Adenomatosis endokrin multipel: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Tumor pankreas yang aktif secara hormonal dapat menjadi salah satu manifestasi dari multiple endokrin adenomatosis (MEA) atau multiple endokrin neoplasia (MEN). MEA merupakan penyakit keturunan yang relatif langka. Ini adalah tumor yang mensekresikan beberapa hormon pada organ endokrin dalam berbagai kombinasi. Ada beberapa jenis sindrom MEA: MEA-I, atau sindrom Wermer, MEA-II, yang selanjutnya membedakan MEA-IIA, atau sindrom Sipple, dan MEA-IIB, atau MEA-III, atau sindrom Hornlin.

Pada tahun 1954, P. Wermer menggambarkan kasus perkembangan familial tumor kelenjar pituitari, kelenjar paratiroid, dan sel islet secara bersamaan. Selanjutnya, kerusakan pada organ endokrin lainnya juga ditemukan. Tumor kelenjar paratiroid (90%), pankreas (80%), kelenjar pituitari (65%), korteks adrenal (25%), dan kelenjar tiroid (20%) dianggap khas untuk sindrom tersebut.

Penyakit ini diamati dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin. Penyakit ini terjadi pada usia berapa pun mulai dari 10 tahun. Pewarisan resesif autosom dengan tingkat penetrasi yang tinggi dan ekspresivitas yang bervariasi dicatat.

Gejala adenomatosis endokrin multipel bergantung pada lokasi tumor dan status fungsional kelenjar endokrin yang terkena. Gejala yang paling umum adalah hiperparatiroidisme dengan komplikasinya, seperti trombosis multipel yang fatal. Tumor tiroid pada MEA-I tidak pernah berasal dari sel C, tidak seperti pada sindrom MEA-II.

Adenoma sel pankreas yang aktif secara fungsional dapat diwakili oleh jenis tumor apa pun yang dibahas di atas. Paling sering, ini adalah gastrinoma atau insulinoma, lebih jarang - vipoma, dll. Dalam beberapa kasus, bukan tumor yang ditentukan, tetapi hiperplasia pankreas atau mikroadenomatosis. Manifestasi klinis dalam hal ini sangat bervariasi.

Prolaktinoma mendominasi di antara apudoma pituitari, meskipun adenoma yang mengeluarkan ACTH, STH, atau kombinasi keduanya juga dapat terjadi. Tumor biasanya jinak. Apudoma ganas paling sering ditemukan di pankreas. Namun tumor ganas sering tumbuh lambat.

Sindrom MEA-IIA ditandai oleh tiga serangkai lesi: kanker tiroid meduler, feokromositoma adrenal (tumor pada kedua organ, biasanya bilateral), adenoma atau hiperplasia kelenjar paratiroid. Apudoma pada dua organ di atas atau feokromositoma bilateral juga tergolong dalam jenis sindrom ini. Karsinoma tiroid meduler tidak hanya dapat mengeluarkan kalsitonin, tetapi juga serotonin, prostaglandin, dan VIP. Dalam kasus ini, gambaran klinis yang mirip dengan VIPoma dan karsinoid diamati. Namun, tumor pankreas yang dikombinasikan dengan apudoma pada organ lain tergolong MEA-1.

MEA-IIB (atau MEA-III) merupakan gabungan dari kanker tiroid meduler, feokromositoma bilateral, neuromatosis multipel pada selaput lendir dengan struktur badan mirip Marfan, dan sering disertai gangguan usus (megakolon, divertikulosis, diare berulang). Neuroma multipel pada selaput lendir terjadi pada anak usia dini, terkadang pada saat lahir. Topografinya bervariasi, tetapi selaput lendir bibir dan konjungtiva paling banyak terkena. Kanker tiroid pada MEA-IIB terjadi lebih awal (usia rata-rata saat diagnosis adalah 19,5 tahun) dan sangat ganas. Tumor ini sering kali multisentrik. Pada saat dikenali, sebagai aturan, metastasis sudah ada. Dalam banyak kasus, penyakit ini terjadi sebagai akibat dari mutasi spontan.

MEA tipe campuran terjadi ketika tanda-tanda yang secara tradisional dianggap melekat pada berbagai jenis sindrom muncul secara bersamaan pada satu pasien (misalnya, feokromositoma bilateral dan adenoma sel pulau pankreas).

Diagnosis MEA sulit dilakukan karena gambaran klinisnya sangat beragam akibat kemungkinan adanya kombinasi lesi yang berbeda. Aturan diagnostik umumnya adalah bahwa dengan setiap tumor pankreas yang aktif secara hormonal (serta organ endokrin lainnya), perlu diingat kemungkinan terjadinya MEA dan mencari manifestasi organ yang sesuai serta mempelajari indikator yang memadai (kadar kalsium dalam darah, fosfor, oksiprolin, hormon paratiroid, tirokalsitonin, glukosa, katekolamin, dll.).

Karena sering terjadi kasus penyakit kekeluargaan, pemeriksaan serupa perlu dilakukan terhadap keluarga pasien.

Pengenalan MEA-I didasarkan pada deteksi hiperkalsemia, peningkatan kadar hormon paratiroid dengan adanya tanda-tanda kerusakan simultan pada organ endokrin lainnya, terutama pankreas.

Selama masa pemeriksaan, sementara diagnosis, lokasi tumor, sifatnya, keberadaan metastasis sedang ditentukan, pengobatan konservatif dilakukan. Ini ditujukan untuk mengurangi gangguan metabolisme dan manifestasi penyakit lainnya (misalnya, mengurangi diare pada vipoma, hipoglikemia pada insulinoma, hiperglikemia pada glukagonoma, menekan produksi asam klorida yang berlebihan oleh lambung pada gastrinoma). Pilihan pengobatan lebih lanjut tergantung pada lokasi tumor, keadaan fungsional kelenjar endokrin, perkembangan metastasis, kondisi pasien. Prinsip perawatan bedah bertahap diperhatikan. Pertama-tama, operasi dilakukan untuk tumor, yang gejalanya mengemuka. Jadi, jika serangan hipoglikemik parah terjadi pada gambaran penyakit, insulinoma diangkat terlebih dahulu. Intervensi bedah dilakukan dalam volume yang sama seperti untuk tumor terpisah. Jika manifestasi utamanya adalah sindrom Zollinger-Ellison, tindakan medis terutama diindikasikan. Dalam gambaran klinis sindrom Cushing, dalam kerangka MEA, perlu dibedakan tumor kelenjar pituitari atau korteks adrenal dari tumor endokrin pankreas penghasil ACTH dan dilakukan perawatan bedah atau farmakoterapi yang tepat. Jika gejala feokromositoma muncul ke permukaan, maka adrenalektomi dilakukan terlebih dahulu. Kemudian, sesuai indikasi, intervensi bedah kedua dilakukan. Jika perlu, agen sitostatik diresepkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]