Berylliosis

Beriliosis akut dan kronis disebabkan oleh penghirupan debu atau uap senyawa dan produk berilium. Beriliosis akut kini jarang terjadi; beriliosis kronis ditandai dengan pembentukan granuloma di seluruh tubuh, terutama di paru-paru, kelenjar getah bening intratoraks, dan kulit. Beriliosis kronis menyebabkan dispnea progresif, batuk, dan malaise. Diagnosis dibuat dengan membandingkan anamnesis, uji proliferasi limfosit berilium, dan biopsi. Pengobatan beriliosis adalah dengan glukokortikoid.

[ 1 ], [ 2 ]

Penyebab beriliosis

Paparan berilium merupakan penyebab penyakit yang umum tetapi tidak dikenali di banyak industri, termasuk eksplorasi dan penambangan berilium, manufaktur paduan, pemrosesan paduan logam, elektronik, telekomunikasi, senjata nuklir, pertahanan, penerbangan, otomotif, kedirgantaraan, serta daur ulang elektronik dan komputer.

Penyakit berilium akut adalah pneumonitis kimia yang menyebabkan infiltrat inflamasi parenkim difus dan edema intraalveolar nonspesifik. Jaringan lain (misalnya, kulit dan konjungtiva) juga dapat terpengaruh. Penyakit berilium akut kini jarang terjadi karena sebagian besar industri telah mengurangi tingkat paparan, tetapi kasusnya umum terjadi pada tahun 1940-an hingga 1970-an, dan banyak yang berkembang dari penyakit berilium akut menjadi kronis.

Penyakit berilium kronis masih umum terjadi di industri yang menggunakan berilium dan paduan berilium. Penyakit ini berbeda dari kebanyakan pneumokoniosis karena merupakan reaksi hipersensitivitas seluler. Berilium disajikan kepada sel T CD4+ oleh sel penyaji antigen, terutama dalam konteks molekul HLA-DP. Sel T dalam darah, paru-paru, atau organ lain kemudian mengenali berilium, berkembang biak, dan membentuk klon sel T. Klon ini kemudian menghasilkan sitokin proinflamasi seperti faktor nekrosis tumor-α, IL-2, dan interferon-gamma. Ini meningkatkan respons imun, yang mengarah pada pembentukan infiltrat mononuklear dan granuloma noncaseating pada organ target tempat berilium disimpan. Rata-rata, 2–6% orang yang terpapar berilium mengalami sensitisasi berilium (didefinisikan sebagai proliferasi limfosit darah positif terhadap garam berilium secara in vitro), yang sebagian besar mengalami penyakit. Kelompok berisiko tinggi tertentu, seperti pekerja di bidang logam dan paduan berilium, memiliki prevalensi penyakit berilium kronis lebih dari 17%. Pekerja yang terpapar secara tidak langsung, seperti sekretaris dan petugas keamanan, juga rentan mengalami sensitisasi dan penyakit, tetapi lebih jarang. Perubahan patologis yang khas adalah reaksi granulomatosa difus pada kelenjar getah bening paru, hilus, dan mediastinum, yang secara histologis tidak dapat dibedakan dari sarkoidosis. Pembentukan granuloma dini dengan sel mononuklear dan sel raksasa juga dapat terjadi. Jika sel-sel dikeluarkan dari paru-paru selama bronkoskopi, sejumlah besar limfosit ditemukan (bronchoalveolar lavage [BAL]). Limfosit T ini berkembang biak saat terpapar berilium secara in vitro pada tingkat yang lebih besar daripada sel darah (uji proliferasi limfosit berilium [BLPT]).

[ 3 ]

Gejala beriliosis

Pasien dengan penyakit berilium kronis sering kali mengalami dispnea, batuk, penurunan berat badan, dan gambaran radiografi dada yang sangat bervariasi, biasanya ditandai dengan konsolidasi interstisial difus. Pasien mengalami dispnea yang tiba-tiba dan progresif saat beraktivitas, batuk, nyeri dada, penurunan berat badan, keringat malam, dan kelelahan. Gejala penyakit berilium dapat berkembang dalam beberapa bulan setelah paparan awal atau lebih dari 40 tahun setelah paparan berhenti. Beberapa individu tetap asimtomatik. Radiografi dada mungkin normal atau menunjukkan infiltrat tersebar yang mungkin fokal, retikuler, atau memiliki gambaran kaca buram, sering kali dengan adenopati hilus, menyerupai perubahan yang terlihat pada sarkoidosis. Pola milier juga terjadi. Radiografi dada resolusi tinggi lebih sensitif daripada radiografi polos, meskipun kasus penyakit yang terbukti melalui biopsi terjadi bahkan pada pasien dengan temuan pencitraan normal.

Diagnosis beriliosis

Diagnosis bergantung pada riwayat paparan, manifestasi klinis yang memadai, dan tes darah abnormal dan/atau BAL BTPL. BAL BTPL sangat sensitif dan spesifik, membantu membedakan penyakit berilium kronis dari sarkoidosis dan bentuk lain penyakit paru difus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan beriliosis

Beberapa pasien dengan penyakit berilium kronis tidak pernah memerlukan pengobatan karena perkembangan penyakit yang relatif lambat. Pengobatan dilakukan dengan glukokortikoid, yang menghasilkan pemulihan simtomatik dan peningkatan oksigenasi. Pengobatan penyakit berilium biasanya hanya dimulai pada pasien yang memiliki gejala dan tanda-tanda gangguan pertukaran gas yang signifikan atau penurunan cepat fungsi paru-paru atau oksigenasi. Pasien simtomatik dengan gangguan fungsi paru-paru diberikan prednisolon 40 hingga 60 mg secara oral sekali sehari atau dua hari sekali selama 3 hingga 6 bulan, setelah itu fisiologi paru dan pertukaran gas dievaluasi ulang untuk mendokumentasikan respons terhadap terapi. Dosis kemudian secara bertahap diturunkan ke dosis terendah yang mempertahankan pemulihan simtomatik dan objektif (biasanya sekitar 10 hingga 15 mg sekali sehari atau dua hari sekali). Terapi glukokortikoid seumur hidup biasanya diperlukan. Ada indikasi yang mengejutkan bahwa penambahan metotreksat (secara oral 10-25 mg seminggu sekali) memungkinkan pengurangan dosis glukokortikoid pada penyakit berilium kronis, mirip dengan yang terlihat pada sarkoidosis.

Beriliosis akut sering menyebabkan edema dan pendarahan di paru-paru. Dalam kasus yang parah, ventilasi buatan diperlukan.

Tidak seperti banyak kasus sarkoidosis, pemulihan spontan dari penyakit berilium kronis jarang terjadi. Pada pasien dengan penyakit berilium kronis terminal, transplantasi paru-paru dapat menyelamatkan nyawa. Tindakan pendukung lainnya, seperti oksigen tambahan, rehabilitasi paru, dan obat-obatan untuk mengobati gagal ventrikel kanan, digunakan sesuai kebutuhan.

Bagaimana cara mencegah beriliosis?

Pengendalian debu industri merupakan cara utama untuk mencegah paparan berilium. Paparan harus dikurangi hingga ke tingkat serendah mungkin, sebaiknya lebih dari 10 kali lebih rendah dari standar OSHA saat ini, untuk mengurangi risiko sensitisasi dan penyakit berilium kronis. Pengawasan medis dengan pengujian BTPL darah dan radiografi dada direkomendasikan untuk semua pekerja yang terpapar, termasuk mereka yang memiliki kontak langsung atau tidak langsung. Penyakit berilium (baik akut maupun kronis) harus segera dikenali, dan pekerja yang tersensitisasi harus dijauhkan dari paparan berilium lebih lanjut.

Bagaimana prognosis untuk beriliosis?

Penyakit berilium akut dapat berakibat fatal, tetapi prognosisnya biasanya baik kecuali pasien berkembang menjadi penyakit berilium kronis. Penyakit berilium kronis sering mengakibatkan hilangnya fungsi pernapasan secara progresif. Temuan awal meliputi kegagalan pernapasan obstruktif dan penurunan oksigenasi pada pengukuran gas darah saat istirahat dan saat berolahraga. Penurunan kapasitas difusi untuk karbon monoksida (DL^) dan pembatasan terjadi kemudian. Hipertensi paru dan gagal ventrikel kanan berkembang pada sekitar 10% kasus, yang menyebabkan kematian akibat kor pulmonal. Sensitisasi berilium berkembang menjadi penyakit berilium kronis pada sekitar 8% pasien yang mengalami sensitisasi medis per tahun. Nodul granulomatosa subkutan yang disebabkan oleh debu berilium yang terbungkus atau serpihan biasanya bertahan hingga eksisi.