasi mitokondria. Para peneliti menemukan bahwa sel B normal dapat memecah oksigen dan melepaskan sinyal energi kimia yang memicu reaksi lebih lanjut di sel B itu sendiri, dan kemudian juga di sel myeloid, yang memberi tahu mereka untuk meningkatkan respons pro- atau anti-inflamasi.

Namun, ketika metabolisme sel B ini terlalu aktif, seperti pada MS, sinyal tersebut menyebabkan respons myeloid dan sel T abnormal yang dikaitkan dengan kambuhnya gejala MS.

Pengaturan metabolik produksi sitokin oleh sel B: implikasi untuk patogenesis dan terapi MS. Sumber: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Pendekatan yang menarik untuk pengobatan baru MS mungkin adalah dengan menekan sebagian respirasi dalam sel B, yang dapat menghentikan rangkaian interaksi antara sel imun yang mendorong peradangan dan aktivitas MS," kata Bar-Or.

Para penulis sebelumnya menunjukkan bahwa golongan obat baru yang disebut inhibitor BTK melakukan hal itu. Agen-agen ini memperlambat respirasi sel B yang terlalu aktif dan "menenangkan" sel B pasien MS sehingga mereka tidak mengeluarkan profil sitokin abnormal yang sama yang memicu respons pro-inflamasi abnormal dari sel myeloid dan sel T.

Perawatan MS yang ada, seperti terapi anti-CD20, menguras sel B. Namun, karena sel B hancur, sistem kekebalan pasien mungkin terganggu, sehingga sulit untuk merespons infeksi atau vaksinasi. Sebaliknya, inhibitor BTK tidak menguras sel B, tetapi memperbaiki kelainan metabolik, sehingga sel B cenderung tidak memicu respons pro-inflamasi pada sel lain.