Paru-paru

Paru-paru kanan dan kiri terletak di rongga dada, masing-masing di bagiannya sendiri, di kantung pleura. Di antara paru-paru terdapat organ-organ mediastinum: jantung dengan perikardium, aorta dan vena cava superior, trakea dengan bronkus utama, esofagus, timus, kelenjar getah bening, dll.

Bentuk dan struktur paru-paru. Bentuk paru-paru menyerupai kerucut dengan sisi medial yang pipih dan puncak yang membulat. Paru-paru kanan berukuran panjang sekitar 25-27 cm dan lebar 12-14 cm. Paru-paru kanan lebih pendek sekitar 2-3 cm dari paru-paru kiri dan lebih sempit 3-4 cm, yang disebabkan oleh letak kubah diafragma kanan yang lebih tinggi dibandingkan dengan kiri.

Paru-paru (pulmo) memiliki puncak (apex pulmonis), dasar (basis pulmonis) dan 3 permukaan: diafragma, kosta dan mediastinum. Permukaan diafragma (facies diafragmatiса) sesuai dengan dasar paru-paru, cekung, menghadap diafragma. Permukaan kosta (facies costalis) cembung, berdekatan dengan permukaan bagian dalam dinding dada - ke tulang rusuk dan ruang interkostal. Bagian vertebral (belakang) (pars vertebralis) dari permukaan ini membulat dan berbatasan dengan tulang belakang. Bagian mediastinum (mediastinum) (pars mediastinalis) paru-paru menghadap mediastinum. Permukaan paru-paru dipisahkan oleh tepi. Tepi anterior paru-paru (margo anterior) memisahkan permukaan kosta dan medial, tepi bawah (margo inferior) memisahkan permukaan kosta dan medial dari diafragma. Pada tepi anterior paru-paru kiri terdapat lekukan - takik jantung (incisura cardiaca), dibatasi di bawah oleh lidah paru-paru kiri (lingula pulmonis sinistri).

Setiap paru-paru terbagi menjadi beberapa bagian besar, yang disebut lobus, melalui fisura yang dalam. Paru-paru kanan memiliki 3 lobus: bagian atas (lobus superior), bagian tengah (lobus medius), dan bagian bawah (lobus inferior). Paru-paru kiri memiliki 2 lobus: bagian atas dan bagian bawah. Kedua paru-paru memiliki fisura oblik (fissura obliqua). Fisura ini dimulai pada tepi posterior paru-paru, 6-7 cm di bawah apeksnya (setingkat prosesus spinosus vertebra toraks ketiga), dan berjalan maju dan turun ke tepi anterior organ pada tingkat transisi bagian tulang rusuk keenam ke tulang rawannya. Kemudian fisura oblik melewati permukaan medial dan diarahkan ke gerbang paru-paru. Fisura oblik di kedua paru-paru memisahkan lobus atas dari yang bawah. Paru-paru kanan memiliki fisura horizontal (fissura horizontalis pulmonis dextri). Dimulai pada permukaan kosta kira-kira di tengah fisura oblik, tempat fisura ini memotong garis tengah aksila. Selanjutnya, fisura horizontal pertama-tama berjalan melintang ke tepi anterior, kemudian berbelok ke gerbang paru-paru kanan (sepanjang permukaan medial). Fisura horizontal memisahkan lobus tengah dari atas. Lobus tengah paru-paru kanan hanya terlihat dari depan dan dari sisi medial. Di antara lobus masing-masing paru-paru terdapat permukaan interlobar (facies interlobares)

Permukaan medial setiap paru-paru memiliki cekungan - hilum paru-paru (hillum pulmonis), tempat pembuluh darah, saraf, dan bronkus utama lewat, membentuk akar paru-paru (radix pulmonis). Di hilum paru-paru kanan, dari atas ke bawah, terdapat bronkus utama, di bawahnya terdapat arteri pulmonalis, di bawahnya terdapat dua vena pulmonalis. Di hilum paru-paru kiri, di bagian atas terdapat arteri pulmonalis, di bawahnya terdapat bronkus utama, dan bahkan lebih rendah terdapat dua vena pulmonalis. Hilum paru-paru kanan agak lebih pendek dan lebih lebar daripada hilum paru-paru kiri.

Di daerah gerbang, bronkus utama kanan (bronchus principalis dexter) terbagi menjadi 3 bronkus lobaris: bronkus lobaris superior kanan (bronchus lobaris superior dexter), bronkus lobaris medius dexter), dan bronkus lobaris inferior (bronchus lobaris inferior dexter). Ketika memasuki lobus atas paru-paru kanan, bronkus lobaris superior terletak di atas arteri lobaris (cabang arteri pulmonalis), yaitu terletak epiarterial, dan di lobus lain paru-paru kanan dan kiri, bronkus lobaris melewati bawah arteri lobaris (hipoarterial).

Bronkus utama kiri (bronchus principalis sinister) di hilum paru terbagi menjadi dua bronkus lobar: bronkus lobar superior kiri (bronchus lobaris superior sinister) dan bronkus lobar inferior kiri (bronchus lobaris inferior sinister). Bronkus lobar membentuk bronkus segmental (tersier) yang lebih kecil, yang selanjutnya terbagi secara dikotomis.

Bronkus segmental (bronchus segmentalis) merupakan bagian dari segmen paru-paru yang pangkalnya menghadap permukaan dan puncaknya menghadap akar. Di bagian tengah segmen terdapat bronkus segmental dan arteri segmental. Di perbatasan antara segmen yang berdekatan, di jaringan ikat, terdapat vena segmental. Bronkus segmental terbagi menjadi subsegmental, kemudian lobular.

Bronkus lobular (bronchus lobularis) masuk ke dalam lobulus paru-paru, yang jumlahnya dalam satu paru-paru kurang lebih 80 atau lebih. Setiap lobulus berbentuk seperti piramida dengan dasar poligonal berukuran 5-15 mm. Panjang lobulus mencapai 20-25 mm. Puncak setiap lobulus menghadap ke dalam paru-paru, dan dasar menghadap ke permukaannya yang ditutupi pleura. Bronkus lobular, yang masuk ke lobulus dari sisi puncaknya, terbagi menjadi 12-20 bronkiolus terminal (bronkiolus terminasi), yang jumlahnya di kedua paru-paru mencapai 20.000. Bronkiolus terminal dan bronkiolus pernapasan (bronkiolus respiratorii) yang terbentuk oleh percabangannya tidak lagi memiliki tulang rawan di dindingnya.

Struktur bronkus memiliki ciri-ciri umum di seluruh pohon bronkial (hingga bronkiolus terminalis). Dinding bronkus dibentuk oleh selaput lendir dengan lapisan submukosa, di luarnya terdapat selaput fibrokartilaginosa dan selaput adventisia.

Selaput lendir bronkus dilapisi oleh epitel bersilia. Ketebalan lapisan epitel berkurang seiring dengan berkurangnya kaliber bronkus sebagai akibat dari perubahan bentuk sel dari prisma tinggi menjadi kubik rendah. Pada dinding bronkus kaliber kecil, epitel berlapis dua, kemudian satu baris. Di antara sel-sel epitel (selain bersilia), ada sel goblet, endokrinosit, sel basal (mirip dengan sel-sel dinding trakea). Di bagian distal pohon bronkial, di antara sel-sel epitel, ada sel Clara sekretori yang menghasilkan enzim yang memecah surfaktan. Lamina propria selaput lendir mengandung sejumlah besar serat elastis longitudinal. Serat-serat ini membantu meregangkan bronkus selama inhalasi dan kembali ke posisi semula selama ekshalasi. Pada ketebalan lamina propria selaput lendir, ada jaringan limfoid (sel limfoid), pembuluh darah dan saraf. Ketebalan relatif lempeng otot selaput lendir (dalam kaitannya dengan dinding bronkial) meningkat dari bronkus besar ke bronkus kecil. Keberadaan berkas sel otot polos lempeng otot yang miring dan melingkar berkontribusi pada pembentukan lipatan longitudinal mukosa bronkial. Lipatan ini hanya ada di bronkus besar (berdiameter 5-15 mm). Di submukosa bronkus, selain pembuluh, saraf, dan jaringan limfoid, terdapat bagian sekretori dari banyak kelenjar protein-mukosa. Kelenjar tidak ada hanya di bronkus kaliber kecil (diameter kurang dari 2 mm).

Membran fibrokartilaginosa berubah sifatnya seiring dengan berkurangnya diameter bronkus. Bronkus utama mengandung cincin kartilaginosa yang tidak tertutup. Dinding bronkus lobar, segmental, dan subsegmental mengandung lempeng kartilaginosa. Bronkus lobular dengan diameter 1 mm hanya mengandung lempeng kecil jaringan kartilaginosa. Bronkus dengan kaliber yang lebih kecil (bronkiolus) tidak memiliki elemen kartilaginosa di dindingnya. Membran adventitial luar bronkus dibangun dari jaringan ikat fibrosa, yang masuk ke jaringan ikat interlobular parenkim paru.

Selain pohon bronkial (bronkus dengan diameter berbeda), paru-paru juga mencakup pohon alveolar, yang tidak hanya memiliki fungsi penghantar udara, tetapi juga fungsi pernapasan.

Pohon alveolar, atau asinus paru, adalah unit struktural dan fungsional paru-paru. Setiap paru-paru mengandung hingga 150.000 asinus. Asinus adalah sistem percabangan dari satu bronkiolus terminal. Bronkiolus terminal dibagi lagi menjadi 11-16 bronkiolus pernapasan tingkat pertama, yang secara dikotomis dibagi menjadi bronkiolus pernapasan tingkat kedua, dan yang terakhir juga secara dikotomis dibagi menjadi bronkiolus pernapasan tingkat ketiga.

Panjang satu bronkiolus pernapasan adalah 0,5-1 mm, diameternya 0,15-0,5 mm. Bronkiolus pernapasan menerima namanya karena fakta bahwa pada dindingnya yang tipis (25-45 μm) ada alveoli tunggal. Bronkiolus pernapasan terbagi menjadi duktus alveolaris (duktuli alveolares), berakhir di kantung alveolaris (sacculi alveolares). Diameter duktus alveolaris dan kantung alveolaris pada orang dewasa adalah 200-600 μm (pada anak-anak - 150-400 μm). Panjang duktus dan kantung alveolaris adalah 0,7-1 m. Duktus dan kantung alveolaris memiliki tonjolan di dindingnya - gelembung - alveoli paru-paru (alveoli pulmonis). Ada sekitar 20 alveoli per duktus alveolaris. Diameter satu alveolus adalah 200-300 µm, dan luas permukaannya rata-rata 1 mm ². Jumlah total alveolus di kedua paru-paru mencapai 600-700 juta. Luas permukaan total alveolus bervariasi dari 40 m ² saat menghembuskan napas hingga 120 m ² saat menghirup napas.

Asinus memiliki struktur yang kompleks. Bronkiolus respiratorius dilapisi dengan epitel kuboid, yang mengandung sel epitel tidak bersilia. Lapisan miosit halus di bawahnya sangat tipis dan terputus-putus. Duktus alveolaris dilapisi dengan epitel skuamosa. Pintu masuk ke setiap alveolus dari duktus alveolaris dikelilingi oleh berkas tipis miosit halus. Alveoli dilapisi dengan dua jenis sel: alveolosit respiratorius (skuamosa) dan alveolosit besar (granular), yang terletak pada membran basal yang berkesinambungan. Makrofag juga ditemukan di lapisan epitel alveolus. Alveolosit respiratorius merupakan bagian utama dari struktur dinding alveolus. Sel-sel ini memiliki ketebalan 0,1-0,2 μm dan memiliki nukleus yang sedikit cembung, serta banyak vesikel mikropinosit, ribosom, dan organel lain yang kurang berkembang. Pertukaran gas terjadi melalui alveolosit respiratorius. Alveolosit besar terletak dalam kelompok yang terdiri dari 2-3 sel. Sel-sel ini berukuran besar dengan inti bulat yang besar dan organel yang berkembang dengan baik. Permukaan apikal alveolosit besar mengandung mikrovili. Alveolosit besar merupakan sumber pemulihan lapisan sel alveoli; mereka secara aktif berpartisipasi dalam pembentukan surfaktan.

Surfaktan merupakan kompleks zat yang bersifat protein-karbohidrat-lipid. Surfaktan terletak pada permukaan bagian dalam alveoli dan mencegah kolaps dan adhesi alveoli selama ekspirasi, menjaga tegangan permukaan alveoli. Surfaktan memiliki sifat bakterisida.

Penghalang udara-darah (aerohematik) yang dibentuk oleh alveolosit pernapasan tipis (90-95 nm), membran dasar alveolosit yang menyatu dengan membran dasar kapiler darah, lapisan tipis (20-30 nm) sel endotel yang melaluinya terjadi pertukaran gas, sangat tipis (0,2-0,5 μm). Ketebalan total membran dasar adalah 90-100 nm. Kapiler membentuk jaringan hemokapiler padat di sekitar alveoli. Setiap kapiler berbatasan dengan satu atau lebih alveoli. Oksigen mengalir dari lumen alveolus melalui penghalang udara-darah ke lumen kapiler darah selama difusi, dan CO2 _lewat ke arah yang berlawanan. Selain pertukaran gas, paru-paru melakukan fungsi lain. Ini adalah pengaturan keseimbangan asam-basa, produksi imunoglobulin oleh sel plasma, pelepasan imunoglobulin ke dalam lumen saluran udara, dll.

Topografi paru-paru (proyeksi ke dinding dada). Paru-paru kanan dan kiri masing-masing terletak di bagian rongga dada mereka sendiri, dan topografinya sebagian besar sama. Namun, ada perbedaan dalam lokasi tepi anterior paru-paru dan batas bawahnya karena adanya organ di dekatnya (jantung berbelok ke kiri, kubah diafragma kanan yang lebih tinggi). Dalam hal ini, skeletotopi paru-paru kanan dan kiri tidak sama. Puncak paru-paru kanan di depan adalah 2 cm di atas klavikula, 3-4 cm di atas tulang rusuk ke-1. Di belakang, puncak paru-paru kanan diproyeksikan pada tingkat proses spinosus vertebra serviks ke-7. Batas anterior paru-paru kanan dari puncak menuju sendi sternoklavikularis kanan, kemudian melewati bagian tengah persimpangan manubrium dan badan sternum. Tepi anterior paru-paru kanan turun di belakang sternum (sedikit ke kiri dari garis tengah) ke tingkat tulang rawan tulang rusuk ke-4, melewati batas bawah paru-paru. Batas bawah paru-paru kanan sepanjang garis midclavicular berada pada tingkat tulang rusuk ke-6, sepanjang garis aksila anterior - pada tingkat tulang rusuk ke-7, sepanjang garis aksila tengah - ke-8, sepanjang garis aksila posterior - tulang rusuk ke-9, sepanjang garis skapula - tulang rusuk ke-10, sepanjang garis paravertebral - pada tingkat leher tulang rusuk ke-11. Pada tingkat tulang rusuk ke-11, batas bawah paru-paru kanan berbelok ke atas dan melewati batas posterior, yang naik ke kepala tulang rusuk ke-2.

Puncak paru-paru kiri juga menonjol di atas klavikula sebesar 2 cm. Dari puncak, batas anterior (tepi) paru-paru kiri menuju ke sendi sternoklavikularis kiri, lalu di belakang badan sternum hingga setinggi tulang rawan tulang rusuk ke-4. Kemudian batas anterior paru-paru kiri menyimpang ke kiri, menyusuri tepi bawah tulang rawan tulang rusuk ke-4 ke garis lain di dekat dada, berbelok tajam ke tulang rawan tulang rusuk ke-6, di mana ia dengan tajam melewati ke kiri ke batas bawah paru-paru. Batas bawah paru-paru kiri melewati sekitar setengah tulang rusuk lebih rendah dari paru-paru kanan. Sepanjang garis paravertebral, batas bawah paru-paru kiri melewati batas posteriornya, yang melewati ke atas sepanjang tulang belakang. Batas posterior paru-paru kiri dan kanan bertepatan.

Pasokan darah ke paru-paru

Pembuluh darah paru-paru diklasifikasikan sebagai lingkaran sirkulasi darah kecil dan besar.

Pembuluh paru-paru (a. et v. pulmonales) membentuk sirkulasi paru-paru dan terutama menjalankan fungsi pertukaran gas antara darah dan udara, sementara sistem pembuluh bronkial (a. et v. bronchiales) menyediakan nutrisi ke paru-paru dan termasuk dalam sirkulasi sistemik.

Arteri pulmonalis, yang bercabang dari trunkus pulmonalis, membawa darah vena ke paru-paru. Trunkus pulmonalis terletak sepenuhnya di intraperikardial. Panjangnya 4-6 cm, diameternya 3,5 cm. Arteri pulmonalis kanan dalam arah dan ukurannya seperti kelanjutan dari trunkus pulmonalis, yang sangat penting dalam angiopulmonografi selektif, serta dalam kasus emboli yang dibawa ke dalamnya.

Titik pembagian trunkus pulmonalis terletak di bawah percabangan trakea sebesar 1,5-2 cm. Setelah memasuki paru-paru melalui akar, arteri pulmonalis terbagi menjadi cabang lobar dan segmental serta mengulang cabang bronkus yang terletak di sebelahnya. Bronkiolus pernapasan disertai oleh arteriol. Arteriol prekapiler lebih lebar daripada arteriol lingkaran sistemik dan menciptakan sedikit hambatan terhadap aliran darah.

Dari kapiler, darah dikumpulkan di postkapiler, venula dan vena, yang, tidak seperti arteri, terletak di antara lobulus. Cabang intrasegmental vena paru, yang tidak konstan dalam kaliber dan panjang, mengalir ke vena intersegmental, yang masing-masing mengumpulkan darah dari dua segmen yang berdekatan. Vena bersatu menjadi batang besar (dua dari setiap paru-paru), mengalir ke atrium kiri.

Arteri bronkial, berjumlah 2 hingga 4, berasal dari aorta toraks, menuju ke akar paru-paru dan, memberikan cabang ke pleura, bercabang bersama bronkus, mencapai tingkat bronkiolus. Cabang-cabang arteri bronkial terletak di jaringan ikat peribronkial dan adventitia bronkus. Cabang-cabang yang lebih kecil, membentuk jaringan kapiler, mencapai pelat yang tepat dari selaput lendir dinding bronkial. Dari kapiler, darah masuk ke vena kecil, beberapa di antaranya mengalir ke sistem vena paru, bagian lainnya (dari bronkus besar) - ke vena bronkial, mengalir ke vena azygos (hemizygos). Di antara cabang-cabang arteri dan vena paru dan bronkial ada anastomosis, yang fungsinya diatur oleh arteri oklusif.

Persarafan paru-paru dan bronkus

Menurut konsep modern, persarafan paru-paru dilakukan oleh cabang-cabang saraf yang terpisah dari saraf vagus, simpul-simpul batang simpatis, cabang-cabang bronkial dan paru-paru, dan saraf frenikus, yang membentuk pleksus paru di gerbang paru-paru, yang terbagi menjadi anterior dan posterior. Cabang-cabang pleksus anterior dan posterior membentuk pleksus peribronkial dan perivasal di paru-paru, yang memasuki segmen-segmen paru-paru, melaksanakan persarafan aferen (sensorik) dan eferen (motorik), dengan efek persarafan parasimpatis pada bronkus lebih menonjol daripada simpatis. Di antara lengkung aorta, percabangan batang paru dan trakea terdapat zona refleksogenik - pleksus saraf ekstrakardiak yang dalam. Di sini, di adventitia percabangan batang paru, terdapat ganglion saraf permanen, dan di depan - pleksus saraf ekstrakardiak superfisial.

Saraf-saraf tersebut membentuk pleksus di hilum paru-paru, yang beranastomosis dengan pleksus trakea dan jantung. Adanya hubungan antara saraf paru-paru dan jantung sebagian menjelaskan terjadinya refleks henti jantung selama manipulasi di area pangkal paru-paru.

Batang saraf yang membentuk pleksus di gerbang paru-paru mengirimkan cabang-cabang kecil yang membentuk pleksus saraf melingkar halus pada dinding bronkus besar dan pembuluh paru, berlanjut di sepanjang dinding bronkus hingga bagian terkecil dari pohon bronkial. Hubungan yang terbentuk antara cabang-cabang saraf membentuk pleksus saraf peribronkial, cabang-cabang individual yang menembus ke dalam ketebalan dinding bronkial, membentuk pleksus intrabronkial. Sepanjang perjalanannya, kelompok-kelompok kecil sel saraf ditemui.

Dinding pembuluh paru-paru merupakan tempat asal impuls aferen yang memiliki efek pengaturan pada pernapasan dan sirkulasi.

Serat aferen berasal dari "reseptor iritasi" di selaput lendir laring, trakea, dan bronkus, dan dari reseptor regangan di dinding alveolus. "Reseptor iritasi" yang terlibat dalam refleks batuk ditemukan di antara sel-sel di epitel integumen saluran pernapasan. Sebagian besar serat aferen di saraf vagus diarahkan ke sel-sel sensorik ganglion nodosa, sebagian lagi ke ganglion stellate, ganglia servikal bawah dan torakal atas, dan terkadang ke ganglia spinalis yang terletak di bagian kaudal.

Serabut vagal eferen terutama berasal dari sel-sel nukleus dorsal di medula oblongata. Di pleksus bronkial, serabut ini digantikan oleh serabut postganglionik pendek yang membawa impuls ke otot dan kelenjar trakea, bronkus, dan bronkiolus, serta ke pembuluh darah. Persarafan vagal terkait dengan persarafan kolinergik dan menyebabkan kontraksi otot polos saluran pernapasan, sekresi kelenjar, dan pelebaran pembuluh darah.

Serabut simpatis eferen berasal dari sumsum tulang belakang pada tingkat segmen toraks I-II hingga V-VI. Serabut yang menginervasi laring dan trakea bagian atas beralih ke serabut postganglionik di ganglion simpatis servikal superior. Serabut yang membawa impuls ke trakea kaudal, bronkus, dan bronkiolus beralih ke ganglia toraks superior dari batang simpatis perbatasan. Serabut tersebut diarahkan ke pleksus paru dan bersifat adrenergik. Stimulasi saraf simpatis menyebabkan relaksasi otot bronkial dan bronkiolus, penghambatan sekresi kelenjar, dan vasokonstriksi.

Persarafan paru-paru berada di bawah kendali hipotalamus dan korteks serebral, yang memastikan integrasi pernapasan dan fungsi organ lain, serta pengaturan pernapasan ganda (otomatis dan sukarela).

Jaringan pembuluh limfatik paru-paru

Pembuluh limfatik paru-paru dibagi menjadi superfisial dan dalam. Yang superfisial membentuk jaringan jala besar dan kecil dalam ketebalan pleura, beranastomosis dengan pembuluh dalam yang terletak di lapisan jaringan ikat antara lobulus, subsegmen, segmen, dan di dinding bronkus. Jaringan limfatik dalam paru-paru terdiri dari kapiler, pembuluh tertipis yang terletak di sekitar alveoli, bronkus pernapasan dan terminal, serta pembuluh limfatik yang menyertai bronkus dan pembuluh darah besar. Alveoli tidak memiliki kapiler limfatik. Awal dari sistem limfatik adalah kapiler limfatik di ruang interalveolar. Dari jaringan intraorgan, pengumpul limfatik aliran keluar terbentuk, yang menyertai bronkus dan menuju ke gerbang paru-paru.

Ada beberapa kelompok kelenjar getah bening bronkopulmonalis di jalur keluarnya getah bening ke akar paru-paru. Mereka terletak di sepanjang jalur dan terutama di tempat percabangan bronkus. Di dekat bronkus utama dan trakea, ada kelenjar getah bening trakeobronkial bawah, trakeobronkial kanan dan kiri atas, trakea kanan dan kiri (paratrakeal).

Menurut konsep modern, kelenjar getah bening bifurkasi merupakan kelenjar regional utama untuk lobus bawah kedua paru-paru. Sebagian besar kelenjar bifurkasi (dalam 52,8% kasus) terletak di bawah bronkus utama kanan. Dalam hal ini, disarankan untuk menusuk kelenjar bifurkasi melalui dinding bagian dalam bronkus utama kanan, mundur 5-6 mm dari karina, karena hampir selalu kelenjar getah bening bifurkasi terletak 2/3 dari ukurannya di bawah bronkus kanan, dan 1/3 - langsung di bawah karina.

Aliran getah bening ke kelenjar getah bening trakeobronkial kiri dilakukan dari kelenjar getah bening bronkopulmonalis (akar) dan bifurkasi kiri, dari paru-paru kiri dan trakea, esofagus. Dalam kebanyakan kasus, aliran getah bening dari kelenjar ini diarahkan langsung ke saluran toraks, dalam 1/3 kasus - ke kelenjar getah bening trakeobronkial kanan atas, dan kemudian - ke saluran toraks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]