Amiloidosis terisolasi pada pulau-pulau pankreas

Amiloidosis islet pankreas terisolasi merupakan salah satu bentuk amiloidosis endokrin (amiloidosis APUD) yang paling umum dan paling banyak diteliti. Amiloidosis ini terdeteksi pada tumor penghasil insulin dan pada lebih dari 90% pasien dengan diabetes yang tidak tergantung insulin saja, dan lebih sering terjadi pada orang lanjut usia. Oleh karena itu, amiloidosis islet pankreas terisolasi juga merupakan salah satu bentuk amiloidosis lokal senilis, yang terjadi pada orang lanjut usia dalam 24,5% kasus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab dan patogenesis amiloidosis pulau pankreas

Perlu diingat bahwa amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas bukanlah satu-satunya manifestasi lesi pankreas pada amiloidosis. Pembuluh darahnya terpengaruh dalam semua bentuk sistemik (umum): AL (amiloidosis primer), AA (amiloidosis sekunder), FAP (amiloidosis herediter, neuropati amiloid familial), ASCi (amiloidosis senilis sistemik). Dalam bentuk-bentuk ini, arteri dengan berbagai kaliber terutama terlibat. Dalam sebagian besar kasus, lesi ini tidak menyebabkan disfungsi pankreas. Dalam kasus di mana amiloidosis arteri, terutama yang kecil, parah, atrofi dan lipomatosis pankreas dengan disfungsi fungsi eksokrinnya mungkin terjadi. Pada amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas, kita berbicara tentang hilangnya fungsi endokrin kelenjar.

Studi tentang amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas dimulai dengan karya E. L Opie. Pada tahun 1901, ia menggambarkan penggantian pulau pankreas dengan zat homogen pada pasien diabetes melitus, yang secara keliru dianggapnya sebagai hialin. Empat puluh tahun kemudian, N. Gellerstedt membuktikan sifat amiloid dari perubahan ini. Pada tahun 1970, P. Lacy memasukkan amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas ke dalam kelompok amiloidosis senilis.

Sebagian besar peneliti mengakui peran penting sel B dalam pembentukan amiloid islet. Hingga saat ini, amiloid islet dianggap sebagai turunan insulin atau rantai beta insulin. Pada tahun 1986-1987, peptida amiloid islet diisolasi dalam bentuk murni dari amiloid insulinoma, dan kemudian dari amiloid islet pada diabetes yang tidak bergantung insulin. Analisis biokimia menunjukkan bahwa peptida tersebut terdiri dari 37 asam amino, dan dalam hal urutan asam amino, peptida tersebut 46% identik dengan neuropeptida manusia: peptida terkait kalsitonin-2 (CGRP-2) dan CGRP-1 (nama-nama peptida tersebut menunjukkan bahwa mereka adalah produk dari gen yang sama dengan kalsitonin). Setelah ditetapkan bahwa peptida amiloid islet memiliki aktivitas hormonal dan terkandung dalam aparatus islet tidak hanya pada diabetes yang tidak bergantung insulin tetapi juga pada keadaan normal, peptida tersebut dinamai amilin. Gen amylin pada manusia ditemukan pada kromosom 12 (gen insulin terdapat pada kromosom 11) dan memiliki kesamaan evolusi dengan gen CGRP-1 dan CGRP-2.

Secara imunohistokimia, amylin terdeteksi dalam sel-sel B pulau pankreas dalam granula sekretori yang sama dengan insulin, dan terdapat dalam jumlah yang cukup besar dalam darah pasien dengan diabetes yang tidak bergantung insulin. Korelasi ditemukan antara massa sel-sel B yang aktif dan kemampuan untuk mengeluarkan amylin di bawah pengaruh agen farmakologis. Pada individu lanjut usia dan pikun, pembentukan amyloid di pulau pankreas mungkin terkait dengan konsentrasi amylin lokal yang tinggi, bukan dengan kerusakan pada struktur utamanya.

Amiloid pulau pankreas memiliki beberapa kekhasan: tidak mengandung tirosin dan triptofan, tidak bereaksi dengan serum terhadap protein fibrilar amiloid (AA, AL, ASGi, FAP), tetapi komponen plasmanya sama seperti pada jenis amiloid lainnya. Di bawah mikroskop elektron, fibril amiloid ditemukan dalam kontak dekat dengan sel B pada sitomembrannya atau di dalam sel.

Derajat amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas sangat bervariasi - dari endapan minimal berupa plak kecil di sepanjang kapiler, lebih sering di sepanjang tepi pulau pankreas, hingga amiloidosis berat, ketika hampir seluruh jaringan pulau tergantikan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala amiloidosis pulau pankreas

Gejala amiloidosis pulau pankreas terisolasi adalah khas: sekitar 70% pasien mengembangkan diabetes melitus yang tidak bergantung insulin, dan tingkat keparahan diabetes bergantung pada derajat amiloidosis pulau pankreas, yang dikonfirmasi dengan pemeriksaan morfometri. Dalam hal ini, pembahasan tentang hubungan antara diabetes melitus dan amiloidosis pulau pankreas terisolasi (apa yang primer dan apa yang sekunder) dapat dianggap lengkap - kita tidak berbicara tentang amiloidosis pulau pankreas diabetik, tetapi tentang diabetes amiloid. Diagnosis amiloidosis pulau pankreas terisolasi, sayangnya, dilakukan setelah kematian, meskipun pencapaian instrumentasi medis modern dan biologi molekuler dapat menjadikannya intravital.

Amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas patut mendapat perhatian khusus sebagai masalah yang berkaitan dengan usia. Perlu dipastikan bahwa diabetes senilis adalah diabetes amiloid. Keabsahan pernyataan ini dibuktikan dengan fakta bahwa setelah 60 tahun, seiring bertambahnya usia, frekuensi amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas meningkat, mencapai puncaknya setelah 80 tahun, terutama pada wanita. Manifestasi klinis diabetes terjadi pada 66,6% kasus. Oleh karena itu, amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas menjadi salah satu komponen tetrad Schwartz sebagai manifestasi amiloidosis senilis poliorgan - jantung, pembuluh darah, pulau pankreas, dan otak. Namun, tetrad Schwartz cukup langka (pada 5,5% otopsi individu lanjut usia dan pikun). Jauh lebih sering, amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas dikombinasikan dengan amiloidosis terisolasi pada atrium dan amiloidosis senil pada aorta, atau dengan amiloidosis serebral senil dan amiloidosis senil pada mata.

Dengan demikian, amiloidosis terisolasi pada pulau pankreas pada sebagian besar kasus merupakan masalah geriatri dan gerontologi.