Ceftriaxone

Ceftriaxone adalah antibiotik sefalosporin generasi ke-3. Obat ini memiliki sifat bakterisida yang berkembang ketika pengikatan membran sel bakteri diperlambat.

Obat ini mengasetilasi transpeptidase yang terikat pada dinding, sehingga menghancurkan ikatan silang glikana peptida, yang membantu memperkuat kekuatan dinding sel. Obat ini menunjukkan berbagai macam aktivitas antimikroba, yang mencakup berbagai anaerob dengan aerob, serta bakteri gram positif dan negatif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikasi Ceftriaxone

Obat ini digunakan untuk gangguan berikut:

• infeksi saluran pernafasan (misalnya, perkembangan pneumonia );
• lesi organ THT;
• penyakit yang berhubungan dengan uretra, ginjal, dan alat kelamin (termasuk gonore );
• radang selaput otak;
• infeksi pada lapisan subkutan dan epidermis;
• gangguan pada daerah organ peritoneum (misalnya peritonitis);
• infeksi pada orang dengan kekebalan tubuh yang berkurang;
• lesi pada kantong empedu;
• infeksi yang mempengaruhi tulang dan sendi;
• lesi luka;
• sepsis (infeksi umum);
• borreliosis yang ditularkan melalui kutu (tahap awal atau akhir patologi).

Selain itu, diresepkan untuk mencegah terjadinya infeksi setelah operasi di area saluran empedu, saluran kemih, organ pencernaan atau ginekologi (hanya dalam kasus kemungkinan atau terdiagnosis kontaminasi).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Surat pembebasan

Zat terapeutik dilepaskan dalam bentuk suntikan liofilisat – 500 atau 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodinamik

Ceftriaxone memiliki aktivitas terhadap mikroba berikut:

• Staphylococcus aureus yang sensitif terhadap methicillin, Streptococcus agalactiae (subkategori B dan β-hemolitik), Streptococcus pyogenes (β-hemolitik, serta subkelompok A), dan streptokokus β-hemolitik yang tidak termasuk dalam subkategori A atau B;
• pneumococcus, viridans streptococcus, stafilokokus resistan koagulase, Alcaligenes faecalis, mikroorganisme mirip alkagen, Acinetobacter anitratus dengan Borrelia burgdorferi, serta Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae dan Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, dengan Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, basil Ducrey dan Capnocytophaga spp., dan sebagai tambahan Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella dengan Moraxella catarrhalis dan Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus dengan Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, basil Morgan dengan Proteus mirabilis dan Proteus vulgaris, dan Moraxella osloensis dengan Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia dengan serratia marcescens, providencia dengan pseudomonas, pseudomonas fluoresen, providencia roettgerii, shigella dengan bacteroides dan Salmonella typhi;
• Basil Plaut, fusobacteria, peptostreptococci, yersinia dengan yersinia enterocolitica, vibrio, clostridia (tidak termasuk clostridium difficile) dan Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik ceftriaxone tidak linier. Sifat utama yang terkait dengan parameter obat secara umum (protein yang disintesis dan ceftriaxone bebas), kecuali jangka waktu paruh, ditentukan oleh ukuran dosis. [ 27 ]

• Penyerapan

Nilai Cmax intraplasma setelah pemberian 1000 mg obat sama dengan 81 mg/l dan diamati setelah 2-3 jam sejak saat pemberian. Dengan infus intravena 1 kali lipat dari 1 dan 2 g obat, setelah setengah jam, nilai 168,1±28,2 dan 256,9±16,8 mg/l diamati, masing-masing.

Tingkat AUC intraplasma sama dalam kasus suntikan intravena dan intramuskular. Dengan demikian, bioavailabilitas obat ketika diberikan secara intramuskular adalah 100%.

• Proses distribusi

Volume distribusi obat adalah 7-12 liter. Setelah digunakan, obat memasuki cairan jaringan dengan kecepatan tinggi, di mana indikator bakterisida untuk mikroba sensitif dipertahankan selama 24 jam berikutnya.

Bila dosis obat 1000-2000 mg diberikan, komponen tersebut masuk dengan baik ke berbagai cairan bersama dengan jaringan. Selama periode lebih dari 24 jam, kadar obat jauh lebih tinggi daripada nilai penghambatan minimum untuk sebagian besar agen infeksius di lebih dari 60 cairan dengan jaringan (termasuk saluran empedu, telinga tengah, tulang, jantung dengan mukosa hidung, hati, cairan pleura, paru-paru, sekresi prostat dan sinovium dengan cairan serebrospinal).

Ceftriaxone mengalami sintesis terbalik dengan albumin (perlu dicatat bahwa laju sintesis menurun dengan meningkatnya konsentrasi - misalnya, menurun dari 95% dalam kasus kadar plasma kurang dari 0,1 g / l menjadi 85% dalam kasus kadar 0,3 g / l). Nilai albumin yang rendah dalam cairan jaringan menyebabkan fakta bahwa bagian ceftriaxone bebas di dalamnya memiliki nilai yang lebih tinggi daripada konsentrasi intraplasma.

Obat ini memiliki kemampuan untuk melewati selaput otak yang terkena peradangan pada anak (juga pada bayi yang baru lahir). Nilai Cmax dalam cairan serebrospinal diamati setelah 4 jam setelah injeksi dan rata-rata sama dengan 18 mg/l dengan porsi 0,05-0,1 g/kg.

Obat ini melewati plasenta dan diekskresikan dalam konsentrasi rendah dalam ASI (3-4% dari kadar plasma ibu setelah 4-6 jam).

• Proses pertukaran

Obat ini tidak berpartisipasi dalam metabolisme umum – ceftriaxone diubah menjadi metabolit tidak aktif di bawah pengaruh mikroflora usus.

• Pengeluaran

Nilai klirens sistemik obat berada dalam kisaran 10-22 ml per menit. Tingkat klirens intrarenal adalah 5-12 ml per menit.

50-60% diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal, dan 40-50% lainnya (juga tanpa perubahan) diekskresikan dalam empedu. Waktu paruhnya sekitar 8 jam.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara intravena atau intramuskular. Sebelum memulai pengobatan, kemungkinan reaksi alergi harus disingkirkan dengan melakukan uji epidermal.

Untuk remaja di atas 12 tahun atau dengan berat badan >50 kg dan orang dewasa, gunakan 1000-2000 mg sekali sehari (interval 24 jam). Jika efek obat lemah atau infeksi parah, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 4000 mg.

Untuk bayi baru lahir di bawah usia 14 hari (lahir cukup bulan atau prematur) gunakan 20-50 mg/kg sekali sehari. Untuk anak-anak di atas usia 15 hari dan hingga usia 12 tahun, diperlukan 20-80 mg/kg sekali sehari.

Dosis 50 mg/kg atau lebih tinggi diberikan secara intravena melalui infus (berlangsung setidaknya setengah jam).

Terapi antibiotik perlu dilanjutkan selama 48-72 jam sejak hasil tes dan suhu kembali normal.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang memberikan obat ini kepada bayi prematur (usia kurang dari 41 minggu dengan mempertimbangkan ketentuan usia kehamilan, serta usia setelah lahir), serta dalam kasus hiperbilirubinemia pada bayi baru lahir (terutama prematur). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa obat ini dapat menggantikan bilirubin dari sintesis dengan albumin, yang mengakibatkan ensefalopati yang diinduksi bilirubin.

Tidak diresepkan kepada bayi baru lahir di bawah usia 28 hari jika menggunakan cairan intravena yang mengandung Ca (termasuk nutrisi parenteral), karena ini dapat memicu pembentukan endapan garam Ca obat.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Gunakan Ceftriaxone selama kehamilan

Ceftriaxone dapat melewati plasenta, tetapi keamanannya selama kehamilan belum dipelajari secara ekstensif.

Bahan aktif obat diekskresikan dalam jumlah kecil dalam ASI, itulah sebabnya menyusui dihentikan selama terapi.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi jika tidak toleran terhadap sefalosporin (jika pasien memiliki alergi terhadap penisilin, risiko efek silang harus diperhitungkan).

[ 40 ], [ 41 ]

Efek samping Ceftriaxone

Efek samping utama:

• lesi infeksius: mikosis yang menyerang genital, infeksi jamur sekunder, dan infeksi yang disebabkan oleh aktivitas mikroba yang resistan;
• gangguan fungsi limfa dan darah: leukopenia, trombositopenia atau granulositopenia, eosinofilia, peningkatan nilai PT, anemia hemolitik, agranulositosis, gangguan koagulasi dan peningkatan kadar kreatinin;
• masalah dengan aktivitas pencernaan: glositis, penyumbatan saluran empedu, diare, pankreatitis, stomatitis, dan mual. Kadang-kadang, enterokolitis pseudomembran berkembang (disebabkan oleh aktivitas Clostridium difficile);
• disfungsi hepatobilier: kolelitiasis, endapan garam kalsium di dalam kantong empedu dan peningkatan kadar enzim hati (ALT, ALP dan AST) dalam darah;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: pembengkakan, eritema multiforme, ruam, eksantema, TEN, urtikaria, dermatitis alergi dan gatal-gatal;
• masalah buang air kecil: hematuria, oliguria, gagal ginjal, glukosuria dan pembentukan batu di dalam ginjal;
• gangguan sistemik: sakit kepala, demam, menggigil, gejala anafilaktoid atau anafilaksis dan pusing;
• manifestasi lokal: terkadang terjadi peradangan pada dinding vena. Gangguan seperti itu dapat dihindari dengan pemberian obat secara intramuskular, dengan kecepatan rendah (lebih dari 2-4 menit). Perlu diperhatikan bahwa pemberian intramuskular tanpa menggunakan lidokain akan sangat menyakitkan;
• Perubahan data uji laboratorium: hasil uji Coombs positif palsu. Seperti antibiotik lainnya, Ceftriaxone dapat menyebabkan hasil positif palsu dalam uji galaktosemia dan deteksi gula dalam urin. Oleh karena itu, selama terapi, glukosuria harus ditentukan menggunakan metode enzimatik alternatif.

Overdosis

Jika terjadi keracunan dengan Ceftriaxone, hemodialisis atau dialisis peritoneal tidak memberikan hasil. Obat ini tidak memiliki penawar. Jika terjadi keracunan, tindakan pengobatan simtomatik dilakukan.

[ 45 ], [ 46 ]

Interaksi dengan obat lain

Pelarut yang mengandung Ca (termasuk larutan Hartmann atau Ringer) tidak dapat digunakan untuk prosedur rekonstitusi obat dalam vial atau pembubaran cairan rekonstitusi berikutnya untuk injeksi intravena, karena dapat terbentuk endapan. Selain itu, endapan garam Ca dari ceftriaxone dapat terbentuk selama pencampuran zat dengan cairan yang mengandung Ca dalam satu infus.

Ceftriaxone tidak boleh digunakan bersamaan dengan cairan infus yang mengandung Ca untuk infus berkelanjutan (misalnya, cairan untuk nutrisi parenteral) melalui sistem tipe Y. Namun, pada semua pasien, kecuali neonatus, obat dan cairan yang mengandung Ca dapat digunakan secara berurutan, satu demi satu (asalkan sistem tersebut dibilas secara menyeluruh dengan cairan yang sesuai di antara prosedur).

Pengujian in vitro menggunakan plasma darah tali pusat orang dewasa dengan neonatus telah menunjukkan bahwa neonatus memiliki kemungkinan lebih besar membentuk endapan garam kalsium dari obat tersebut.

Pemberian obat bersamaan dengan antikoagulan untuk pemberian oral dapat meningkatkan efek terhadap vitamin K, serta kemungkinan terjadinya perdarahan. Selama periode terapi dengan obat dan setelah selesai, perlu untuk memantau indikator INR secara teratur dan menyesuaikan dosis antivitamin K sesuai dengan kebutuhan.

Terdapat informasi yang saling bertentangan mengenai potensi peningkatan toksisitas ginjal oleh aminoglikosida bila diberikan bersama sefalosporin. Pemantauan cermat terhadap kadar aminoglikosida (dan fungsi ginjal) disarankan untuk kombinasi tersebut.

Pengujian obat secara in vitro menggunakan kloramfenikol menghasilkan perkembangan efek antagonis. Signifikansi klinis dari temuan ini belum ditetapkan.

Penggunaan dalam kombinasi dengan probenesid tidak mengakibatkan penurunan ekskresi seftriakson.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Kondisi penyimpanan

Ceftriaxone harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu - tidak lebih dari 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Kehidupan rak

Ceftriaxone disetujui untuk digunakan selama jangka waktu 2 tahun sejak tanggal pelepasan zat terapeutik.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon dengan Alvobak, Promocef dan Alcison dengan Belcef, dan selain itu Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin dengan Ceftrax dan Cefaxone dengan Cefosin. Selain itu, daftar tersebut mencakup Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef dan Noraxone, Ceftazidime dengan Auroxon, Sorcef dan Emsef 1000 dengan Denicef, serta Cedoxime, Lendacin, Cefantral dan Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Ulasan

Ceftriaxone kini dianggap sebagai obat yang cukup populer. Pasien dalam ulasan mereka terutama mencatat efek obat yang berkualitas tinggi, yang memungkinkan penyembuhan cepat dari kondisi kesehatan sejak hari pertama pengobatan.

Di antara kekurangannya, sebagian besar komentar menyebutkan rasa sakit yang sangat kuat akibat suntikan yang dilakukan - baik selama prosedur itu sendiri maupun beberapa saat setelah selesai. Dalam kasus pemberian intravena, rasa sakit diamati di sepanjang vena.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]