
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Insufisiensi plasenta dan sindrom retardasi pertumbuhan intrauterin
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 07.07.2025
Insufisiensi plasenta (PI) adalah sindrom klinis yang disebabkan oleh perubahan morfologis dan fungsional pada plasenta serta gangguan mekanisme kompensasi dan adaptif yang memastikan pertumbuhan dan perkembangan normal janin, serta adaptasi tubuh wanita terhadap kehamilan. Insufisiensi plasenta merupakan hasil reaksi kompleks janin dan plasenta terhadap berbagai kondisi patologis tubuh ibu dan bermanifestasi dalam kompleks gangguan fungsi transportasi, trofik, endokrin, dan metabolik plasenta, yang mendasari patologi janin dan bayi baru lahir. Manifestasi klinisnya adalah sindrom retardasi pertumbuhan janin dan/atau hipoksia janin.
Insufisiensi plasenta adalah fenomena patofisiologis yang terdiri dari kompleks gangguan fungsi trofik, endokrin, dan metabolik plasenta, yang menyebabkan ketidakmampuannya untuk mempertahankan pertukaran yang memadai dan cukup antara ibu dan janin. Sindrom insufisiensi plasenta memiliki sifat multifaktorial. Sekarang telah ditetapkan bahwa fenomena patologis ini menyertai hampir semua komplikasi kehamilan. Keguguran kebiasaan diperumit oleh insufisiensi plasenta, menurut data literatur, dalam 47,6-77,3% kasus. Pada saat yang sama, ada latar belakang yang tidak menguntungkan untuk permulaan kehamilan, yang disebabkan oleh insufisiensi hormonal, inferioritas fungsional dan struktural endometrium, endometritis kronis, malformasi uterus, gangguan autoimun dan gangguan lain pada sistem reproduksi, yang sering menyebabkan pembentukan tidak hanya keterlambatan perkembangan pada janin, tetapi juga hipoksia kronis yang parah.
Pembatasan pertumbuhan janin (FGR), pembatasan pertumbuhan janin intrauterin, kecil untuk usia kehamilan, dan berat badan lahir rendah adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan janin yang belum mencapai potensi pertumbuhannya karena faktor genetik atau lingkungan. Batasan yang diterima secara umum adalah
Epidemiologi
Insufisiensi plasenta sama seringnya diamati dalam patologi obstetrik dan ekstragenital pada wanita hamil dan mencakup 22,4–30,6%. Jadi, dalam kasus keguguran yang mengancam, insufisiensi plasenta didiagnosis pada lebih dari 85% wanita, dalam kasus gestosis — pada 30,3%, dalam kasus hipertensi arteri — pada 45%, dalam kasus anemia dan ketidakcocokan iso-serologis darah ibu dan janin — hingga 32,2%, dalam kasus mioma uterus — pada 46%, dalam kasus diabetes melitus — pada 55%, dalam kasus gangguan metabolisme lipid — pada 24% wanita hamil. Mortalitas perinatal dalam kasus insufisiensi plasenta mencapai 40%, morbiditas perinatal — 738–802‰. Pada saat yang sama, bagian kerusakan hipoksia-iskemik pada sistem saraf pusat mencapai 49,9%, yang 4,8 kali lebih tinggi daripada dalam kasus kehamilan tanpa komplikasi; Gagal napas dan sindrom aspirasi diamati pada 11% bayi baru lahir, dan tindakan resusitasi diperlukan pada 15,2%. Insiden IUGR bervariasi dalam populasi dari 10 hingga 23% bayi baru lahir cukup bulan di negara maju dan berkembang. Frekuensi IUGR meningkat seiring dengan menurunnya usia kehamilan. Adanya malformasi kongenital, hipoksia intrauterin, gangguan kardiorespirasi sementara, aberasi kromosom, infeksi intrauterin, serta prematuritas secara signifikan (hingga 60%) meningkatkan risiko kematian perinatal.
Dengan demikian, pada bayi baru lahir cukup bulan dengan berat 1500–2500 g, angka kematian perinatal 5–30 kali lebih tinggi, dan pada anak-anak dengan berat kurang dari 1500 g, angka kematian perinatal 70–100 kali lebih tinggi daripada pada bayi baru lahir dengan berat gestasional normal. Insufisiensi plasenta merupakan penyebab potensial kelahiran prematur, preeklamsia, IUGR, dan lahir mati, yang dapat memengaruhi 10–15% kehamilan. [ 1 ], [ 2 ]
70% janin dan bayi baru lahir yang berat badannya tidak lebih tinggi dari persentil ke-10 untuk usia kehamilan adalah kecil karena faktor konstitusional (jenis kelamin perempuan, ibu termasuk kelompok etnis tertentu, paritas kelahiran, karakteristik berat dan tinggi badan ibu), namun, di antara anak-anak ini, tingkat kematian perinatal tidak berbeda dari anak-anak dengan berat badan normal untuk usia kehamilan.
Pembatasan pertumbuhan janin sedang dan berat didefinisikan oleh berat badan pada persentil ke-3 hingga ke-10 dan < persentil ke-3, masing-masing.
Formulir
Tidak ada klasifikasi insufisiensi plasenta yang diterima secara umum karena etiologinya yang multifaktorial. Bergantung pada unit struktural tempat terjadinya proses patologis, ada tiga bentuk insufisiensi plasenta:
- hemodinamik, terwujud dalam cekungan uteroplasenta dan janin-plasenta;
- membran plasenta, ditandai dengan penurunan kemampuan membran plasenta untuk mengangkut metabolit;
- seluler-parenkimatosa, terkait dengan gangguan aktivitas seluler trofoblas dan plasenta.
Ada juga insufisiensi fetoplasenta primer, yang terjadi sebelum 16 minggu kehamilan, dan insufisiensi fetoplasenta sekunder, yang berkembang pada tahap selanjutnya.
- Insufisiensi plasenta primer terjadi selama implantasi, embriogenesis awal, dan plasentasi di bawah pengaruh berbagai faktor (genetik, endokrin, infeksi, dll.) yang memengaruhi gamet, zigot, blastokista, plasenta yang sedang berkembang, dan sistem reproduksi wanita secara keseluruhan. Ciri khasnya adalah perubahan anatomi pada struktur, lokasi, dan perlekatan plasenta, serta cacat vaskularisasi dan gangguan pematangan korion. Selain itu, dengan bentuk insufisiensi fetoplasenta ini, malformasi janin, kelainan kromosom, dan infeksi intrauterin lebih sering terdeteksi daripada pada populasi.
- Insufisiensi fetoplasenta sekunder berkembang di bawah pengaruh faktor eksogen dan diamati pada paruh kedua kehamilan.
Insufisiensi fetoplasenta (primer dan sekunder) memiliki perjalanan akut atau kronis.
- Insufisiensi plasenta akut terjadi akibat infark plasenta yang luas dan terlepasnya plasenta secara prematur pada lokasi normalnya disertai terbentuknya hematoma retroplasenta, yang dapat mengakibatkan kematian janin.
- Insufisiensi plasenta kronis diamati pada setiap wanita hamil ketiga dalam kelompok berisiko tinggi untuk patologi perinatal. Kondisi ini berkembang lebih awal dan berlangsung lama, karena terganggunya mekanisme kompensasi-adaptif yang dikombinasikan dengan gangguan peredaran darah, perubahan involusional-distrofik, dan peradangan/eksaserbasi yang terkait dengan penyakit wanita selama kehamilan.
Saat ini, lebih tepat untuk membedakan bentuk dekompensasi, subkompensasi, dan kompensasi. Klasifikasi ini didasarkan pada tingkat retardasi pertumbuhan janin, keberadaan dan tingkat keparahan tanda-tanda hipoksia janin intrauterin kronis, tingkat gangguan hemodinamik pada sistem ibu-plasenta-janin, tingkat keparahan gangguan fungsi hormonal plasenta, dan efektivitas pengobatan.
Proses pertumbuhan janin terdiri dari tiga fase yang berurutan.
- Fase pertama - fase hiperplasia seluler - berlangsung pada 16 minggu pertama kehamilan.
- Fase kedua adalah fase hiperplasia dan hipertrofi simultan, yaitu peningkatan jumlah sel dan peningkatan ukurannya secara bersamaan, dan menempati periode waktu antara 16 dan 32 minggu.
- Fase ketiga adalah hipertrofi sel, yang berlangsung dari minggu ke-32 hingga melahirkan dan ditandai dengan peningkatan ukuran sel yang cepat. Ketika menilai laju pertumbuhan janin secara kuantitatif, ditemukan bahwa peningkatan berat janin pada kehamilan tunggal sebesar 5 g/hari tercatat pada minggu ke-14–15, 10 g/hari pada minggu ke-20, dan 30–35 g/hari pada minggu ke-32–34. Selanjutnya, laju pertambahan berat badan menurun.
Klasifikasi sindrom retardasi pertumbuhan janin hanya mungkin dilakukan saat melakukan fetometri ultrasonografi lanjutan selama pemeriksaan dinamis wanita hamil. Berdasarkan bentuknya, berikut ini dibedakan: simetris - dengan jeda yang merata pada semua indikator fetometrik (20-30% dari semua pengamatan); asimetris - penurunan dominan pada ukuran perut janin (70-80%) dan campuran - penurunan pada semua indikator fetometrik dengan penurunan dominan pada ukuran (lingkar) perut janin (5-10%).
Berdasarkan tingkat keparahannya pada masa antenatal, dibedakan menjadi:
- Kelas I - parameter fetometrik tertinggal 1–2 minggu dari yang diharapkan sesuai usia kehamilan;
- Derajat II - keterlambatan 2-4 minggu;
- Tingkat III - keterlambatan lebih dari 4 minggu.
Diagnostik Insufisiensi plasenta dan sindrom retardasi pertumbuhan janin
Untuk mendiagnosis retardasi pertumbuhan janin (FGR), penting untuk memperkirakan usia kehamilan secara akurat. Meskipun nilai ini biasanya dihitung berdasarkan periode menstruasi terakhir, jika diketahui dengan pasti, keandalan estimasi ini rendah karena waktu ovulasi bervariasi. USG trimester pertama dapat menentukan tanggal kehamilan dengan lebih akurat.
Di negara maju maupun berkembang dan di semua kelompok ras dan etnis, terdapat hubungan positif antara kenaikan berat badan ibu secara keseluruhan dan berat badan lahir janin. Kenaikan berat badan awal kehamilan yang tidak memadai (kurang dari 4,3 kg) sebelum 24 minggu merupakan prediktor independen dari berat badan lahir rendah.
Penilaian serial tinggi dasar dasar
Pengukuran tinggi fundus secara serial merupakan metode sederhana untuk menilai pertumbuhan janin. Pengukuran dilakukan dari fundus hingga simfisis pubis menggunakan pita non-elastis dengan sisi sentimeter menghadap ke bawah.
Penanda biokimia
Coyle dan Brown pada tahun 1963 melaporkan kadar estriol urin yang lebih rendah secara signifikan pada kehamilan dengan bayi kecil. Pengembangan radioimunoassay memfasilitasi peralihan dari estriol urin ke estriol darah. Sayangnya, variabilitas diurnal yang signifikan dalam laju ekskresi urin dan variasi diurnal dalam konsentrasi plasma membuat interpretasi menjadi sulit. Laktogen plasenta manusia (hPL) pertama kali diusulkan pada akhir tahun 1960-an sebagai penanda fungsi plasenta. Studi kehamilan normal dan abnormal menghasilkan konsep zona bahaya janin, di mana konsentrasi hPL plasma di bawah 4 μg/mL setelah 30 minggu kehamilan diklasifikasikan sebagai rendah secara abnormal dan mengindikasikan kehamilan berisiko tinggi. Namun, karena sejumlah besar kematian janin dapat terjadi terkait dengan konsentrasi hPL normal, pengujian ini tidak digunakan secara luas [2].
Biometri ultrasonografi
Pengukuran ultrasonografi diameter biparietal, lingkar kepala, lingkar perut, dan panjang tulang paha dicatat dan dibandingkan dengan persentil ke-50 dari parameter terkait dalam bagan populasi yang disiapkan. Pengukuran di bawah persentil ke-10 sangat mencurigakan IGR, dan pengukuran di bawah persentil ke-3 merupakan bukti tegas IGR. Peningkatan lingkar perut kurang dari 1 cm dalam 14 hari juga menunjukkan IGR.
Indeks Ponderal
Berat janin yang diperkirakan [3] kurang dari persentil ke-10. Berdasarkan indeks Ponderal, dua jenis hPL dijelaskan:
FGR simetris. Bayi-bayi ini memiliki indeks Ponderal normal, di mana berat dan panjang tubuh terbatas dalam pertumbuhan, dan bayi memiliki lingkar kepala kecil. Pembatasan pertumbuhan dini disarankan.
FGR asimetris. Anak-anak ini memiliki indeks Ponderal rendah, di mana berat badan lebih terbatas daripada panjang badan. Di sini, terjadi keterlambatan pertumbuhan.
Cairan ketuban diisolasi dari urin janin dan saluran pernapasan. Pada IUGR, pengalihan darah dari sirkulasi splanknik mengakibatkan penurunan aliran darah ginjal, penurunan laju filtrasi glomerulus, dan dengan demikian penurunan volume cairan. Indeks cairan ketuban diukur dengan menambahkan kedalaman vertikal kantong cairan ketuban non-tali pusat di masing-masing dari empat kuadran rahim. Kedalaman total 5 cm atau lebih adalah normal. Demikian pula, satu kantong vertikal cairan ketuban berukuran lebih dari 2 cm adalah normal.
Tanda lain dari IGR adalah adanya endapan kalsium plasenta, yang mengindikasikan penuaan plasenta. Deteksi plasenta tingkat 3 sebelum 36 minggu merupakan bukti konfirmasi IGR [3].
Peran Doppler. Doppler arteri uterus
Arteri uterus menyediakan sebagian besar suplai darah ke uterus. Selama kehamilan, aliran darah uterus meningkat 10 hingga 12 kali lipat karena invasi trofoblastik pada arteri spiralis miometrium dan desidua serta peningkatan volume darah ibu sebesar 50%. Bentuk gelombang Doppler arteri uterus bersifat unik dan berubah seiring dengan perkembangan kehamilan. Pada awal kehamilan, sirkulasi uterus ditandai dengan resistensi tinggi dan aliran rendah, menghasilkan bentuk gelombang dengan kecepatan akhir diastolik konstan dan aliran darah maju terus menerus selama diastol. Saat invasi trofoblastik dan modifikasi arteri spiralis berlanjut, perfusi plasenta meningkat dan sirkulasi uteroplasenta menjadi sistem aliran tinggi, resistensi rendah, menghasilkan bentuk gelombang dengan aliran akhir diastolik tinggi.
Bila invasi trofoblastik normal dan modifikasi arteri spiralis terganggu, resistensi terhadap aliran darah di arteri uterus meningkat dan perfusi plasenta menurun. Proses patologis ini merupakan ciri utama yang umum terjadi pada perkembangan preeklamsia dan IUGR.
Sebuah studi prospektif oleh Zimmermann dkk. [ 3 ] menilai manfaat ultrasonografi Doppler arteri uterus yang dilakukan antara minggu ke-21 dan ke-24 dalam memprediksi perkembangan preeklamsia dan IUGR selanjutnya. Mereka mengidentifikasi 175 wanita berisiko tinggi mengalami gangguan hipertensi kehamilan atau IUGR dan 172 kehamilan berisiko rendah. Notching yang terus-menerus atau peningkatan RI pada arteri uterus atau peningkatan RI pada arteri uteroplasenta didefinisikan sebagai fitur Doppler yang abnormal. [ 4 ]
Berdasarkan data yang tersedia saat ini, tidak ada cukup bukti untuk merekomendasikan ultrasonografi Doppler arteri uterus sebagai metode skrining umum untuk semua kehamilan. Bila dilakukan pada kelompok berisiko tinggi, metode ini memiliki beberapa manfaat dalam mengidentifikasi kehamilan yang mungkin memerlukan penilaian tekanan darah lebih sering.
Arteri umbilikalis (UA) merupakan pembuluh darah pertama yang diteliti dengan Doppler. Sekitar 15 minggu kehamilan, aliran diastolik dapat dideteksi di UA. Dengan bertambahnya usia kehamilan, kecepatan akhir diastolik meningkat karena penurunan resistensi plasenta. Hal ini tercermin dari penurunan S/D atau PI. Karena pembuluh darah korionik mengalami proses seperti aterosklerosis, hal ini menyebabkan iskemia dan nekrosis lokal. Arteri umbilikalis menunjukkan peningkatan impedansi, yang awalnya menumpulkan aliran maju selama diastol dan akhirnya membalikkannya nanti. Temuan ini telah dikaitkan dengan hasil perinatal yang buruk. Ketika aliran diastolik yang berubah terdeteksi, steroid harus dipertimbangkan untuk kematangan paru prematur dan persalinan.
Arteri serebral tengah (MCA) adalah pembuluh darah lain yang ditandai dengan baik oleh USG Doppler yang juga telah terbukti terpengaruh oleh IUGR. MCA biasanya menunjukkan aliran diastolik amplitudo rendah yang meningkat saat terjadi hipoksia janin sebagai penanda vasodilatasi serebral. Hal ini paling sering merupakan tahap akhir dari proses hipoksia dan biasanya terjadi setelah perubahan pada arteri uterus.[ 5 ]
Dhand et al. [5] membandingkan indeks Doppler MCA dengan indeks Doppler arteri umbilikalis dalam studi prospektif terhadap 121 wanita, yang mana 71 di antaranya adalah wanita berisiko tinggi dengan IUGR dan 50 wanita memiliki janin sehat. Nilai prediktif PI Doppler untuk mendeteksi hasil janin abnormal adalah 94% pada MCA dibandingkan dengan 83% untuk arteri umbilikalis. Sensitivitasnya adalah 71% untuk MCA dibandingkan dengan 44% untuk arteri umbilikalis. Dengan demikian, penulis menyimpulkan bahwa indeks Doppler MCA adalah prediktor hasil janin yang lebih baik pada IUGR dibandingkan dengan arteri umbilikalis dalam hal sensitivitas dan nilai prediktif.
Rangkaian kejadian abnormal yang menandakan hasil perinatal yang buruk dimulai dengan tidak adanya aliran akhir diastolik MV. Temuan selanjutnya mencakup pulsasi Doppler MCA yang abnormal (dengan penurunan IP) dan aliran duktus venosus yang abnormal (aliran tidak ada atau terbalik selama kontraksi atrium) dan aliran terbalik pada AF. Perubahan ini secara signifikan terkait dengan mortalitas perinatal.
Penatalaksanaan janin dengan nilai Doppler abnormal bergantung pada usia gestasi. Pada janin yang matang, melanjutkan kehamilan tidak banyak manfaatnya dan waktu untuk dekompensasi biasanya lebih singkat pada janin ini, sehingga persalinan dianjurkan. Induksi persalinan mungkin tepat bagi mereka yang memiliki pemantauan jantung janin yang andal. Pemantauan yang cermat diperlukan pada janin yang belum matang.
Jika tidak terdeteksi aliran akhir diastolik pada AF, profil biofisik (BDP) dan indeks Doppler harus diukur dua kali seminggu, dan jumlah tendangan janin harian direkomendasikan. Jika terjadi pembalikan aliran AF atau sefalisasi MCA, rawat inap dengan terapi oksigen berkelanjutan, istirahat di tempat tidur, BDP harian, dan pemeriksaan Doppler harian diindikasikan. Steroid harus diberikan untuk mencapai kematangan paru janin. [ 6 ]
Pola DW yang berdenyut mengindikasikan asidosis janin dan merupakan indikasi untuk melahirkan. Janin dengan aliran akhir diastolik terbalik pada AF dan/atau pola DW yang berdenyut memiliki sedikit cadangan dan kemungkinan tidak akan selamat saat melahirkan.
Doppler daya 3-D sangat sensitif untuk mendeteksi aliran berkecepatan rendah, yang kemudian divisualisasikan untuk memberikan gambaran rinci struktur pembuluh darah kecil. Karena vili batang tersier dapat divisualisasikan, ada potensi deteksi dini plasenta abnormal untuk mengidentifikasi kehamilan berisiko tinggi mengalami preeklamsia atau IUGR atau untuk mengevaluasi dugaan solusio plasenta atau akreta [6].
MRI Plasenta pada retardasi pertumbuhan intrauterin
MRI janin sekarang diakui sebagai tambahan untuk USG dalam diagnosis anomali janin. Damodaran et al. [ 7 ] mempelajari MRI plasenta pada janin tunggal dengan hambatan pertumbuhan. Para penulis menemukan bahwa janin dengan hambatan pertumbuhan memiliki peningkatan yang signifikan dalam volume plasenta yang terkena patologi. Plasenta juga menjadi menebal dan bulat, dengan peningkatan rasio ketebalan plasenta terhadap volume. Meskipun volume plasenta meningkat seiring bertambahnya usia kehamilan, volume tersebut tetap berkurang pada janin dengan hambatan pertumbuhan. Para penulis menyimpulkan bahwa pencitraan MRI plasenta merupakan indikasi tingkat keparahan penyakit yang mendasari pada hambatan pertumbuhan janin.
Baca juga: Insufisiensi Plasenta - Diagnosis
Apa yang perlu diperiksa?
Bagaimana cara memeriksa?
Siapa yang harus dihubungi?
Pengobatan Insufisiensi plasenta dan sindrom retardasi pertumbuhan janin
Istirahat di tempat tidur di rumah sakit atau di rumah sangat dianjurkan. Hal ini memungkinkan pemantauan yang ketat. Namun, manfaat istirahat di tempat tidur harus diimbangi dengan risiko trombosis. Gulmezoglu dan Hofmeyr mengevaluasi peran istirahat di tempat tidur dalam pembatasan pertumbuhan janin. Para penulis membandingkan istirahat di tempat tidur dengan perawatan rawat jalan pada wanita dengan pembatasan pertumbuhan janin. Ada perbedaan berat janin dan berat lahir pada kedua kelompok, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik. [ 8 ]
Suplemen Nutrisi untuk Ibu
Suplementasi makanan ibu melalui asupan kalori seimbang, daripada suplemen protein tertentu, memiliki efek yang bervariasi pada pertumbuhan janin. Efeknya kecil, meskipun berat janin telah terbukti meningkat sebesar 100–300 g. Ramakrishnan dkk. [ 9 ] melakukan uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo terhadap efek suplementasi asam dokosaheksaenoat selama kehamilan terhadap usia gestasi dan ukuran lahir.
Donor oksida nitrat
L-Arginine meningkatkan aliran darah uteroplasenta dengan mengatasi iskemia plasenta dengan meningkatkan oksida nitrat. Hal ini menghasilkan vasodilatasi uterus. Neri et al. [ 10 ] mengevaluasi efek infus l-arginine (ARG), substrat oksida nitrat, pada aliran darah uteroplasenta pada trimester ketiga. Tiga kelompok yang masing-masing terdiri dari sembilan wanita diinfus dengan 30 g ARG selama 30 menit. Satu kelompok berfungsi sebagai kontrol. Dua kelompok yang tersisa mengalami IUGR, satu dengan peningkatan resistensi sirkulasi uteroplasenta dan satu tanpa peningkatan resistensi. Penulis tidak menemukan perubahan hemodinamik dalam sirkulasi uteroplasenta. Mereka menemukan bahwa kadar nitrit/nitrat serum serta kadar hormon pertumbuhan serum meningkat secara signifikan oleh ARG. Penulis juga melaporkan penurunan resistensi yang signifikan pada wanita yang IUGR-nya disebabkan oleh peningkatan resistensi. Mereka menyimpulkan bahwa infus ARG memengaruhi sirkulasi uteroplasenta pada wanita dengan IUGR karena peningkatan resistensi. Efek ini spesifik dan tampaknya dimediasi oleh pelepasan oksida nitrat. Rytlewski et al. [ 11 ] mempelajari efek ARG oral dosis rendah pada profil biofisik, sirkulasi fetoplasenta, dan hasil neonatal pada preeklamsia. Ini adalah uji klinis acak, terkontrol plasebo, tersamar ganda. Terapi oral dengan 3 g ARG setiap hari atau plasebo diberikan sebagai tambahan untuk terapi standar. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan l-arginin mempercepat penambahan berat badan janin dan memperbaiki profil biofisik. Dimulai dari minggu ke-3 terapi, nilai pulsasi arteri umbilikalis secara signifikan lebih rendah pada kelompok ARG. Bayi dalam kelompok ini menunjukkan skor Apgar yang lebih tinggi. Para penulis menyimpulkan bahwa pengobatan tambahan dengan ARG oral tampaknya menjanjikan untuk meningkatkan hasil janin dan neonatal dan untuk memperpanjang kehamilan yang rumit oleh preeklamsia.
Aspirin dosis rendah
Penggunaan aspirin dosis rendah untuk pencegahan dan pengobatan preeklamsia dan hambatan pertumbuhan intrauterin telah dipelajari secara ekstensif. Leitich dkk. [ 12 ] melakukan meta-analisis aspirin dosis rendah untuk pencegahan IUGR. Penggunaan aspirin menunjukkan penurunan signifikan pada IUGR dan penurunan nonsignifikan pada mortalitas perinatal. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa aspirin efektif pada dosis rendah 50 hingga 80 mg/hari, tetapi efek pencegahan lebih besar pada dosis tinggi 100 hingga 150 mg/hari dan di antara wanita yang memasuki penelitian sebelum 17 minggu kehamilan. Penulis menyimpulkan bahwa aspirin dosis rendah tidak boleh diresepkan secara rutin kepada wanita hamil.
Indikasi untuk penggunaan aspirin dosis rendah dapat mencakup hipertensi kronis yang sudah ada sebelumnya, preeklamsia berulang, dan hipertensi sebelum 20 minggu dan penyakit autoimun terkait seperti lupus eritematosus sistemik, tes positif untuk antibodi antikardiolipin, dan adanya antikoagulan lupus. Uji coba FLASP multisenter (Studi Aspirin Dosis Rendah FOGSI) dilakukan oleh FOGSI untuk mengevaluasi efektivitas aspirin dosis rendah untuk pencegahan dan pengobatan preeklamsia dan IUGR. Insiden IUGR dan preeklamsia berkurang secara signifikan pada pasien yang menerima aspirin dosis rendah sebagai profilaksis sebelum 16 minggu kehamilan. Salah satu uji coba kolaboratif terbesar adalah CLASP - Uji Coba Kolaboratif Aspirin Dosis Rendah pada Kehamilan. Uji coba ini merekomendasikan penggunaan aspirin dosis rendah pada wanita yang rentan terhadap perkembangan awal preeklamsia yang cukup parah hingga memerlukan persalinan prematur.
Obat Heparin
Heparin mencegah keguguran dengan menghambat aktivasi komplemen dalam trofoblas selain efek antikoagulannya. Heparin tak terfraksinasi atau heparin berat molekul rendah dapat digunakan. Kekhawatiran utama dengan terapi heparin pada kehamilan adalah osteoporosis, karena penggunaannya pada kehamilan bersifat jangka panjang dan kehamilan serta menyusui juga menyebabkan demineralisasi tulang yang reversibel. Asupan kalsium dan vitamin D3 yang cukup serta olahraga sedang diperlukan untuk mencegah kolaps tulang belakang. Kepadatan tulang membaik setelah heparin dihentikan.
Heparin berat molekul rendah (LMWH) memiliki komplikasi yang lebih sedikit daripada heparin biasa dan lebih umum digunakan dengan aman selama kehamilan. LMWH menghambat faktor Xa dan memiliki efek antitrombotik, sementara heparin juga memiliki efek antikoagulan melalui efeknya pada antitrombin III dan faktor IIa. Dengan demikian, perdarahan jarang terjadi dengan perubahan kecil pada PT dan APTT. Heparin dapat diberikan sekali sehari dan mengurangi risiko trombositopenia dan osteoporosis. Baik heparin maupun LMWH tidak melewati plasenta dan tidak ada komplikasi janin yang dilaporkan. Enoxaparin 40 mg/hari secara subkutan atau Dalteparin 5000 U/hari diberikan sejak kehamilan dipastikan hingga persalinan.
Sildenafil sitrat
Sildenafil sitrat, penghambat fosfodiesterase spesifik, semakin banyak digunakan untuk hipertensi paru selama kehamilan. Sildenafil juga muncul sebagai kandidat potensial untuk pengobatan hambatan pertumbuhan intrauterin dan persalinan prematur. Maharaj dkk. [ 13 ] mempelajari efek dan mekanisme kerja sildenafil sitrat pada arteri korionik manusia secara eks vivo.
Serangkaian studi farmakologis menentukan efek sildenafil sitrat pada cincin arteri lempeng korionik yang telah menyempit sebelumnya. Hasil studi tersebut menunjukkan bahwa mRNA dan protein fosfodiesterase-5 terdeteksi pada arteri lempeng korionik manusia. Sildenafil menyebabkan vasodilatasi yang bergantung pada dosis. Para penulis menyimpulkan bahwa sildenafil sitrat menyebabkan vasodilatasi aliran darah fetoplasenta melalui mekanisme yang bergantung pada cGMP yang melibatkan peningkatan sensitivitas terhadap nitrogen oksida. Von Dadelsen dkk. [ 14 ] mempelajari peran terapi sildenafil sitrat pada restriksi pertumbuhan intrauterin dini yang parah. Wanita ditawarkan sildenafil sitrat 25 mg tiga kali sehari sampai melahirkan jika kehamilan mereka dipersulit oleh IUGR dini (AC Penurunan gerakan janin merupakan penyebab kekhawatiran dan kecemasan. Gerakan janin mengikuti ritme sirkadian dan merupakan ekspresi kesejahteraan janin [15]. Penurunan gerakan janin dianggap sebagai penanda kondisi intrauterin yang kurang optimal. Janin merespons hipoksia kronis dengan menghemat energi, dan penurunan gerakan janin selanjutnya merupakan mekanisme adaptif untuk mengurangi konsumsi oksigen. Pemantauan denyut jantung janin akan menunjukkan pola perubahan yang berkorelasi dengan kemunduran janin. Pola yang umum adalah tidak ada percepatan, variabilitas menurun, dan deselerasi spontan. Perubahan ini bergantung pada tingkat keparahan lesi janin dan usia gestasi janin. Pola percepatan jarang terjadi pada usia kehamilan kurang dari 32 minggu, meskipun janin tidak berisiko. Pemantauan HR merupakan indikator sensitif hipoksia dan asidosis janin, tetapi kurang spesifik dan memiliki banyak hasil positif palsu. Profil biofisik merupakan kombinasi pemantauan ultrasonografi terhadap perilaku janin (pernapasan janin, gerakan janin, tonus janin, dan volume cairan ketuban) dan pemantauan detak jantung dan merupakan tes yang sensitif untuk mendeteksi penipisan cadangan janin. Strategi penanganan yang optimal adalah menghindari kelahiran bayi prematur yang secara memadai mengompensasi disfungsi plasenta dan merekomendasikan kelahiran ketika tanda-tanda awal asidosis terdeteksi. Perubahan berikut menunjukkan timbulnya asidosis janin. Janin cukup bulan memiliki kapasitas tinggi untuk menoleransi stres hipoksia persalinan. Kapasitas ini berkurang secara signifikan pada retardasi pertumbuhan janin karena penipisan simpanan energi yang parah di hati dan jaringan subkutan. Pada hipoksia, simpanan energi cepat terkuras, dan janin harus beralih ke metabolisme anaerobik untuk menghasilkan energi. Sayangnya, metabolisme anaerobik menghasilkan sejumlah besar ion hidrogen, dan terjadi asidosis metabolik. Dengan demikian, asfiksia intrapartum merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas perinatal pada retardasi pertumbuhan janin. Oleh karena itu, ketika sonografi Doppler umbilikalis menunjukkan aliran diastolik tidak ada atau terbalik, operasi caesar diindikasikan. Pada pasien dengan peningkatan resistensi arteri umbilikalis, persalinan per vaginam dapat dicoba di bawah pengawasan ketat, tetapi pada banyak pasien ini, operasi caesar harus diharapkan. Selama persalinan, denyut jantung janin harus dipantau secara ketat, dan perubahan denyut jantung janin yang menunjukkan disfungsi janin harus diikuti dengan operasi caesar. Kala dua persalinan memerlukan perhatian khusus. Dalam kebanyakan kasus, lebih baik untuk menghindari mengejan selama kala dua dan membiarkan janin turun hanya di bawah pengaruh kontraksi rahim. Tidak disarankan untuk memperpanjang kala dua lebih dari 2 jam pada wanita nulipara dan 1 jam pada wanita multipara.[16] Pemantauan intranatal terutama ditujukan untuk mendeteksi asfiksia janin guna mencegah kematian perinatal atau gangguan perkembangan saraf di masa mendatang. Bradikardia, takikardia, dan denyut nadi tidak teratur merupakan tanda-tanda asfiksia. Kontraksi persalinan mengurangi aliran darah uteroplasenta dan/atau menekan tali pusat, tergantung pada posisi dan jumlah cairan ketuban. Aliran darah yang berkurang dapat membahayakan janin yang telah mengalami hipoksia. Tanda-tanda penurunan variabilitas parameter dasar, deselerasi, dan kurangnya akselerasi menunjukkan hipoksia janin. Oksimetri denyut janin tampaknya merupakan alat baru yang menjanjikan untuk pemantauan janin intrapartum. Alat ini tidak hanya akurat dan cepat dalam mengukur oksigenasi janin, tetapi juga memungkinkan penilaian langsung (bukan penilaian tidak langsung seperti pada pemantauan denyut jantung) terhadap oksigenasi janin dan perfusi jaringan perifer. Oksimeter denyut janin mengukur fraksi cahaya yang tidak diserap setelah melewati pembuluh darah yang berdenyut. Sensor ditempatkan pada permukaan kulit, seperti kepala atau wajah janin. Penempatan sensor mudah dilakukan jika serviks telah melebar lebih dari 2 cm.[17] Pada tahun 1962, Saling memperkenalkan pengambilan sampel darah kulit kepala janin selama persalinan. Ini merupakan alat bantu yang berguna dalam mendeteksi asidosis janin ketika terdapat kesulitan dalam menginterpretasikan jejak CTG yang abnormal. Dengan akumulasi CO2 akibat penurunan pertukaran gas plasenta, pH menurun akibat asidosis pernapasan. Peningkatan hipoksia menyebabkan metabolisme anaerobik yang mengakibatkan produksi laktat dan ion hidrogen (H+). pH rendah telah digunakan sebagai salah satu parameter terbaik yang tersedia untuk mendeteksi asfiksia intrapartum. Meskipun metode ini telah digunakan secara efektif di banyak pusat di luar negeri, sangat sedikit yang telah menggunakan metode ini di India. Baca juga: Insufisiensi Plasenta - PengobatanPemantauan Pertumbuhan - Retardasi Pertumbuhan Janin
Menghitung gerakan janin
Pemantauan denyut jantung janin
Profil biofisik
Persalinan janin dengan retardasi pertumbuhan
Pemantauan intranatal
Auskultasi denyut jantung janin
Pemantauan janin elektronik
Oksimetri denyut nadi janin
PH darah kulit kepala
Pencegahan
- pengobatan penyakit ekstragenital sebelum kehamilan;
- koreksi gangguan metabolisme dan tekanan darah sejak tahap awal kehamilan;
- menjaga pola makan dan rutinitas harian yang rasional bagi wanita hamil;
- sesuai indikasi, berikan obat antiplatelet (asam asetilsalisilat dosis 100 mg/hari, dipiridamol 75 mg/hari, dan pentoksifilin 300 mg/hari) dan antikoagulan (nadroparin kalsium, dalteparin natrium);
- sesuai indikasi, penggunaan hemoderivatif deproteinisasi dari darah anak sapi perah (Actovegin) 200 mg 3 kali sehari selama 21–30 hari;
- penggunaan gestagens (didrogesteron, progesteron mikroionisasi) pada wanita hamil dengan kebiasaan keguguran sejak awal kehamilan;
- meresepkan multivitamin kompleks.
Ramalan cuaca
Diagnosis tepat waktu terhadap insufisiensi plasenta dan IUGR, penanganan ibu hamil yang tepat dan kompeten memungkinkan perpanjangan kehamilan hingga masa kelahiran janin yang layak dengan hasil perinatal yang baik. Pemilihan masa persalinan harus didasarkan pada serangkaian tes diagnostik. Jika terjadi persalinan dini, perlu mempertimbangkan ketersediaan kondisi untuk perawatan intensif dan resusitasi bayi baru lahir.
Anak-anak dengan berat badan lahir rendah memiliki risiko tinggi terhadap gangguan perkembangan fisik, neuropsikis, dan peningkatan morbiditas somatik. Gejala yang paling umum diamati pada bayi baru lahir adalah:
- gangguan adaptasi kardiopulmoner dengan asfiksia perinatal, aspirasi mekonium atau hipertensi paru persisten;
- dalam kasus kombinasi IUGR dan prematuritas - risiko tinggi kematian neonatal, enterokolitis nekrotikans, sindrom gangguan pernapasan, perdarahan intraventrikular;
- gangguan pada termoregulasi akibat meningkatnya kehilangan panas (akibat berkurangnya lapisan lemak subkutan) atau berkurangnya produksi panas (penipisan katekolamin dan berkurangnya pengiriman nutrisi);
- hipoglikemia (pada 19,1% bayi baru lahir);
- polisitemia dan hiperkoagulasi (didiagnosis pada 9,5% kasus IUGR stadium I dan 41,5% kasus stadium III);
- imunoreaktivitas yang berkurang (neutropenia terdeteksi pada 50% bayi baru lahir dengan IUGR stadium III, dan infeksi nosokomial pada 55%).
Gangguan perkembangan fisik
Bayi baru lahir dengan berat badan lahir rendah memiliki varian perkembangan fisik yang berbeda, tergantung pada etiologi dan tingkat keparahan retardasi pertumbuhan intrauterin. Dalam kasus IUGR sedang, tingkat pertumbuhan yang tinggi diamati selama 6-12 bulan setelah kelahiran, di mana anak-anak mencapai rasio berat-tinggi normal. Namun, menurut beberapa data, bayi baru lahir mencapai berat badan normal dalam waktu 6 bulan setelah kelahiran, tetapi mempertahankan defisit pertumbuhan sebesar 0,75 standar deviasi selama 47 bulan pertama kehidupan dibandingkan dengan anak-anak dengan berat badan lahir normal. Dalam kasus IUGR parah, berat badan dan tinggi badan tertinggal di bawah persentil ke-10 tidak hanya bertahan di masa kanak-kanak tetapi juga di masa remaja. Dengan demikian, tinggi badan rata-rata pada usia 17 tahun dengan retardasi pertumbuhan intrauterin yang parah adalah 169 cm untuk anak laki-laki dan 159 cm untuk anak perempuan dibandingkan dengan 175 cm dan 163 cm dengan berat badan lahir normal.
Gangguan perkembangan neuropsikis
Banyak peneliti mencatat penurunan IQ dan kesulitan belajar yang signifikan pada IUGR berat (berat lahir kurang dari persentil ke-3), terutama pada kehamilan prematur. Dengan demikian, pada usia hingga 5 tahun, anak-anak mengalami disfungsi otak minor, gangguan motorik, cerebral palsy, dan kemampuan kognitif yang buruk 2,4 kali lebih sering dibandingkan dengan berat lahir normal; 16% anak berusia 9 tahun memerlukan pendidikan remedial; 32% remaja dengan IUGR berat memiliki masalah belajar yang signifikan yang mencegah mereka menyelesaikan sekolah menengah secara penuh. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh LM McCowan (2002), 44% bayi baru lahir dengan IUGR yang disebabkan oleh hipertensi kehamilan memiliki indeks perkembangan mental yang rendah. Gangguan perkembangan psikomotorik lebih sering dicatat pada bayi baru lahir yang tidak disusui setidaknya selama 3 bulan pertama kehidupan, yang dirawat di rumah sakit untuk waktu yang lama, dan yang memerlukan ventilasi buatan.
Orang dewasa yang lahir dengan berat badan lahir rendah memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit jantung koroner, hipertensi arteri, kecelakaan serebrovaskular, diabetes, dan hiperkolesterolemia. Dengan demikian, di antara pria, angka kematian akibat penyakit kardiovaskular adalah 119‰ dengan berat badan lahir 2495 g dibandingkan 74‰ dengan berat badan lahir 3856 g. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa gangguan fungsi trofik plasenta menyebabkan adaptasi struktural dan fungsional yang memastikan kelangsungan hidup bayi baru lahir. Selanjutnya, stres adaptasi yang dialami menyebabkan perkembangan penyakit-penyakit di atas.
Sumber
- Karowicz-Bilinska A, Kedziora-Kornatowska K, Bartosz G. Indeks stres oksidatif pada kehamilan dengan hambatan pertumbuhan janin. Informa Health Care. 2007;41:870–873.
- France J. Prediksi biokimia bayi dengan berat badan lahir rendah yang pertumbuhannya terbatas. Dalam: Tambyraja dan Mongelli, editor. Bayi dengan berat badan lahir rendah. Obstetri dan ginekologi dalam perspektif. Hyderabad: Orient Longman Private Limited; 2003.
- Otiv S, Coyaji K. Pembatasan pertumbuhan janin. Dalam: Krishna U, Shah D, Salvi V, Sheriar N, Damania K, editor. Kehamilan berisiko. Edisi ke-5. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd.; 2010.
- Zimmermann P, Eirio V, Koskinen J, dkk. Penilaian Doppler terhadap sirkulasi uterus dan uteroplasenta pada trimester kedua pada kehamilan dengan risiko tinggi mengalami preeklamsia dan atau retardasi pertumbuhan intrauterin: perbandingan antara berbagai parameter Doppler. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001;18:441–449. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00572.x.
- Dhand H, Kumar KH, Dave A. Indeks Doppler arteri serebral tengah merupakan prediktor yang lebih baik untuk hasil janin pada IUGR. J Obstet Gynecol India. 2011;61:166–171. doi:10.1007/s13224-011-0018-7.
- O`Neill AM, Burd ID, Sabogal JC, dkk. USG Doppler dalam kebidanan: kemajuan terkini. Dalam: Studd J, editor. Kemajuan dalam kebidanan dan ginekologi. Edisi ke-17. New Delhi: Elsevier; 2007.
- Damodaram M, Cerita L, Eixarch E, dkk. MRI plasenta dalam pembatasan pertumbuhan janin. Plasenta. 2010;31(6):491–498. doi: 10.1016/j.plasenta.2010.03.001.
- Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ. Istirahat di tempat tidur di rumah sakit karena diduga pertumbuhan janin terganggu. Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2:CD000034.9. Ramakrishnan U, Stein AD, Parra-Cabrera S, Wang M, Imhoff-Kunsch B, Juárez-Márquez S, Rivera J, Martorell R. Efek suplementasi asam docosahexaenoic selama kehamilan terhadap usia kehamilan dan ukuran saat lahir: uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo di Meksiko. Food Nutr Bull. 2010;31(2 Suppl):S108–S116.
- Neri I, Mazza V, Galassi MC, dkk. Efek l-arginina pada sirkulasi utero-plasenta pada janin yang terkait pertumbuhan. Acta Obstet et Gynecol Scand. 1996; 75:208–212.
- Rytlewski K, Olszanecki R, Lauterbach R, dkk. Efek l-arginin oral pada kondisi janin dan hasil neonatal pada preeklamsia: laporan awal. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006; 99(2):146–152.
- Leitich H, Egarter C, Husslein P, dkk. Meta-analisis aspirin dosis rendah untuk pencegahan retardasi pertumbuhan intrauterin. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(4):450–459. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11497.x.
- Maharaj CH, O'Toole D, Lynch T, dkk. Efek dan mekanisme kerja sildenafil sitrat pada arteri korionik manusia. Reprod Biol Endocrinol. 2009;7:34. doi:10.1186/1477-7827-7-34.
- Dadelszen P, Dwinnell S, Magee LA, dkk. Terapi sildenafil sitrat untuk retardasi pertumbuhan intrauterin dini yang parah. BJOG. 2011;118(5):624–628. doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02879.x.
- Jassawalla MJ. Gerakan janin berkurang: interpretasi dan tindakan. J Obstet Gynecol India. 2011;61(2):141–143. doi:10.1007/s13224-011-0028-5.
- Daftary SN, Bhide AG. Pembatasan pertumbuhan janin. Dalam: Fernando A, Daftary SN, Bhide AG, editor. Panduan praktis untuk kehamilan dan persalinan berisiko tinggi—perspektif Asia Selatan. Noida: Elsevier; 2008.
- Yam J, Chua S, Arulkumaran S. Oksimetri denyut janin. Dalam: Arulkumaran S, Jenkins HML, editor. Asfiksia perinatal. Hyderabad: Orient Longman Limited; 2000.
- Kebidanan: panduan nasional / ed. GM Savelyeva, GT Sukhikh, VN Serov, VE Radzinsky. - edisi ke-2, direvisi. dan tambahan - Moskow: GEOTAR-Media, 2022.