Vitamin D pada Multiple Sclerosis: Lebih Sedikit Atrofi Otak, Tidak Berdampak pada Kekambuhan

Dapatkah suplemen sederhana memperlambat penyusutan otak pada multiple sclerosis (MS)? Nutrients menerbitkan sebuah studi observasional selama 4 tahun dari Katowice: pasien MS yang rutin mengonsumsi vitamin D menunjukkan penurunan volume otak yang lebih lambat (berdasarkan sejumlah indikator atrofi MRI) dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsi suplemen. Sebagaimana dalam studi sebelumnya, vitamin D tidak memengaruhi aktivitas klinis penyakit secara signifikan - kekambuhan, lesi pada MRI, dan progresi menurut EDSS.

Penelitian ini dilakukan dari Oktober 2018 hingga April 2024 dan melibatkan 132 orang dewasa penderita MS yang menjalani terapi modifikasi penyakit (DMT) stabil. Dari jumlah tersebut, 97 pasien mengonsumsi vitamin D (rata-rata ≈2600 IU/hari), sementara 35 pasien tidak. Tanda-tanda atrofi dinilai melalui MRI pada awal dan setelah 36 bulan; kekambuhan, EDSS, lesi T2 baru/membesar, dan lesi yang meningkatkan gadolinium dinilai setiap tahun.

Latar belakang

Sklerosis multipel (MS) adalah penyakit autoimun kronis pada sistem saraf pusat, di mana sistem imun menyerang mielin dan akson. Pada tingkat makro, hal ini bermanifestasi sebagai fokus inflamasi pada MRI dan atrofi otak bertahap (penurunan volume materi abu-abu dan putih). Laju atrofi inilah yang saat ini dianggap sebagai salah satu prediktor terbaik disabilitas jangka panjang: hal ini tidak hanya mencerminkan "flare" inflamasi akut, tetapi juga kerusakan neurodegeneratif kumulatif yang berlanjut selama periode klinis yang tenang. Obat pengubah penyakit (DMT) efektif dalam menekan aktivitas inflamasi (kekambuhan, fokus baru), tetapi efeknya terhadap atrofi berbeda – sehingga menemukan cara yang tersedia untuk memperlambat hilangnya struktur tetap menjadi prioritas.

Vitamin D telah lama menjadi ciri epidemiologi MS: kadar 25(OH)D yang rendah lebih umum terjadi pada orang yang tinggal di daerah lintang tinggi, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko onset MS dan aktivitas penyakit yang lebih besar. Secara biologis, hal ini masuk akal: bentuk aktif vitamin D "mengkalibrasi ulang" respons imun melalui reseptor VDR (mengekang Th1/Th17, mempertahankan sel T-regulator dan profil sitokin yang "lebih tenang"), dan terlibat dalam homeostasis dan remielinasi neuroglia. Pada tingkat klinis, hasil intervensi kontradiktif: uji coba suplemen secara acak seringkali gagal menunjukkan penurunan signifikan dalam tingkat kekambuhan atau jumlah lesi baru, sementara studi observasional seringkali menemukan hubungan antara mempertahankan kadar 25(OH)D yang cukup dan dinamika indikator pengganti yang lebih baik, termasuk atrofi yang lebih lambat.

Oleh karena itu, terdapat minat dalam studi longitudinal yang tidak hanya mengamati kekambuhan dan "aktivitas fokal", tetapi juga metrik MRI struktural: lebar ventrikel, jarak interkaudat, indeks yang secara tidak langsung mencerminkan penyusutan daerah subkortikal dan periventrikular. Parameter 2D sederhana tersebut tersedia dalam praktik sehari-hari dan memungkinkan seseorang untuk mendeteksi perubahan volume otak selama beberapa tahun—cukup untuk melihat potensi "efek struktural" vitamin D, meskipun hasil klinis klasik tidak berubah.

Akhirnya, konteks terapan yang penting adalah keamanan dan realisme. Mempertahankan kadar 25(OH)D dalam rentang referensi dianggap aman pada dosis yang wajar dan pemantauan laboratorium, serta mudah dikombinasikan dengan terapi DMT dan tindakan perilaku terkini (insolasi, nutrisi). Jika manfaat "struktural" tambahan memang terkonfirmasi dalam data longitudinal, hal ini memberi pasien dan dokter cara lain yang relatif mudah untuk melindungi jaringan otak – bukan sebagai pengganti terapi dasar, melainkan sebagai strategi neuroproteksi adjuvan. Pada saat yang sama, RCT dengan penilaian 3D objektif volume otak dan luaran kognitif tetap menjadi standar emas untuk verifikasi – uji coba ini pada akhirnya harus menjawab pertanyaan kepada siapa, dalam dosis berapa, dan pada tingkat berapa vitamin D 25(OH)D memberikan manfaat yang signifikan secara klinis.

Bagaimana hal itu dilakukan

• Subjek yang disertakan: orang dewasa dengan MS kambuh, EDSS ≤6,5, tidak ada steroid/kambuh baru-baru ini dan tidak ada perubahan DMT; direkrut di Departemen Neurologi Universitas Kedokteran Silesia.
• Yang diukur:
  - Atrofi MR dengan metrik 2D sederhana: lebar tanduk frontal ventrikel lateral (FH), jarak interkaudat (CC), lebar ventrikel ketiga (TV), jarak intertalamus (IT, mIT), serta indeks Evans (FH/mIT), bikaudat (CC/IT) dan FH/CC.
  - Setiap tahun: kekambuhan, EDSS, lesi T2 baru/membesar, lesi gadolinium positif, kadar 25(OH)D.
• Siapa yang mengonsumsi vitamin D dan berapa banyak: 97 dari 132 orang. Dosis rata-rata - 2603 ± 1329 IU/hari; kelompok-kelompok tersebut memiliki karakteristik dasar yang serupa.

Apa yang keluar di pintu keluar

• Atrofi serebral: setelah 36 bulan, atrofi meningkat pada kedua kelompok, tetapi pada mereka yang tidak mengonsumsi suplemen, pertumbuhan jarak interkaudat, lebar ventrikel ketiga, dan indeks bikaudat secara signifikan lebih besar (p<0,05) - yaitu, penyusutan struktur subkortikal lebih cepat.
• Aktivitas penyakit: tidak ditemukan efek signifikan secara statistik dari asupan vitamin D terhadap jumlah kekambuhan, dinamika EDSS, atau aktivitas fokal pada MRI selama 4 tahun observasi. Hal ini konsisten dengan hasil beberapa meta-analisis RCT dalam beberapa tahun terakhir.
• Kadar 25(OH)D: pada awal tanpa suplementasi - rata-rata ~21,7 ng/ml, dengan suplementasi - ~41,2 ng/ml. Pada mereka yang "tidak minum" vitamin D secara bertahap meningkat ke nilai optimal selama 4 tahun (kontribusi sinar matahari/rekomendasi), sementara pada mereka yang "minum" kadarnya tetap stabil dan optimal.

Di balik angka-angka tersebut terdapat informasi menarik lainnya. Orang yang melaporkan paparan sinar matahari yang memadai cenderung memiliki kadar vitamin D yang cukup dan, rata-rata, EDSS yang lebih rendah; tetapi ketika para penulis menambahkan "matahari" sebagai faktor dalam model statistik longitudinal, hubungan ini tidak lagi signifikan, kemungkinan karena pengaruh variabel lain.

Apa artinya

• Ya: Mempertahankan kadar 25(OH)D dalam rentang referensi pada orang dewasa dengan MS dikaitkan dengan penurunan volume otak yang lebih lambat, sebagaimana diukur dengan metrik MRI pengganti selama 3 tahun. Ini merupakan tujuan "struktural" yang penting.
• Tidak: Vitamin D pada dosis rutin tidak menunjukkan efek terhadap kekambuhan/lesi baru/perkembangan disabilitas selama 4 tahun - dan ini konsisten dengan gambaran umum RCT. Jangan berharap "DMT kedua" dari suplemen ini.
• Praktik: Pada banyak pasien yang menjalani DMT, 1500-4000 IU/hari (tergantung pada kondisi awal, berat badan, dan lokasi geografis) merupakan taktik umum dengan pemantauan kadar 25(OH)D dalam darah. Target dan dosis spesifik harus didiskusikan dengan ahli saraf yang merawat. (Dalam penelitian ini, dosis rata-rata adalah sekitar 2600 IU/hari.)

Pembatasan

• Desain observasional: tidak diacak; perbedaan tersembunyi antara kelompok dan “kebiasaan bersama” (pola makan, aktivitas) tidak dapat dikecualikan.
• Metrik MR sederhana: Indikator 2D (FH, CC, TV dan indeks) digunakan, daripada segmentasi 3D otomatis - ini membuat pemantauan lebih murah, tetapi lebih kasar dalam hal perubahan lokal.
• Penurunan dari waktu ke waktu: beberapa peserta keluar pada bulan ke-36–48; penulis memperhitungkan hal ini secara statistik, tetapi bias residual mungkin saja terjadi.

Ke mana harus mencari selanjutnya

• RCT yang berfokus pada atrofi: Jika manfaat struktural dikonfirmasi, uji coba dengan penilaian 3D volume materi abu-abu/putih, ketebalan kortikal, dan hasil kognitif adalah logis.
• Personalisasi dosis: uji apakah kisaran target 25(OH)D (misalnya 30-50 ng/mL) memberikan keseimbangan manfaat/keamanan yang optimal di berbagai fenotipe MS dan DMT.
• Peran matahari dan perilaku: Metrik objektif (sensor cahaya/aktivitas) akan membantu Anda memahami siapa yang lebih menang - dan mengapa.

Kesimpulan

Di klinik nyata, vitamin D tampaknya lebih merupakan penunjang "struktur" daripada agen "anti-relaps": vitamin D dikaitkan dengan atrofi otak yang lebih lambat tetapi tidak mengubah penanda klasik aktivitas MS. Pertahankan kadar 25(OH)D Anda dengan melakukan tes, tanpa menghentikan atau mengubah terapi dasar Anda – dan diskusikan dosisnya dengan ahli saraf Anda.

Sumber: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Apakah Suplementasi Vitamin D Memperlambat Kehilangan Volume Otak pada Multiple Sclerosis? Studi Observasional 4 Tahun. Nutrisi. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271