Gangguan metabolisme galaktosa (galaktosemia) pada anak-anak

Galaktosemia adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh cacat pada metabolisme galaktosa. Gejala galaktosemia meliputi disfungsi hati dan ginjal, penurunan kognitif, katarak, dan kegagalan ovarium prematur. Diagnosis didasarkan pada pengujian enzim sel darah merah. Pengobatan terdiri dari diet bebas galaktosa. Prognosis untuk perkembangan fisik biasanya baik dengan pengobatan, tetapi tes kecerdasan verbal dan nonverbal sering kali terganggu.

Kode ICD-10

E74.2 Gangguan metabolisme galaktosa.

Epidemiologi galaktosemia

Galaktosemia tipe I merupakan penyakit pan-etnis dengan kejadian rata-rata 1 dari 40.000 kelahiran hidup di negara-negara Eropa.

Galaktosemia, tipe II - di negara-negara Eropa, angka kejadiannya adalah 1 dalam 150.000 kelahiran hidup. Angka kejadian yang lebih tinggi tercatat di Rumania dan Bulgaria. Ditemukan dengan frekuensi tinggi di Roma - 1 dalam 2500.

Galaktosemia tipe III adalah kelainan metabolik bawaan yang langka. Bentuk jinaknya umum di Jepang (1 dari 23.000 kelahiran).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Apa penyebab galaktosemia?

Galaktosemia disebabkan oleh kekurangan salah satu enzim yang mengubah galaktosa menjadi glukosa.

Penyebab dan patogenesis galaktosemia

Gejala Galaktosemia

Galaktosa terdapat dalam produk susu, buah-buahan dan sayur-sayuran; 3 sindrom klinis disebabkan oleh defisiensi berbagai enzim yang diturunkan secara resesif autosom.

Defisiensi galaktosa-1-fosfat uridiltransferase

Defisiensi enzim ini menyebabkan galaktosemia klasik. Insidensinya adalah 1/62.000 kelahiran; frekuensi pembawa adalah 1/125. Bayi mengalami anoreksia dan penyakit kuning dalam beberapa hari hingga minggu setelah mengonsumsi ASI atau susu formula yang mengandung laktosa. Muntah, hepatomegali, pertumbuhan yang buruk, kelesuan, diare, dan septikemia (biasanya karena Escherichia coli) dan kelainan ginjal (misalnya, proteinuria, aminoasiduria, sindrom Fanconi) berkembang, yang menyebabkan asidosis metabolik dan edema. Anemia hemolitik juga dapat berkembang. Jika tidak diobati, anak-anak tetap bertubuh pendek dan mengalami gangguan kognitif, bicara, gaya berjalan, dan keseimbangan selama masa remaja; banyak juga yang mengalami katarak, osteomalasia (karena hiperkalsiuria), dan kegagalan ovarium prematur. Pasien dengan varian Duarte memiliki manifestasi klinis yang jauh lebih ringan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Defisiensi galaktokinase

Pasien mengalami katarak akibat produksi galaktitol, yang merusak serat lensa secara osmotik; hipertensi intrakranial idiopatik (pseudotumor cerebri) jarang terjadi. Insidennya adalah 1/40.000 kelahiran.

Defisiensi uridil difosfat galaktosa-4-epimerase

Bentuk penyakit yang jinak dan parah dapat terjadi. Insidensi bentuk jinak adalah 1/23.000 kelahiran di Jepang; untuk bentuk yang lebih parah, insidensinya tidak diketahui. Bentuk jinak terbatas pada sel darah merah dan sel darah putih dan tidak menimbulkan manifestasi klinis. Bentuk parah menyebabkan sindrom yang tidak dapat dibedakan dari galaktosemia klasik, meskipun terkadang juga terjadi kehilangan pendengaran.

Gejala Galaktosemia

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klasifikasi galaktosemia

Sampai saat ini, diketahui ada tiga penyakit keturunan yang disebabkan oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme galaktosa: galaktosemia tipe I (defisiensi galaktosa-1-fosfat uridiltransferase, galaktosemia klasik), galaktosemia tipe II (defisiensi galaktokinase) dan galaktosemia tipe III (defisiensi galaktosa-4-epimerase).

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnosis galaktosemia

Diagnosis diduga secara klinis, dengan bukti yang mendukungnya dari kadar galaktosa yang tinggi dan adanya zat pereduksi selain glukosa (misalnya, galaktosa, galaktosa-1-fosfat) dalam urin; diagnosis dikonfirmasi dengan menguji enzim dalam sel darah merah dan jaringan hati. Sebagian besar negara bagian mengharuskan skrining bayi baru lahir untuk defisiensi galaktosa-1-fosfat uridiltransferase.

Diagnosis galaktosemia

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Skrining untuk galaktosemia

Di antara penyakit-penyakit ini, galaktosemia tipe I merupakan patologi paling parah yang memerlukan koreksi segera. Skrining massal pada bayi baru lahir, yang dilakukan di banyak negara, ditujukan untuk mengidentifikasi bentuk galaktosemia ini.

Pengobatan galaktosemia

Pengobatan galaktosemia melibatkan penghilangan semua sumber galaktosa dari makanan, terutama laktosa, yang merupakan sumber galaktosa yang terdapat dalam semua produk susu, termasuk susu formula bayi berbasis susu, dan pemanis yang digunakan dalam banyak makanan. Diet bebas laktosa mencegah toksisitas akut dan membalikkan beberapa gejala (misalnya, katarak) tetapi mungkin tidak mencegah gangguan neurokognitif. Banyak pasien memerlukan suplemen kalsium dan vitamin. Pasien dengan defisiensi epimerase harus mengonsumsi galaktosa dalam jumlah kecil untuk menyediakan pasokan uridil-5'-difosfat galaktosa (UDP-galaktosa) untuk berbagai proses metabolisme.

Pengobatan galaktosemia